Семейный нейровисцеральный липидоз

Аутосомно-рецессивный тип наследования. Основной дефект -недостаточность b-галактозидазы, отщепляющей концевую галактозу от GМ₂-ганглиозида.

У детей выявляется задержка психомоторного развития, мышеч­ная гипотония, слабость сосания и крика. Наблюдаются характерные изменения лица и костей: гипертелоризм, выступающий лоб, гиперт­рофия десен, кифосколиоз, сгибательные контрактуры суставов. Про­исходит вакуолизация клеток костного мозга и лимфоцитов. Наблюда­ется нарастание GМ₁ ганглиозида в клетках головного мозга, а так­же мукополисахаридов и ганглиозидов во всех органах и тканях.

В начале 2-го года жизни ребенка появляются тонико-клоничес­кие судороги, затруднения при глотании, в дальнейшем развивается децеребральная ригидность. Смерть наступает от сопутствующих бронхолегочных инфекций. Лечение не разработано.

Б олезнь Тея- Сакса.

Американский врач W.Tay в 1881 году наблюдал ребенка в воз­расте 1 года с выраженной слабостью мышц туловища и конечностей, Sashs назвал синдром амавратической семейной идиотией.

Болезнь Тея-Сакса является GМ₂- ганглиозидом, при котором имеется дефект N-ацетил- b- D- гексозаминидазы А.

Клиническая картина довольно типична: до 4-5 месяцев ребенок развивается нормально. После простудных заболеваний, прививок де­ти становятся апатичными, вялыми, перестают сидеть и держать го­лову, узнавать мать. В течение 2-4 мес. развивается тяжелый де­фект психики: бессмысленный, нефиксированный взгляд, амимичное лицо, беспричинная улыбка. Постоянным симптомом, выявляющимся с рождения или в первые месяцы, является феномен "гиперакузии"- повышение двигательной реакции на слуховые раздражители. У таких детей отмечается плохой сон, приступы насильственного смеха или плача, нередко заканчивающиеся судорогами, мышечный гипертонус, позднее прорезывание зубов, раннее появление симптома "вишневого пятна или косточки" на глазном дне, который развивается вследс­твие атрофии ганглиозных клеток сетчатки и просвечивания сосудис­той оболочки. Обычно параллельно распаду психических функций на­растают значительные нарушения со стороны двигательной сферы: слабость мышц, обездвиженность, тетрапарез. Наблюдается характер­ное для болезни Тея-Сакса изменения тонуса мышц: симптом "трупно­го мешка"- если ребенка взять на руки, голова и конечности свеши­ваются как плети.

При болезни Тея-Сакса в нейронах (главным образом в ЦНС) со­держатся мембранозные цитоплазматические тельца. Наблюдается про­лиферация микроглии. В спинном мозге аналогичные изменения наибо­лее выражены в клетках передних рогов.

Постоянным проявлением болезни Тея-Сакса является гидроцефа­лия, хотя при люмбальной пункции, давление спиномозговой жидкости может быть нормальным или пониженным, т.е. гидроцефалия носит ха­рактер ex vacuo (происходит заполнение жидкостью пространств, освобождаемых атрофирующимися участками мозга). При исследовании липидов в ткани головного мозга выявляется повышение содержания сфингомиелина и цереброзидов в сером веществе, значительное сни­жение уровня холестерина, ФЛ и цереброзидов в белом веществе. Это свидетельствует о нарушении процессов миелинизации. Изменение ме­таболизма миелина определяется накоплением в мозге ганглиозидов (уровень GМ₂ ганглиозида увеличивается в 100 раз).

 

Сфингомиелинозы.

Болезнь Ниманна-Пика.

Аутосомно-рецессивное наследование.

В 1914 г. А.Niеmann описал поражение нервной системы у де­вочки из еврейской семьи, сочетавшееся со спленомегалией, и рас­ценил его как частный случай болезни Гоше, т.к. в селезенке обна­ружил большое количество клеток, похожих на клетки Гоше. L.Pick выявил гистологические отличия данного заболевания и назвал его липоидно- клеточной спленомегалией. Заболевание чаще встречается среди еврейского населения. Биохимический дефект развивается в результате дефицита активности фермента сфингомиелиназы, катали­зирующего гидролиз фосфохолина из сфингомиелина. Известно по А. Crocker (1961 г) 4 типа болезни Ниманна-Пика (А,В,С,Д). В 1964 -1978 гг выделили еще 2 типа: Е и F. Дефицит активности сфингоми­елиназы выявляется при типах А,В,F, но не обнаруживается при С,Д и Е. Чаще встречается классическая (инфантильная) форма болезни (тип А). Проявляется заболевание в возрасте 5-6 месяцев с измене­ния поведения: вялость сменяется периодами психомоторного раздра­жения. Возможны периоды кратковременной асфиксии, развиваются ги­пертермические кризы, пирамидные симптомы, атрофия зрительных нервов, в 1/3 случаев обнаруживается симптом "вишневой косточки", гепатоспленомегалия. Течение этой формы болезни неуклоннопрогрес­сирующее, развивается вегетативное состояние, смерть наступает в возрасте 4-х лет. Морфологически отмечается увеличение массы моз­га, уплотнение его вещества, стирание границ между серым и белым веществом. Гистологическая картина: клетки КБП и мозжечка баллоно-образно вздуты, содержат большое количество сфиногомиелина. Ана­логичные изменения в клетках спинного мозга. В легких, печени, селезенке- клетки Ниманна-Пика с одним или несколькими ядрами, пенистой цитоплазмой.

Тип В ювенильный- проявляется висцеральной патологией в виде гепатоспленомегалии. Во внутренних органах увеличено количество сфингомиелина и холестерина.

Тип С- позднее начало, хроническое течение, поражаются внут­ренние органы и нервная система.

Тип Д- висцеральные проявления.

Тип Е - описан у взрослых с хроническим течением заболевания. Тип F - спленомегалия и неврологические нарушения в детском

возрасте.

ГЛЮКОЦЕРЕБРОЗИДОЗЫ

Болезнь Гоше

Впервые была описана Gaucher в 1882 г., который кроме гепа­тоспленомегалии, пигментации кожи, обратил внимание на наличие больших клеток в селезенке и считал их доказательством первичного неоплазменного процесса в этом органе. Лишь спустя 40 лет, в 1924 г. Epstein обнаружил патологию обмена липидов при болезни Гоше, а в 1934 г. Aghion установил, что накапливающийся цереброзид явля­ется глюкоцереброзидом.

Метаболический дефект при болезни Гоше развивается вследс­твие дефицита фермента глюкоцереброзидазы, катализирующего отщеп­ление глюкозы от глюкоцереброзидов. Этот фермент находится в раз­личных органах и тканях.

⇐ Предыдущая12345

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: