 |
Лекарственные взаимодействия
|
|
|
|
Всасывание фторхинолонов в ЖКТ резко ухудшается при одновременном приеме антацидов; препаратов, содержащих катионы Ca, Mg, Al, Fe, Zn; сукральфата.
Фторхинолоны (особенно ципрофлоксацин, норфлоксацин и пефлоксацин) могут ингибировать метаболизм теофиллина в печени и повышать его концентрацию в крови.
При сочетании с НПВС возрастает риск нейротоксичности, вплоть до развития судорог.
ХИНОЛОНЫ II ПОКОЛЕНИЯ
Ципрофлоксацин
Ципробай, Ципринол, Ципролет
Является «золотым стандартом» среди фторхинолонов. Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность - 80%. Назначают внутрь и парентерально каждые 12 часов.
Спектр активности, лекарственные взаимодействия - см. выше.
Показания
· Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония).
· Инфекции МВП.
· Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
· Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез, холера).
· Тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.
· Сепсис.
· Гонорея.
· Простатит.
· Туберкулёз (препарат II ряда).
· Сибирская язва.
Формы выпуска
Таблетки по 0,25 г, 0,5 г и 0,75 г; флаконы (ампулы) с раствором для инфузий по 0,2 г и 0,4 г; глазные капли 0,3%.
Норфлоксацин
Нолицин
В отличие от других фторхинолонов создает высокие концентрации только в ЖКТ и мочеполовых путях. Биодоступность - 70%. Назначают внтурь T1/2 - 3-4 ч.
Спектр активности, лекарственные взаимодействия - см. выше.
Показания
· Инфекции МВП.
· Простатит.
· Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
· Гонорея.
Дозировка
Взрослые
Внутрь - по 0,4 г каждые 12 ч, при острой гонорее - 0,8 г однократно.
Формы выпуска
|
|
|
Таблетки по 0,4 г и 0,8 г.
Офлоксацин
Таривид, Офлоксин
Самый активный среди хинолонов II поколения против пневмококков и хламидий. Хуже, чем ципрофлоксацин, действует на P.aeruginosa. Практически полностью всасывается в ЖКТ, биодоступность - 95-100%.
Пефлоксацин
Абактал
По активности несколько уступает ципрофлоксацину и офлоксацину. Всасывается в ЖКТ почти на 100%. Лучше других фторхинолонов проникает через ГЭБ. Чаще, чем другие фторхинолоны, может вызывать тендиниты.
Ломефлоксацин
Максаквин
Обладает меньшей антимикробной активностью, чем другие фторхинолоны, особенно в отношении пневмококков. Не действует на P.aeruginosa. Имеет высокую биодоступность при приеме внутрь (около 100%). Переносится несколько хуже, чем другие фторхинолоны. В частности, чаще вызывает фотосенсибизацию.
Спектр активности, лекарственные взаимодействия - см. выше.
Показания
· Инфекции НДП (обострение хронического бронхита не пневмококковой этиологии).
· Инфекции МВП.
В России применяется в комплексной терапии туберкулёза, однако контролируемые клинические исследования не проводились.
ХИНОЛОНЫ III ПОКОЛЕНИЯ
Преимущества перед хинолонами II поколения:
· высокая активность против пневмококков (включая пенициллинорезистентные штаммы),
· высокая активность в отношении внутриклеточных возбудителей (микоплазм и хламидий).
Учитывая эти особенности антимикробного спектра, хинолоны III поколения иногда называют «респираторными» фторхинолонами.
Левофлоксацин
Таваник
Представляет собой левовращающий изомер офлоксацина.
Является основным представителем хинолонов III. Имеет высокую биодоступность при приёме внутрь - около 100%. Назначают внутрь и внутривенно (медленно) 1 раз в день.
Спектр активности, лекарственные взаимодействия - см. выше.
Показания
· Инфекции ВДП (острый синусит).
|
|
|
· Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная и нозокомиальная пневмония).
· Инфекции МВП.
· Инфекции кожи и мягких тканей.
· Сибирская язва (лечение и профилактика).
Формы выпуска
Таблетки по 0,25 г и 0,5 г; флаконы с раствором для инфузий по 0,5 г.
ХИНОЛОНЫ IV ПОКОЛЕНИЯ
Моксифлоксацин
Авелокс
Особенности спектра активности
· Превосходит хинолоны II поколения по активности против пневмококков (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам) и внутриклеточных патогенов (хламидии, микоплазмы, легионеллы).
