Токсикология и медицинская защита

От химических поражений

107. Предмет и задачи токсикологии ОВ и АОХВ. Понятие о ядах, АОХВ и ОВ.

 

 

Предмет обучения ВТ и МЗ от радиационных и химических поражений является составной частью военной медицины. Как научная дисциплина, она изучает механизмы токсического действия, течение и исходы патологических процессов, обусловленных воздействием ОВ и ионизирующих излучений, механизмы токсического действия ядовитых веществ, с которыми могут иметь контакты военнослужащие в условиях военного труда и при аварийных ситуациях.

Основной задачей военной токсикологии и радиологии является разработка средств, предупреждающих, ослабляющих и устраняющих поражающее действие ОВ. СДЯВ. ЯТЖ. ионизирующих излучений.

Ядами называются вещества, которые, будучи введенными в организм в малых дозах, в силу своих химических свойств, могут причинить расстройство здоровья или смерть.

АОХВ (СДЯВ) - химические соединения, применяемые в народно-хозяйственных целях, которые при аварийном выбросе могут приводить к заражению воздуха и местности в поражающих концентрациях и способны вызывать поражение людей и животных, заражать на продолжительное время территорию, приводя к серьезным экологическим последствиям.

Отравляющими веществами называются химические соединения с определенными физическими и химическими свойствами, которые определяют возможность их боевого применения с целью поражения живой силы, заражения местности и боевой техники.

 

108. Токсикологическая и тактическая классификация АОХВ.

 

Токсикологическая, тактическая классификация ОВ.

ОВ делятся на 7 групп в зависимости от особенностей их действия на организм человека и животных:

1.ОВ нервно-паралитического действия (зарин, зоман. Vi-iгазы);

2.ОВ кожно-резорбтивного действия (иприт, люизит);

3.ОВ удушающего действия (фосген, дифосген);

4.ОВ обшеядовитого действия (синильная кислота, хлорциан, окись углерода);

5.ОВ психомиметического действия (BZ, ДЛК);

6.ОВ раздражающего действия (дифенилхлорарсин, адамсит, СИ-эс Си-ар):

7.ОВ слезоточивого действия (СИ-эс, СИ-эр, хлорацетофен бромбензилцианид).

 

Тактическая классификация ОВ группирует ОВ по скор ости испарения, целям, способам применения и скорости развития клиники.

По скорости испарения ОВ делят на 2 группы:

1. Нестойкие ОВ - жидкие вещества с низкой температурой кипения (ниже 150 С): они бы стро испаряются и заражают местность на короткое время (летом от I до 2 часов). К этой группе относят общеядовитые и удушающие ОВ. Применяются для заражения атмосферы.

2. Стойкие ОВ

а)жидкие вещества с высокой температурой кипения (свыше 150°С); медленно испаряются и заражают местность и предметы на длительное время. К этой гр относят ФОВ и ОВ кожно-нарывного действия. Применяются для заражения местности в капельно-жидком виде и для заражения атмосферы в аэрозольном состоянии.

б) твердые кристаллические вещества с высокой температурой кипения (свыше 300 С) и отсутствием парообразования. Применяются для заражения атмосферы в виде аэрозолей. К этой группе относят: Би-зет, Си-ар. Си-эс, адамсит.

Плотность паров - отношение массы 1 литра ОВ к массе 1 литра воздуха. ОВ. плотность которых больше 1 заражают приземный слой атмосферы, усиливая поражающее действие ОВ. Отравляющие вещества, плотность которых меньше 1 быстро перемешиваются в воздушных потоках, значительно уменьшая токсичность очага.

По целям:

1. Смертельно действующие (ФОВ. КНОВ, ОВ общеядовитого действия):

2. Временно выводящие из строя (ОВ психомиметического и раздражающего действия).

По способам применения ОВ могут применяться в капельно-жидком. аэрозольном и парообразном состоянии. Основным способом применения химического оружия является создание устойчивых аэрозолей.

