Факторы, оказывающие влияние на действие и применение лекарственных средств

Известно большое количество факторов, изменяющих фарма- кодинамику, а также фармакокинетику ЛС. Из множества этих факторов следует отметить дозу ЛС, пути его введения в организм, кратность применения, массу тела, пол, возраст, индивидуальные особенности (чувствительность и др.), характер питания и др.

Как правило, чем выше доза ЛС (соответственно концентра­ция), тем выше фармакологический эффект. Однако при увели­чении дозы фармакологический эффект может изменяться не только количественно, но и качественно. Например, при введении этилового спирта малые дозы вызывают возбуждение, а большие -- состояние наркоза и даже смерть. Выделяют терапевтические, токсические и летальные дозы. Для врача имеют значение разовые (количество вещества, предназначенного на один прием), суточные и курсовые дозы. Существует понятие максимальной терапевтичес­кой дозы, превышение которой опасно для больного.

Безопасность ЛС характеризуется отношением средней ле­тальной дозы к средней терапевтической (LD₅₀/ED₅₀) -- терапев­тическим индексом. Чем выше значение этого индекса, тем безопаснее ЛС.

Факторы, изменяющие эффекты лекарственных веществ, -- это возраст, масса тела, пол пациента, генетические факторы, время приема, взаимодействие с пищей и др.

Возраст -- один из основных факторов, учитываемый при дозировании ЛС. Дозы, приведенные в Фармакопее, рассчитаны для лиц 20-60 лет; соответственно больным, моложе 20 и старше 60 лет назначают часть указанных доз. Такой подход к дозирова­нию Л С объясняется тем, что масса тела у детей ниже, чем у взрослых, следовательно, объем распределения ЛС меньше. У пожилых людей ткани организма хуже удерживают воду, что также способствует уменьшению объема распределения. У моло­дых и пожилых ниже активность ферментов, принимающих участие в биотрансформации ЛС, что приводит к увеличению периода полужизни препарата. Функции почек новорожденных еще несовершенны, а у пожилых снижены из-за уменьшения количества функционирующих нефронов, что замедляет процесс выведения ЛС.

Масса тела. Средняя доза обычно выражается в миллиграм­мах на килограмм массы тела либо в общей суточной дозе для взрослого с массой тела 60-90 кг (в среднем 70 кг). Однако такое дозирование может быть неадекватным для больных с ожирением, а также для больных с отеками, обезвоженных или истощенных.

Пол. Средства, угнетающие ЦНС, такие как морфин и бар­битураты, могут иногда вызывать состояние возбуждения у жен­щин. С особым вниманием следует назначать ЛС во время беременности, лактации. Реакция грудного молока более кислая, чем плазмы крови, поэтому ЛС со свойствами слабых оснований, которые становятся более ионизированными при уменьшении рН, могут появляться в молоке в концентрациях, равных их концентрации в плазме крови, или более высоких.

В менструальный период следует избегать применения ЛС, усиливающих кровенаполнение органов малого таза, антиагрегантов, антикоагулянтов.

Характерологические особенности личности (эмоциональ­ный фактор) также могут влиять на эффекты ЛС.

Действие ЛС может изменяться под влиянием таких физио­логических факторов, как кислотно-основное состояние, темпе­ратура тела, водный и электролитный баланс.

Эффективность и переносимость одних и тех же ЛС у разных людей может быть неодинакова, что зачастую обусловлено гене­тическими факторами, определяющими процессы метаболизма ЛС, рецепции, иммунного ответа.

Изучение генетических основ чувствительности организма человека к лекарственным средствам -- суть предмета фармако- генетики. Термин "фармакогенетика " был предложен в 1959 году Фогелем.

Клиническая фармакогенетика разрабатывает методы диа­гностики, профилактики и коррекции необычного ответа орга­низма на действие ЛС. Наследственные факторы, определяющие необычный ответ на ЛС, чаще всего являются биохимическими. Так, наличие у некоторых людей атипичной псевдохолинэстеразы способствует развитию длительного паралича дыхательной мускулатуры после введения миорелаксанта дитилина. Недоста­точность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы приводит к массивно­му распаду эритроцитов (гемолитический криз) при назначении противомалярийного препарата примахина. Подобные гемолити­ческие кризы могут также возникать при употреблении отдель­ный продуктов (конские бобы, крыжовник, красная смородина) у представителей некоторый национальностей (азербайджанцы, греки, афроамериканцы, болгары, арабы, евреи и др.). Такое заболевание получило название "фавизм". Недостаточность ацетилтрансферазы определяет снижение метаболизма противоту­беркулезного препарата гидразида изоникотиновой кислоты, что обусловливает его плохую переносимость.