 |
146.Эндотелиальные факторы регуляции тонуса сосудов
|
|
|
|
146. Эндотелиальные факторы регуляции тонуса сосудов
Эндотелиальная регуляция – осуществляется благодаря выработке эндотелиоцитами биологически активных веществ с сосудодвигательной активностью.
Сосудистый эндотелий является местом образования целого ряда соединений, участвующих в регуляции сосудистого тонуса, функции тромбоцитов и свертывания крови.
Эндотелий вырабатывает соединения с дилататорным и констрикторным эффектом на тонус резистивных сосудов.
· Важнейшим эндотелиальным вазодилататором является оксид азота (NO).
NO обеспечивает выраженную релаксацию гладких мышц артерий, артериол и вен, а также препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов.
NO продуцируется сосудистым эндотелием из L-аргинина при расщеплении ферментом NO-синтазой спонтанно, что обозначается как базальная секреция NO, а также при стимулировании эндотелиальной клетки рядом биологически активных веществ и медиаторов – ацетилхолином, гистамином, брадикинином, субстанцией Р и др.
Одним из важнейших стимуляторов синтеза NO является механическая деформация эндотелиальных клеток потоком крови, так называемая деформация (напряжение) сдвига эндотелия. Освободившийся из L-аргинина NO проникает в гладкомышечные клетки, активирует в них гуанилатциклазу с образованием цГМФ, что приводит к их активному расслаблению.
Помимо NO, эндотелий вырабатывает другие вазодилататоры:
· простациклин (простагландин I2),
· эндотелиальный фактор гиперполяризации,
· натрийуретический пептид С-типа.
В эндотелии функционирует калликреин-кининовая система, продуцирующая мощнейший пептидный дилататор брадикинин.
|
|
|
· Эндотелий вырабатывает и вазоконстрикторы: эндотелины, тромбоксан (простагландин А2), ангиотензин II, простагландин Н2.
Эндотелин 1 (ЕТ1) является наиболее мощным из всех известных вазоконстрикторов. Эндотелиальные факторы влияют на адгезию и агрегацию тромбоцитов.
*Простациклин – важнейший антиагрегант, а тромбоксан, напротив, стимулирует адгезию и агрегацию тромбоцитов. *
В физиологических условиях существует оптимальное соотношение выработки эндотелиальных вазодилатирующих и вазоконстрикторных, прокоагулянтных и антикоагулянтных субстанций. Нарушение этого баланса обозначается как дисфункция эндотелия, которая играет важную роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Важнейшими лабораторными маркерами дисфункции эндотелия являются эндотелины и фактор Виллебранда. Важнейший функциональный и наиболее распространенный маркер дисфункции эндотелия – ультразвуковая оценка дилатации плечевой артерии в тесте реактивной гиперемии.
147. Регуляция системного артериального давления: механизмы срочного (по времени) реагировния
Поддержание нормального уровня давления крови в магистральных артериях является необходимым условием сохранения кровотока.
Регуляция уровня кровяного давления обеспечивается функциональной системой. Схема такой системы, построенной на основе принципов теории функциональных систем ака 
демика П. К. Анохина, представлена на рис.
Регулируемым параметром в ней является уровень кровяного давления в артериальных сосудах и полостях сердца.
Контроль уровня давления крови осуществляется барорецепторами артерий и сердца. От этих рецепторов по каналам обратной связи сигнализация передается к нервным центрам, регулирующим кровообращение. В нервную систему поступает также информация от хеморецепторов, контролирующих напряжения газов крови, биологически активных веществ, и от рецепторов мышц, суставов, сухожилий, а также от экстерорецепторов. На основе переработки поступающей информации нервная система формирует поток сигналов, передающихся к эффек! торным системам, которые непосредственно могут влиять на уровень кровяного давления. К важнейшим эффекторным факторам, влияющим на величину артериального давления, относятся:
|
|
|
1) насосная производительность сердца (ударный объем);
2) сопротивление сосудов кровотоку;
3) объем циркулирующей крови;
4) вязкость крови.
Срочные механизмы поддержания артериального давления включаются через секунды и продолжают регулировать артериальное давление в течение примерно 10 минут. Рассмотрим работу этих механизмов на примере восстановления артериального давления после кровопотери. В этом случае происходит:
1) рефлекторный спазм сосудов с хемо- и барорецепторов рефлексогенных сосудистых зон;
2) рефлекторное сужение сосудов в ответ на ишемию мозга;
3) выход крови из депо: селезёнки, печени, лёгких и подкожных сосудов. Эти нервно-рефлекторные влияния дополняются действием гормонов: увеличивается секреция катехоламинов из надпочечников и с большим латентным периодом вазопрессина из нейрогипофиза.
Рефлексы, регулирующие тонус сосудов, могут возникать не только с рецепторов самих сосудов, но и с рецепторов, находящихся в различных органах – это сопряжённые рефлексы, которые обычно ведут к повышению давления. При этом экстеро- и интерорецепторы кожи, тканей, внутренних органов и мышц возбуждаются, что приводит к повышению тонуса вазоконстрикторной зоны и кардиоакселераторного отдела сердечно-сосудистого центра. Это ведёт к увеличению тонуса нейронов сосудодвигательных центров спинного мозга и далее к увеличению тонуса сосудов, усилению и учащению работы сердца и повышению артериального давления. Например, при болевых раздражениях сосуды внутренних органов сужаются и артериальное давление повышается, или при воздействии холода на кожу сужаются её артериолы и повышается артериальное давление.
Примеры схем сопряжённых рефлексов выглядят следующим образом:
1) раздражения механо- и хеморецепторов верхних дыхательных путей – активация ретикулярной формации ствола мозга – активация сердечно-сосудистого центра – активация центров симпатической нервной системы в спинном мозге – активация деятельности сердца и сужение большинства сосудов – повышение системного артериального давления;
2) раздражение ноцицепторов – активация ретикулярной формации ствола – активация сердечно-сосудистого центра – активация центров симпатической нервной системы в спинном мозге – активация деятельности сердца и сужение большинства сосудов – повышение артериального давления.
|
|
|
|
|
|