По скорости развития клиники поражения ОВ делятся на ОВ:

-быстрого

-замедленного действия:

По скорости развития поражающего действия ОВ и АОХВ (СДЯВ) разделяют

1. Быстродействующие

2.Медленнодействующие

 

109. Понятие об очагах. Медико-тактическая классификация очагов поражения АОХВ.

 

Очаг химического заражения – территория, с находящимися на ней людьми, животными, объектами и техникой, подвергшиеся воздействию ОВ в концентрациях, приводящих к поражению людей.

 

Размеры очага зависят от количества применяемого вещества, его физико-химических свойств, способов его доставки, метеорологических условий, характера местности.

В очаге различают:

1. Зону смертельных токсодоз - территория, которая включает район непосредственного заражения ОВ и часть района распространения заражённого воздуха. В зоне непосредственного заражения ОВ СП могут составлять от 10 до 30% личного

состава

2. Зону выводящих из строя токсодоз - район распространения заражённого воздуха (первичного и вторичного облака), характеризующийся в течение определённого времени опасностью поражения и отсутствием или незначительной заражённостью местности, санитарные потери могут составлять от 8 до 12%.

В зависимости от стойкости ОВ и скорости развития клиники поражения различают 4 вида очагов:

1. Очаг поражения быстродействующий, стойкий (зарин, зоман. Vi-газы. люизит, Си-Эс, Си-Ар, адамсит)

2.Медленнодействующий, стойкий (иприт)

3.Медленнодействующие, нестойкие (фосген, дифосген)

4.Быстродействующие, нестойкие (синильная кислота, хлорциан)

Для очагов поражения быстродействующих ОВ и СДЯВ характерны:

Одномоментное (в течение нескольких минут) поражение значительного количества личного состава и населения;

Быстрое течение интоксикации с преобладанием тяжёлых форм поражений; Необходимость оказания эффективной медицинской помощи непосредственно в очаге поражения (при этом решающее значение приобретает само- и взаимопомощь) и на этапах медицинской эвакуации в максимально короткие сроки;

4. Быстрая эвакуация поражённых из очага поражения в один рейс.

5. Дефицит времени у медицинской службы для изменения существующей

организации работы и приведение её в соответствие с возникшей ситуацией; Для очагов поражения замедленного действия характерно:

1.Последовательное формирование сани гарных потерь на протяжении нескольких часов;

2.Наличие резерва времени для корректирования работы мед. службы с учётом сложившейся обстановки;

3.Необходимость активного выявления поражённых среди населения и персонала;

4.Эвакуация поражённых из очага осуществляется по мере их выявления в несколько рейсов.

 

 

110. Физико-химические свойства ФОС, токсичность. Общая характеристика ФОС.

 

Фосфорорганические соединения нашли применение как инсектициды лекарственные препараты, наиболее токсичные представители группы приняты на вооружение армий целого ряда стран в качестве боевых отравляющих веществ (зарин, зоман. табун. Vi). Поражение ФОС людей возможно при авариях на объектах по их производству, при применении в качестве ОВ или диверсионных агентов.

 

Физические свойства:

Зарин - бесцветная жидкость, запах - слабо-фруктовый. Температура кипения 158 "С. летучесть пр.: 20 °С - 13,2 мг/л, тяжелее воды, плотность паров по воздуху -4,86. Стойкость на местности летом 10 часов.

Зоман - бесцветная жидкость, без. запаха или слабой камфары. Температура кипения - 200 °С. В воде гидролизуется медленно, плотность паров по воздуху 6,3, стойкость на местности летом около суток.

Vi-газы - бесцветная жидкость со слабым запахом сероводорода. Температура кипения около 300 С. обладают высокой токсичностью, плотность паров по воздуху 6,0, стойкость на местности летом до 10-20 суток. Обладает очень малой летучестью, плохо растворяются в воде (до5%).

Химические свойства: Все ФОВ гидролизуются водой с образованием малотоксичных веществ. Гидролиз резко ускоряется при добавлении щелочных веществ и с повышением температуры воды (лучше растворяется зарин, чуть хуже зоман. Vi-газы почти не растворяются). Все ФОВ хорошо растворяются в жирах, органических растворителях.