· В отличие от всех других фторхинолонов хорошо действует на неспорообразующие анаэробы, в том числе на B.fragilis.
· Несколько уступает ципрофлоксацину по активности в отношении грам(-) бактерий семейства Enterobacteriaceae и синегнойной палочки.
Фармакокинетика
Биодоступность при приеме внутрь - 90%. Т1/2 - 12-13 ч. Назначают внутрь и в/в (медленно) 1 раз в день.
Спектр активности, лекарственные взаимодействия - см. выше.
Показания
· Инфекции ВДП (острый синусит).
· Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная и нозокомиальная пневмония).
· Инфекции кожи и мягких тканей.
Форма выпуска
Таблетки по 0,4 г.; флаконы с раствором по 0,4 г.
Производные нитроимидазола
Основным препаратом данной группы является метронидазол, также применяются тинидазол и орнидазол. Их главное клиническое значение состоит в высокой активности против простейших, анаэробов (особенно B.fragilis) и H.pylori. Препараты практически равноценны по большинству основных характеристик и отличаются по периоду полувыведения, поэтому применяются в различных дозах.
Метронижазол
Клион, Метрогил, Трихопол
Наиболее часто применяемый нитроимидазол. Является основным антианаэробным препаратом, причем резистентность к нему анаэробов отмечается крайне редко.
Спектр активности
| Простейшие: | трихомонады, лямблии, лейшмании, амебы, балантидии. |
| Анаэробы: | спорообразующие (клостридии, включая C.difficile); неспорообразующие (пептококк; пептострептококки; фузобактерии; бактероиды, включая B.fragilis), в том числе устойчивые к другим антианаэробным препаратам. |
| Gardnerella vaginalis. H.pylori, Кампилобактеры. |
Фармакокинетика
|
|
|
Хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность (80%) существенно не зависит от пищи. Очень хорошо распределяется в организме, проникает через ГЭБ плаценту. Метаболизируется в печени, выводится с мочой и желчью. Т1/2 6-8 ч.
Нежелательные реакции
· Диспептические явления (тошнота, рвота, анорексия, металлический вкус во рту).
· Гематотоксичность (лейкопения, нейтропения).
· Нейротоксичность (головная боль, нарушение координации движений, тремор, судороги).
· Дисульфирамоподобный эффект.
Показания
· Анаэробные инфекции различной локализации: интраабдоминальные, тазовые, ЦНС и др.
· Эрадикация H.pylori (обязательно в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами).
· C.difficile -ассоциированная диарея (псевдомембранозный колит).
· Протозойные инфекции: трихомониаз, лямблиоз, амебиаз.
· Периоперационная антибиотикопрофилактика в абдоминальной хирургии и гинекологии.
· Угревая сыпь (внутрь или местно).
Дозировка
Взрослы е
Внутрь - 0,25-0,5 г каждые 8 ч; внутривенно капельно (при невозможности перорального приёма) - по 0,5 г каждые 8 ч. При трихомониазе - 2,0 г однократно, либо по 0,25 г каждые 8 ч, или по 0,375 г каждые 12 ч в течение 7 дней. Для эрадикации H.pylori - по 0,5 г каждые 8-12 ч в течение 7 или 14 дней (в зависимости от режима). При периоперационной профилактике 0,5 г внутривенно за 1 ч до операции в комбинации с антибиотиками, активными против аэробной флоры (цефалоспорины, фторхинолоны).
Дети
Внутрь и внутривенно капельно по 7,5 мг/кг каждые 8 ч.
Внутрь назначается независимо от еды.
Формы выпуска
Таблетки по 0,2 г, 0,25 г, 0,4 г и 0,5 г; ампулы, флаконы и пластиковые пакеты с раствором, 5 мг/мл; флаконы по 0,5 г и 3,0 г порошка для приготовления раствора для инфузий; гель, 0,75%.
Тинидазол
Фазижин
Отличия от метронидазола:
· более длительный Т1/2 (11-12 ч);
· применяется только внутрь.
Формы выпуска
Таблетки по 0,3 г и 0,5 г.
Орнидазол
Тиберал
Отличия от метронидазола:
· более длительный Т1/2 (12-14 ч);
|
|
|
· не обладает дисульфирамоподобным эффектом;
· применяется только внутрь.
Форма выпуска
Таблетки по 0,5 г.
