Факторы, обуславливающие развитие толерантности

• Перегрузка антигенами в адаптивный период у новорожденных

• Индукция толерантности во взрослом состоянии: лекарственной, избыточно- белковой, лучевой.

Синдром рант - проявляется при индукции толерантности у молодняка в адаптивный период – животные болеют и погибают в течении 2-4 недель (признаки: карликовость, недоразвитость).

К настоящему времени стало очевидным, что в борьбе с инфекционными и неинфекционными агентами участвуют одни и те же защитные системы.

Под иммунитетом стали понимать «способ защиты от живых тел и веществ, несущих на себе признаки генетически чужеродной информации» (Р.П. Петров). Этим определением предусмотрена защита организма от проникновения таких возбудителей болезней, как бактерии, вирусы, грибы, простейшие, микоплазмы, гельминты, и от генетически чужеродных компонентов собственных тканевых структур.

Функционирование иммунной системы обеспечивается центральными и периферическими органами иммуногенеза.

 К центральным органам относят красный костный мозг, тимус и у птиц фабрициеву сумку (бурсу), к периферическим — селезенку, систему мононуклеарных фагоцитов (моноциты, циркулирующие в крови и фиксированные в тканях) и микрофагальную систему (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы), лимфатические узлы и лимфоидные образования респираторных органов и пищеварительного тракта (солитарные фолликулы, пейеровы бляшки, миндалины), кровь и лимфу. В соответствии с развиваемой унитарной теорией кроветворения родоначальницей всех клеток иммунной системы является кроветворная стволовая клетка. Эта полипотентная самоподдерживающаяся единица генерирует лимфоидную стволовую клетку (клетку — предшественницу лимфопоэза), т.е. общего «прародителя» лимфоидных клеток, а также клетку — предшественницу мие-лопоэза, моноцитарный росток которого дает вспомогательные клетки. Дифференцировка лимфоидной стволовой клетки в лимфоциты начинается позже, после ее попадания в особое микроокружение, имеющееся в таких органах, как тимус (Т-лимфоциты) и у птиц бурса (В-лимфоциты). Как полагают, созревание В-лимфоцитов у млекопитающих происходит в красном костном мозге. Находясь в тимусе, Т-клетки дифференцируются в три самостоятельные популяции, отличающиеся продолжительностью жизни, способностью к циркуляции, поверхностными антигенными структурами и другими свойствами:

 1) Т-Х е л п е р ы (Th) распознают с помощью активированного макрофага антигены, несущие чужеродную генетическую информацию, и стимулируют В-лимфоциты к превращению в плазматические клетки, синтезирующие специфические антитела— иммуноглобулины;

 2) Т - С у п р е с с о р ы (T s) — лимфоидные клетки, тормозящие активность других лимфоцитов.

3) Т - Э ф ф е к т о р ы — группа клеток, включающих в себя: Т-Эффекторы гиперчувствительности замедленного типа (ГЧЗТ). При контакте с антигеном эти рециркулирующие Т-клетки привлекают другие клеточные элементы к участию в развитии ГЧЗТ, где моноциты дифференцируются в макрофаги, повреждающие ткани.

Созревание и дифференцировка Т-лимфоцитов в тимусе осуществляются в два периода. Антигеннезависимый период характеризуется размножением в тимусе Т-лимфоцитов с образованием в них новых генов, способных кодировать рецепторы, антитела. Появляются новые клоны, способные распознавать антигены различного происхождения. Этому периоду свойственно появление клеток иммунологической памяти, ответственных за вторичный ответ на попадание того же антигенного раздражителя. Тимус является органом эндокринной системы, синтезирующим гормоны. К ним относят тимулин, тимозин, тимопоэтины I и II.

Наиболее отчетливо на секреторную активность эпителиальных клеток тимуса действуют гормоны гипофиза. Его удаление, разрушение ведет к аплазии тимуса; ослаблению синтеза его гормонов, в первую очередь тимулина; снижению уровня этого гормона в сыворотке крови; ускорению возрастных изменений в вилочковой желез.

По происхождению антигены принято делить на экзогенные и эндогенные. К экзогенным антигенам относят инфекционно-паразитарные и неинфекционные. Инфекционно- паразитарные представлены антигенами бактерий, вирусов, грибов, простейших, взрослых и личиночных форм паразитов. Антигены неинфекционного генеза могут быть разного происхождения: животного (клетки эпидермиса, волосы, перья, пух, шерсть, чужеродная сыворотка); растительного (пыльца растений, плоды, листья, корни, сенная труха); кормового (сухие корма, мясо-костная мука); лекарственного (различные препараты, в том числе вакцины, гипериммунные сыворотки, антибиотики); химического (синтетические изделия, моющие средства, домашняя пыль, промышленные выбросы).

К эндогенным антигенам относят естественные, или первичные, и вторичные, приобретенные. Естественные — это собственные ткани организма, такие, как ткани хрусталика глаза, нервная ткань, ткань семенников, коллоид щитовидной железы и др., которые без изменения антигенного состава воспринимаются иммунной системой как чужеродные. Вторичные, или приобретенные, — ткани, изменившие под влиянием внешних воздействий антигенный состав и вследствие этого воспринимаемые иммунной системой как чужеродные.

По химической структуре антигены подразделяют на:

 · белки и белковые соединения (нуклеопротеиды, липопротеиды, протеиды, гликопротеиды); · небелковые соединения, представляющие собой гаптены (от греч. hapto — схватывать) (липиды, липополисахариды, полисахариды, многие неорганические вещества, лекарственные, пищевые средства). Гаптены становятся иммуногенами только тогда, когда они соединяются с белковыми молекулами.

· Попавший в организм антиген может следовать к иммуноком-петентной клетке одним из четырех путей:

· антиген может соединяться с рецептором на поверхности макрофага и оставаться в этом положении до высвобождения для переноса к антительному рецептору на поверхности лимфоцита; · антиген может войти внутрь макрофага путем пиноцитоза и быть элиминирован там или же может быть перенесен вместе с РНК макрофага на антительный рецептор на поверхности лимфоцита; · антиген может реагировать с антителом на детритном отростке макрофага и затем войти в контакт с лимфоцитом; · антиген может обойти макрофаг и взаимодействовать прямо с антительным рецептором на поверхности лимфоцита или проникнуть в клетку.

Основные этапы процесса презентации антигенов фагоцитирующими клетками: 1) связывание антигена через трипсинчувствительные рецепторы; 2) поглощение антигена с образованием фагосом; 3) слияние фагосом с лизосомами; 4) протеолитическая деградация антигена; 5) экзоцитоз фрагментов антигена, образовавшихся под действием лизосомальных протеаз, их связывание с цитоплазматической мембраной макрофага.