Для дегазации предметов, зараженных зарином и зоманом, применяются 5% растворы едких щелочей. 25% раствор аммиака (дегазатор№2). Vi-газы дегазируются хлор-активными веществами (дегазатором №1 ).

Токсичность:

Vi-газы: концентрация при ингаляционном поражении, экспозиции I мин. - условно-смертельная -0,001 мг/л воздуха, LД50 при попадании в капельном виде на кожу 0,05 -0,1 мг/кг.

Зарин: концентрация при ингаляционном поражении, экспозиции 1 мин. - условно-смертельная 0.07 мг/л воздуха,LД50 при попадании в капельном виде на кожу 5 мг/кг;

Зоман: концентрация при ингаляционном поражении, экспозиции 1 мин. - условно-смертельная 0.05 мг/л воздуха, LД50 при попадании в капельном виде на кожу 1 мг/кг.

 

 

111. Основные механизмы токсического действия ФОС, патогенез интоксикации.

 

В основе феномена, как установлено, лежит способность токсикантов угнетать активность ацетил холиностеразы, а также некоторые другие механизм действия на холинэргические структуры, в частности, непосредственное взаимодействие с холинорецепторами. сопровожлаюшееся прямым холиномиметическим эффектом. и повышением чувствительности халинорецепторов к ацетилхолину и негидролизуемым холиномимети- кам (холиносенсибилизирующее действие).

Патогенез интоксикации

Пусковым механизмом практически всех симптомов, развивающихся при интоксикации ФОС, является перевозбуждение никотиновых и мускариновых холинергических синапсов, локализованных в центральной нервной системе и на периферии. При тяжелых поражениях в патологический процесс, по мере развития интоксикации, вовлекаются и нехолинэргические механизмы. К числу таковых относятся: нарушение функционального состояния глутаматэргической, катехоламинэргических, ГАМК-эргической нейромедиаторных систем мозга, увеличение содержания в крови биологически активных веществ (гормонов, продуктов перекисного окисления липидов, лейкотриенов, простогландинов, фактора агрегации тромбоцитов и т.п..), прогрессирующая гипоксия, изменение кислотно-основного состояния и электролитного баланса и т.д.

 

Особое значение в патогенезе интоксикации придают гипоксии, носящей смешанный характер. В результате бронхоспазма, угнетения дыхательного центра и слабости дыхательной мускулатуры развивается расстройство легочной вентиляции, что приводит к недостаточному насыщению артериальной крови кислородом и формированию гипоксической гипоксии. Если бронхоспазм появляется рано (в результате местного действия ФОС), то уже через несколько минут после начала отравления происходит снижение степени насыщения артериальной крови кислородом. При возникновении судорог снижение прогрессирует. Вследствие гипотонии и брадикардии, замедления скорости кровотока и ухудшения микроциркуляции, появляются застойные явления, и также нарушается снабжение тканей кислородом - возникает и циркуляторная гипоксия. Наконец, по мере углубления нарушений биоэнергетических процессов, накопления в тканях недоокисленных продуктов, развития ацидоза, ткани утрачивают способность утилизировать кислород, доставляемый кровью - развивается тканевая гипоксия. Кислородная недостаточность занимает важное место в патогенезе отравления ФОС, во многом определяя и степень тяжести, и исход интоксикации.

В основе отдаленных последствий острых отравлений может лежать иммунотоксическое действие ФОС. Так, иммуносупрессия может стать причиной развивающихся пневмоний, а инициация аутоиммунного процесса и угнетение активности нейрэстеразы (фермента, необходимого для обеспечения обменных процессов в нервных волокнах) - нейро- и энцефалопатии.

 

Местное действие проявляется функциональными изменениями органов на месте аппликации:

-возникновением миоза и гиперемии конъюнктивы при контакте яда со слизистой глаза

-гиперемией слизистой оболочки носа и ринорреей - при проникновении ФОС ингаляционным путем

-тошнотой, рвотой, спастическими болями в области живота - при попадании ядов внутрь; -фибрилляцией подлежащих мышечных групп, пилоэрекцией и выделением капелек пота на зараженном участке кожи. Однако все явления непродолжительны и в конечном итоге не определяют тяжести интоксикации.