Нитрофураны
К основным нитрофурановым препаратам относятся нитрофура л (фурацилин), нитрофурантоин (фурадонин), фуразидин (фурагин) и фуразолидон. Нитрофураны обладают широким спектром активности, который включает бактерии, вирусы, простейшие, и способны действовать на штаммы, устойчивые к некоторым антибиотикам. К ним редко развивается устойчивость микрофлоры. Основной проблемой при применении нитрофуранов является высокая частота нежелательных лекарственных реакций, а также отсутствие парентеральных лекарственных форм.
Спектр активности
| Грам(+) кокки: | стрептококки, стафилококки, энтерококки |
| Грам(-) палочки: | Е.coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактеры и др. |
| Простейшие: | лямблии, трихомонады (фуразолидон). |
Устойчивы анаэробы, Р.aeruginosa, протеи, серрации, ацинетобактеры.
Нежелательные реакции
· Диспептические явления - чаще всего тошнота и рвота, поэтому нитрофураны следует принимать во время или после еды.
· Гепатотоксичность.
· Гематотоксичность.
· Нейротоксичность - поражение ЦНС и периферического отдела, особенно при почечной недостаточности и длительных курсах (более 1,5 мес).
· Легочные реакции - описаны при приеме нитрофурантоина:
а) острые (90%) - отек легких, бронхоспазм;
б) хронические (10%) - пневмониты, сопровождающиеся затруднением дыхания, лихорадкой, эозинофилией; чаще отмечаются у женщин старше 60 лет при длительном приеме.
· Дисульфирамоподобный эффект (при приеме алкогольных напитков) - характерен для фуразолидона.
Противопоказания
· Беременность.
· Возраст менее 1 мес.
· Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
· Тяжелая патология печени (фуразолидон).
· Почечная недостаточность (нитрофурантоин, фуразидин).
Нитрофурал
Фурацилин
Используют местно для промываний в виде 0,02% раствора. Следует иметь в виду, что к препарату устойчивы многие виды госпитальной флоры (клебсиеллы, синегнойная палочка и др.), поэтому как антисептик он малоэффективен. Может вызывать местные аллергические реакции.
Нитрофурантоин
Фурадонин
Самый известный из нитрофуранов. Хорошо всасывается в ЖКТ (биодоступность около 100%), создает низкие концентрации в крови, высокие в моче. Т1/2 - около 1 ч. Эффект препарата усиливается при кислой реакции мочи и ослабляется при ее рН ≥ 8.
Показания
Острый цистит.
Длительная супрессивная терапия при хроническом пиелонефрите.
Предупреждение
Не назначать при остром пиелонефрите, так как препарат не создает высокой концентрации в ткани почек.
|
|
|
Дозировка
Взрослые
Внутрь - по 0,05-0,1 г каждые 6 ч во время или после еды.
Дети старше 1 месяца
Внутрь - 5-7 мг/кг/сут в 4 приёма во время или после еды.
Формы выпуска
Таблетки по 0,03 г (для детей), 0,05 г и 0,1 г.
Фуразидин
Фурагин
Считается, что по сравнению с нитрофурантоином он лучше всасывается и лучше переносится, но создает более низкие концентрации в моче. Однако в целом фармакокинетика, в том числе у детей, и нежелательные реакции практически не изучены.
Показания
· Острый цистит.
· Длительная супрессивная терапия при хроническом пиелонефрите.
Форма выпуска
Таблетки по 0,05 г.
Фуразолидон
Один из наиболее токсичных нитрофуранов. Действует преимущественно на грам(-)бактерии, а также на лямблии и трихомонады. В отличие от нитрофурантоина не создает терапевтических концентраций в моче. Метаболизируется в печени. Высокие концентрации препарата отмечаются в просвете кишечника.
Показания
Лямблиоз.
Предупреждение
Не назначать при инфекциях МВП.
Формы выпуска
Таблетки по 0,05 г; гранулы для приготовления суспензии.
Нифуроксазид
Эрсефурил
Активен в отношении ряда грам(+)и грам(-)бактерий. Практически не всасывается в ЖКТ. Не оказывает отрицательного влияния на нормальную микрофлору кишечника.
Препарат рекомендуется при острой инфекционной диарее.
Дозировка
Взрослые
Внутрь - по 0,2 г каждые 6 ч.
Дети
От 1 мес до 2,5 лет
Внутрь - по 0,1 г каждые 8-12 ч независимо от еды.
Старше 2,5 лет
Внутрь - по 0,2 г каждые 8 ч независимо от еды.
Формы выпуска
Таблетки по 0,2 г; суспензия, 4%.
|
|
|