 

Резорбтивное действие ФОС всегда сопровождается нарушениями со стороны ЦНС, жизненно важных органов и систем: дыхательной, сердечно-сосудистой, а также желудочно-кишечного тракта и др. Продолжительность этих нарушений и степень их выраженности зависят от количества яда, попавшего в организм, и в известной степени, - от путей проникновения. Интоксикации могут быть легкими, средней степени тяжести и тяжелыми

 

 

112. Основные проявления интоксикации при поражении ФОС.

 

При отравлении легкой степени обычно наблюдается

-возбуждение,

-бессонница,

-головные боли,

-галлюцинации.

-чувство страха,

-апатия,

-депрессия,

-легкий тремор.

-зрачки сужены, нарушается зрение, особенно в темноте.

-затруднение при дыхании,

-тошнота и другие диспептические явления.

-работоспособность отравленного временно утрачивается. Пострадавший нуждается в оказании медицинской помощи.

Сроки врачебного наблюдения за пораженным – от нескольких часов, до 5-7 суток.

 

При отравлении средней степени тяжести возникают

-приступы удушья, напоминающие тяжелые приступы бронхиальной астмы.Приступы, возобновляются через каждые 10-15 мин, но и в промежутках между ними дыхание остается затрудненным.

-усиленная секреция бронхиальных, слюнных и потовых желез.

- выражено повышение АД

-отравление сопровождается рвотой, поносом и схваткообразными болями в области живота.

- фибриллярные подергивания мышц, особенно жевательных.

-сознание сохранено, но чувство страха, возбуждение, эмоциональная лабильность -нарушают критическое восприятие окружающей обстановки.

-Зрачки резко сужены.

Симптомы интоксикации отмечаются в течение 2-3 суток и более. К последствиямотравления средней степени тяжести можно отнести сохраняющуюся в течение 2-3 недель эмоциональную неустойчивость, вегетативную лабильность, мышечную слабость, нарушения ЖКТ и другие признаки астеновегетатативного синдрома.

 

При тяжелых поражениях

- развивается судорожный синдром

-полной утраты сознания. --если отравление не заканчивается легальным исходом от остановки дыхания в первые 10-30 минут, развивается кома.

-кожа бледная, влажная, с резко выраженным акроцианозом.

- непрекращающаяся фибрилляция всех групп мышц, тремор.

-дыхание дезорганизовано

-зрачки сужены (однако миоз может сменяться мидриазом). реакция зрачков на свет отсутствует.

-периодически возникают повторные приступы клонико-тонических судорог.

-изо рта и носа выделяется пенистая жидкость.

-непроизвольное мочеиспускание и дефекация, а в особо тяжелых случаях - развивается полная арефлексия

 

 

113. Принципы антидотной терапии при поражении ФОС. Механизмы действия различных групп антидотов ФОС.

 

Холинолитики как антидоты ФОС

Все холинолитики подразделяются на

-центральные (проникающие через ГЭБ: амизил, тропацин и др.)

-периферические (непроникающие через ГЭБ).

Неодинаково и сродство веществ с различным строением к рецепторам различных типов. По этому показателю антихолннэргнческие препараты разделяют на М-холинолитики (атропин, скополамин, метацин и др.) и Н-холинолитикн (пентамин, бензогексоний, мекамиламин и др.).

Холинолитики (антихолинэргические средства) являются физиологическими антагонистами ФОС в действии на холинэргические синапсы. Они связываются с постсенаптическими рецепторами, защищая их от гиперактивации ацетилхолином, накапливающимся в избытке в синаптической щели.

Как указывалось ранее, ингибирование ацетилхолинэстсразы, развивающееся при отравлении ФОС, приводит к накоплению нейромедиатора в холинэргических синапсах всех типов: центральных и периферических, мускарин- и никатинчувствительных. Поэтому при интоксикации ФОС с целью защиты изучалась антидотная активность холинолитиков разных типов.

 

Для устранения проявлений местного действия ФОС на орган зрения (спазм аккомодации) несколько капель 0,1% раствора препарата вносят в коньюнктивальный мешок.

При легкой интоксикации вещество вводят внутримышечно в дозе 2 мг. При необходимости (сохранение или рецидив симптоматики) инъекции повторяют каждые 30 минут до появления признаков легкой переатропинизации (сухость и покраснение кожных покровов, прекращение саливации, расширение зрачка, учащение пульса).

При отравлении средней степени тяжести внутримышечно вводят 4 мг атропина, а затем каждые 10 минут по 2 мг в-ва до полного прекращения симптоматики и появления признаков легкой атропинизации (см. выше). Иногда пострадавшие нуждаются в ведении вещества в течение 2 суток. Тяжело пораженному ФОС желательно внутривенно (или внутримышечно) ввести 4 - 6 мг атропина, а затем через каждые 5-10 минут повторять инъекцию в дозе 2 мг. По существующим данным в течение первых суток может потребоваться до 100 мг и более атропина.

 

 

114. Специфические противоядия при отравлении соединениями мышьяка.

 

Специфическим противоядием при отравлении соединениями мышьяка являеися Унитиол. Он содержит две сульфгидрильные группы. По механизму действия препарат приближается к комплексонам (органическим веществам, образующим прочные соединения с катионами /положительными ионами/ металлов). Его активные сульфгидрильные группы вступают в реакцию с тиоловыми ядами, находящимися в крови и тканях, и образуют с ними нетоксичные (невредные) комплексы, которые выводятся с мочой. Связывание ядов приводит к восстановлению функции ферментных систем организма, пораженных ядом.

 

 

115. Классификация АОХВ общеядовитого действия.

 

1. АОХВ, нарушающие кислородтранспортные функции крови:

1.1. Нарушающие функции гемоглобина:

1.1.1. Образующие карбоксигемоглобин (монооксид углерода, карбонилы металлов).

1.1.2. Образующие метгемоглобин (оксиды азота, ароматические нитро- и аминосоединения, нитриты и др.).

1 .2. Разрушающие эритроциты (мышьяковистый водород).

2. АОХВ, нарушающие тканевые процессы биоэнергетики:

2.1. Ингибиторы ферментов цикла Кребса (производные фторкарбоновых кислот).

2.2. Ингибиторы цепи дыхательных ферментов (синильная кислота и ее соединения).

2.3. Разобщители тканевого дыхания и фосфорилирования (динитроортокрезол, динитрофенол)

 

 

116. Физико-химические и токсические свойства синильной кислоты и цианидов. Медико-тактическая характеристика очагов поражения этими веществами.

 

 

Медико-тактическая характеристика очагов поражения этими веществами.

 

Синильная кислота-бесцветная прозрачная жидкость с запахом горького миндаля.характерный запах ощущается при концентрации в воздухе

Синильная кислота кипит при +25,7 С, замерзает при -13,4 С. Относительная плотность ее паров по воздуху равна 0,93. Пары синильной кислоты плохо поглощаются активированным углем, но хорошо сорбируются другими пористьми материалами.

При взаимодействии со щелочами HCN образует соли (цианистый калий, цианистый натрий и т.д.), которые по токсичности мало уступают самой синильной кислоте. В водных растворах кислота и ее соли диссоциируют с образованием иона CN". Синильная кислота является слабой кислотой и может быть вытеснена из своих солей другими, даже самыми слабыми, кислотами (например, угольной). Поэтому соли синильной кислоты необходимо хранить в герметически закрытой посуде.

Отравление синильной кислотой возможно при ингаляции ее паров. LCt₅o составляет 2 г мин/м³. Смертельное отравление солями синильной кислоты возможно при проникновении их в организм с зараженной водой или пищей. При отравлении через рот смертельными дозами для человека являются: HCN - 1 мг/кг; KCN - 2,5 мг/кг; NaCN - 1,8 мг/кг.

Синильная кислота относится к некумулятивным ядам. Это подтверждается тем, что в концентрации менее 0,04 г/м HCN не вызывает симптомов интоксикации при длительном (более 6 ч) пребывании человека в зараженной атмосфере.

Токсикокинетика

Основным путем проникновения паров синильной кислоты в организм является ингаляционный. Не исключается возможность проникновения яда через кожу при создании высоких концентраций ее паров в атмосфере. При приеме внутрь кислоты и ее солей всасывание начинается уже в ротовой полости и завершается в желудке. Попав в кровь, вещество быстро диссоциирует и ион CN" распределяется в организме. Благодаря малым размерам он легко преодолевает различные гистогематические барьеры.

 

Некоторая часть синильной кислоты выделяется из организма в неизмененном виде с выдыхаемым воздухом (поэтому от отравленного пахнет горьким миндалем). Большая часть яда подвергается метаболическим превращениям: частично окисляется через циановую кислоту HCNO до СОг и аммиака, но в основном вступает в реакцию конъюгации с эндогенными серусодержащими веществами с образованием малотоксичных роданистых соединений (CNS~), выделяющихся через почки и со слюной. Как полагают, донорами серы в клетках могут являться тиосульфитные ионы (S₂0₃"), цистеин, тиосульфаны (RS_nSH). Максимум выделения роданистых соединений из организма отравленного отмечается на вторые сутки

 

117. Особенности токсического процесса при поражении веществами общеядовитого действия.

 

Отравляющими веществами общеядовитого действия называются соединения, вызывающие общее отравление организма, поражая его жизненно важные системы, прежде всего тканевое дыхание. При этом они не оказывают ярко выраженного местного действия на те органы и ткани, через которые проникают в организм. К ОВ общетоксического действия относятся прежде всего синильная кислота и хлорциан.

Все циан-содержащие вещества взаимодействуют с трехваленым железом конечного в дыхательной цепи цитохрома “а3”. С двухвалентным железом этого цитохрома взаимодействуют такие ТХВ как, оксид углерода, аммиак, сероводород. Нарушает передачу электронов от цитохрома “в” на цитохром “с” – антимицин А, от хинонов на цитохром “в” – пирицидин, с флавиновых ферментов на хиноны – ретинон, амитал натрия; денитрофенол и олигомицин нарушают транспорт водорода, бонгрековая кислота и антрактилозид нарушают транспорт АТФ. Таким образом значительное количество ТХВ приводят к повреждению электронно-дыхательной цепи и АТФ-синтезирующей системы.

 

Синильная кислота представляет собой бесцветную жидкость с сильным запахом горького миндаля. Ткип=26°С, Тпл=-14°С, плотность паров – 0,93, т.е. пары ее легче воздуха. Обладает высокой летучестью – 1000 мг/л. Благодаря своим физико-химическим свойствам она относится к нестойким ОВ и будет создавать очаги быстродействующего ОВ.

 

Хлорциан – хлорный ангидрид циановой кислоты, тяжелее воздуха, Ткип=12°С, летучесть – 3300 мг/л.

 

Синильная кислота поражает при вдыхании ее паров, при приеме с водой и пищей и при воздействии паров или растворов на незащищенные кожные покровы. В боевых условиях основной путь поступления ингаляционный. По данным ВОЗ, концентрация синильной кислоты, приводящая к потере работоспособности составляет 2 мг мин/л, а LCt = 5 мг мин/л. При отравлении через рот смертельными дозами для человека является: НСN – 1 мг/кг, КСN – 2,5 мг/кг, NaCN – 1,8 мг/кг. Чрезкожная резорбция возможна при концентрации паров 7-12 мг/л.

 

Токсические свойства хлорциана характеризуются смертельной дозой в 4 мг мин/л.

 

Пары синильной кислоты, поступая в организм с вдыхаемым воздухом, преодолевают легочные мембраны, попадают в кровь и разносятся по органам и тканям. При этом происходит частичная детоксикация яда, главным образом, путем образования роданистых соединений, которые выводятся из организма с мочой и слюной. В этой реакции принимает участие фермент родоназа, который находится в митохондриях, главным образом, в печени и почках.

 

Цианистые соединения могут связываться с цистеином с образованием неядовитого соединения, выделяющегося с мочой. В процессе обезвреживания цианидов в организме принимают участие углеводы, при этом образуются безвредные циангидрины.

Возможно окисление части синильной кислоты в циановую, которая затем гидролизуется с образованием аммиака и углекислоты. Кроме того, часть синильной кислоты выделяется легкими в неизмененном виде.

У отравленных отмечается высокое содержание кислорода в артериальной крови и значительное (до 16 об %) в венозной и соответственно при этом уменьшается артерио-венозная разница.

 

Одновременно резко снижается потребление кислорода тканями и усиливается образование в них углекислоты. Это говорит о подавлении окислительных процессов в тканях в результате воздействия яда. После классических исследований Варбурга (1928-1930) стало общепризнанным, что синильная кислота взаимодействует с окисленной формой цитохромоксидазы, подавляя, таким образом, тканевое дыхание. Ткани перестают потреблять кислород и развивается тканевая гипоксия.

 

 

118. Механизм действия и патогенез интоксикации при поражении синильной кислотой.

 

Механизм действия синиль кислоты может быть представлен следующим образом: попадая в кровь, она растворяется в плазме, не входя в соединение с гемоглобином, который, как и оксигемоглобин, содержит 2-х валентное желе­зо. Синильная кислота доходит до клеток и вступает во взаимодействие с 3-х валентным железом фермента ци-тохромоксидазы - активатора Ог Цитохромоксидаза блокируется HCN и теряет способность восстанавливать железо (Fe³^ не может переходить в Fe). Фермент теряет способность отдавать электроны кислороду, а по­следний без активирования не способен соединяться с водородом для образования конечного продукта окисле­ния - воды. Таким образом, подавляется тканевое дыхание и развивается тканевая гипоксия или гистотоксиче-ская гипоксия. Тканевое дыхание - это окислительно-восстановительный процесс при котором белки, жиры и углеводы окисляются по 2-м путям: анаэробному и аэробному.

• анаэробный путь тканевого дыхания осуществляется без участия кислорода. Этот путь тканевого дыхания в норме составляет 7-10% - это так называемая цианрезистентмая фаза тканевого дыхания. На основе этого механизма были созданы такие антидоты, как акцепторы водорода.

• аэробный путь тканевого дыхания, он составляет 90-93% Из крови забирается кислород, он активируется цитохромоксндазой (железо из 2-х валентного превращается в 3-х валентное), образующийся при этом ион кислорода вступает во взаимодействие с водородом, и в конечном счете образуется вода-Циан ион вступает во взаимодействие с 3-х валентным железом цитохромоксидазы и блокирует аэробный путь тканевого дыхания. Окислительно-восстановительные процессы прекращаются.

На основании изложенного можно сделать вывод, что, находясь в крови, цианистый водород вреда не при­носит, поэтому здесь его можно перехватить - для этого используется другая группа антидотов - метгемоглоби-нобразователи.

В норме артериовенозная разница по содержанию кислорода в крови составляет 4-6%. По мере развития ин­токсикации содержание кислорода в венозной крови постепенно приближается к его содержанию в артериаль­ной крови. Чем тяжелее отравление, тем меньше артериовенозная разница. Таким образом, развивается гипок­сия тканевого характера, которая наиболее выражена в ЦНС (дыхательном, сосудодвигательном, сенсорном и моторном центрах, центре блуждающего нерва). Паралич этих центров после первоначального возбуждения яв­ляется причиной смертельного исхода.

 

119. Клиническая картина поражений синильной кислотой.

 

В результате тканевой гипоксии, развивающейся под влиянием синильной кислоты, в первую очередь нарушаются функции центральной нервной системы. У животных цианиды даже в малых дозах приводят к нарушению условнорефлекторной деятельности. Действуя в больших дозах, вещества вызывают вначале возбуждение центральной нервной системы, а затем ее угнетение.

При действии сверхвысоких доз токсиканта развивается молниеносная форма отравления. Пострадавший, через несколько секунд после воздействия, теряет сознание. Развиваются судороги. Кровяное давление после кратковременного подъема падает. Через несколько минут останавливается дыхание и сердечная деятельность.

При замедленном течении в развитии интоксикации можно выделить несколько периодов.:

Период начальных явлений характеризуется легким раздражением слизистых оболочек верхних дыхательных путей и конъюнктивы глаз, неприятным жгуче-горьким вкусом и жжением во рту. Ощущается запах горького миндаля. Наблюдаются слюнотечение, тошнота, иногда рвота, головокружение, головная боль, боль в области сердца, тахикардия (иногда брадикардия), учащение дыхания. Нарушается координация движений, ощущается слабость, возникает чувство страха. Перечисленные признаки появляются почти сразу после воздействия яда. Скрытого периода практически нет.

Диспноэтический период характеризуется развитием мучительной одышки. Наблюдается резко выраженное увеличение частоты и глубины дыхания. Развивающуюся одышку, видимо, следует рассматривать как компенсаторную реакцию организма на гипоксию. Первоначальное возбуждение дыхания по мере развития интоксикации сменяется его угнетением. Дыхание становится неправильным - с коротким вдохом и длительным выдохом. Нарастают боль и чувство стеснения в груди. Причинами этих нарушений являются тканевая гипоксия и истощение энергетических ресурсов в центрах продолговатого мозга. Сознание угнетено. Наблюдаются выраженная брадикардия, расширение зрачков, экзофтальм, рвота. Кожные покровы и слизистые оболочки приобретают розовую окраску. В легких случаях отравление синильной кислотой этими симптомами и ограничивается. Через несколько часов все проявления интоксикации исчезают.

Диспноэтический период сменяется периодом развития судорог. Судороги носят клонико-тонический характер с преобладанием тонического компонента.

 

 

120. Антидотная терапия поражений синильной кислотой.

 

 

К числу антидотов цианидов, относят: азотистокислый натрий, амилнитрит, 4-метиламинофенол, 4-этиламинофенол (антициан), метиленовый синий. Следует помнить, что метгемоглобин не способен связываться с кислородом, поэтому необходимо применять строго определенные дозы препаратов, изменяющие не более 25-30% гемоглобина крови.

Наиболее доступным метгемоглобинообразователем является нитрит натрия (NaNCh). Водные растворы препарата готовятся ex tempore, так как при хранении они нестойки. При оказании помощи отравленным нитрит натрия вводят внутривенно (медленно) в виде 1-2% раствора в объеме 10-20 мл.

Амилнитрит предназначен для оказания первой медицинской помощи. Ампулу с амилнитритом, которая находится в ватно-марлевой обертке, следует раздавить и заложить под маску противогаза. При необходимости его можно применять повторно.

Антициан является еще одним веществом, которое можно использовать в качестве антидота. При отравлении синильной кислотой первое введение антициана в виде 20% раствора производится в объеме 1,0 мл внутримышечно или 0,75 мл внутривенно. При внутривенном введении препарат разводят в 10 мл 25-40% раствора глюкозы или 0,85% раствора NaCl. Скорость введения 3 мл в минуту. При необходимости через 30 мин антидот может быть введен повторно в дозе 1,0 мл, но только внутримышечно. Еще через 30 мин можно провести третье введение в той же дозе, если к тому есть показания. Частичным метгемоглобинообразующим действием обладает метиленовый синий (см. выше). Основное же действие этого препарата заключается в его способности активировать тканевое дыхание. Препарат вводят внутривенно в виде 1% раствора в 25% растворе глюкоз ы (хромосмон) по 50 мл.

 

121. Механизм действия и патогенез интоксикации при поражении монооксидом углерода.

 

⇐ Предыдущая3456789101112Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: