 |
6. Азлоциллин
|
|
|
|
А- полусинтетический пенициллин широкого спектра действия, относящаяся к группе уреадопенициллинов. Обладает бактерицидным действием, инактивируется В-лактамазами. Проявляет повышенную активность по отношению Pseudomonasauriginosa, включая штаммы устойчивые к аминогликозидам и карбепенициллину, проявляет активность в отношении грамм+ и грамм- аэробных возбудителей. Показания к применению аналогичны + менингит, эндокардит, сепсис, уретрит, пиелонефрит, холецистит, холангит.
7. Цефаклор – цефалоспориновый антибиотик II поколения (энтеральное введение). Механизм: Действует бактерицидно, то есть нарушает синтез клеточной стенки бактерий, только во время деления. Антибактериальная активность обусловлена торможением синтеза пептидогликанов. Имеет широкий спектр действия, устойчив к действию В- лактама. Высокоактивен по отношению к грамотрицательным м/о. Активен по отношению и к грам+. Неактивен в отношении анаэробных. Показания: бактериальные инфекции верхних и нижних ДП, при отитах, гонорее, остиомиелите, эндометрите, сепсисе. Побочные: аллергические реакции, нарушения со стороны НС: возбуждение тревожность, головокружение и др; со стороны мочеполовой системы: вагинит; со стороны пищеварительной системы: диспепсические; органов кроветворения и т. д. Применяется внутрь по 0. 25во время еды. Продолжительность – через каждые 8ч.
ОБЩЕЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ о II поколении -Спектр действия цефалоспоринов II поколения включает таковой для препаратов I поколения и дополняетсяEnterobacter, индолположительными протеями. Ряд препаратов эффективен также в отношении Bacteroidesfragilisи некоторых штаммов Serratia(цефокситин, цефметазол, цефотетан). Все препараты этой группы менее активны, чем препараты I поколения, по влиянию на грамположительные кокки. Синегнойная палочка нечувствительна к ним.
|
|
|
8. Цефотаксим –цефалоспориновый полусинтетический антибиотик III поколения (парентеральное введение), широкого спектра действия. Механизм действия связан с угнетением активности Е-транспептидазыблокадой пептидогликана, нарушением образования мукопептида клеточной стенки микроорганизмов. Связывается с белками плазмы – 25-40%.
Применение: инфекции нижних ДП и мочевыводящих путей, почек, инф уха, носа, горла, костей и мягких тканей, брюшной полости, бактериальном менингите, для профилактики послеоперационных осложнений и инфекций. Назначают в/м, в/в, капельно.
Побочные: аллергия, диспепсические, головная боль, обратимая энцефалопатия, суперинфекция. Дисбактериоз.
ОБЩЕЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ о III поколения- Для III поколения цефалоспоринов характерен более широкий спектр действия, особенно в отношении грамотрицательных бактерий. На грамположительные кокки они действуют в меньшей степени, чем цефалоспорины II поколения. Для цефтазидима и цефоперазона отмечено выраженное действие наPseudomonasaeruginosa. Цефотаксим также действует на этот возбудитель, но в небольшой степени. Цефтизоксим и моксалактам обладают антибактериальной активностью в отношении Bacteroidesfragilis. Эта группа цефалоспоринов действует на Enterobacter, Serratia, а также на штаммы Haemophilusи Neisseria, продуцирующиеβ -лактамазы. Важным свойством большинства цефалоспоринов III поколения (кроме цефоперазона и цефиксима) является их способность проникать через гематоэнцефалический барьер.
9в. Цефпиром- цефалоспориновый полусинтетический антибиотик IV поколения (парентеральное введение), широкого спектра действия. Действует бактерицидно. Механизм- угнетение синтеза пептидогликана бактериальной стенки. связь с белками крови не более 10%, биодоступность 90%. Проникает через плацентарный барьер. Не метаболизируется. Выделяется в основном почками путем клубочковой фильтрации. Показания к применению и побочные эффекты аналогичны с др цефалоспоринами.
|
|
|
10вМеропенем (меронем) От имипенема он отличается значительной устойчивостью к дигидропептидазе-1, и потому не требуется его сочетание с ингибиторами этого фермента. Стабилен в отношении большинства β -лактамаз. По механизму, характеру и спектру противомикробного действия аналогичен имипенему (Угнетает синтез клеточной стенки и благодаря этому оказывает бактерицидное действие. Устойчив к β -лактамазам, но разрушается дегидропептидазой-1 проксимальных почечных канальцев ) t1/2 ~ 1, 5 ч. Около 2% связывается с белками плазмы крови. Хорошо проникает через тканевые барьеры. Метаболизируется в печени. Выводится в основном (~ 98%) почками. П рименяется при тяжелых инфекциях различной локализации: пневмонии, перитоните, менингите, сепсисе. Препарат показан также в случае обострения хронического бактериального бронхита, при неосложненной инфекции мочевыводящих путей, кожи и ее придатков. Вводят внутримышечно и внутривенно через 8 или 12 ч.
11вАзитромицин-
Азалиды-химически отличаются от макролидов, однако по основным свойствам сходны с ними. Один из препаратов этой группы, азитромицин (сумамед), в 2-4 раза менее активен по влиянию на стафилококки и стрептококки, чем эритромицин, но превосходит последний по влиянию на Haemophilusinfluenzae, а также на грамотрицательные кокки. Плохо всасывается в кишечнике, особенно при наличии пищевого содержимого. Для азитромицина характерно накопление в высоких концентрациях в клетках - он может превышать концентрации в плазме крови в 10-100 раз. Действует длительно. t1/2 = 2-4 дня). Через гематоэнцефалический барьер не проходит. Выделяется почками в неизмененном виде.
Принимают энтерально (внутрь 1раз в сутки до приема пищи за час, или через 2 часа после него) Из побочных эффектов иногда отмечаются тошнота, диарея, редко возникает снижение слуха. Получен новый антибиотик из группы макролидов - джозамицин (вильпрафен). Продуцируется Streptomycesnarbonensisvar. josamycetics. Основное отличие от других макролидов - более редкое развитие к нему резистентности микроорганизмов.
|
|
|
Следует отметить, что макролиды и азалиды эффективны в отношении облигатных внутриклеточных микроорганизмов - хламидий, микоплазм и легионелл, которые могут быть возбудителями так называемых «атипичных» пневмоний.
Применение- инфекции кожи, мягких тканей, болезни передаваемые половым путем (упетрит, цервицит), забол-ия желудка и 12перстной кишки, инфекции верхних ДП6 фарингит, тонзиллит, ларингит, синусит, скарлатина, отит и др.
МЕХАНИЗМ – связывание с 50S субъединицей рибосом, что препятствует синтезу белков и транслокации пептидов,
12. Тетрациклин - Тетрациклины включают группу антибиотиков, структурную основу которых составляют 4 конденсированных 6-членных цикла. Спектр: Тетрациклины обладают широким спектром действия (см. рис. 29. 1). Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков; возбудителей бациллярной дизентерии, брюшного тифа; патогенных спирохет; возбудителей особо опасных инфекций - чумы, туляремии, бруцеллеза, холеры; риккетсий; хламидий, некоторых простейших (возбудителей амебной дизентерии). На протеи, синегнойную палочку, истинные вирусы и патогенные грибы тетрациклины не действуют. По влиянию на грамположительные микроорга-низмы они уступают пенициллинам. Постепенно развивается устойчивость к тетрациклинам.
Механизм: их противомикробного действия связан с угнетением внутриклеточного синтеза белка рибосомами бактерий. Кроме того, тетрациклины связывают металлы (Mg2+, Ca2+), образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы. Тетрациклины оказывают бактериостатическое влияние. Наиболее активны в отношении размножающихся бактерий. По активности все тетрациклины сходны.
Пути введения и продолжительность: Назначают их чаще внутрь с интервалом 4-8 ч. Кроме того, их растворимые соли вводят парентерально (внутривенно, внутримышечно, в полости тела). Под мозговые оболочки тетрациклины не инъецируют, так как у них выражено раздражающее действие. Местно их применяют чаще всего в мазях при заболеваниях глаз (особенно при трахоме).
|
|
|
ДОПОЛНЕНИЕ: Всасываются тетрациклины из желудка и тонкой кишки. Тетрациклины образуют хелатные соединения с ионами кальция, железом, алюминием, которые не абсорбируются. Поэтому всасывание тетрациклинов нарушается при содержании в пище этих ионов (например, ионов кальция в молоке и молочных продуктах) или веществ, в состав которых входят эти ионы (например, антацидные средства). В циркулирующей крови значительная часть тетрациклинов связывается с белками плазмы (от 20 до 80%). длительности действия тетрациклины располагаются в следующем порядке: демеклоциклин> доксициклин> метациклин> окситетрациклин> тетрациклин.
Тетрациклины хорошо проникают через многие тканевые барьеры, в том числе через плацентарный.
1Вырабатывается перекрестная устойчивость по отношению ко всем препаратам тетрациклинового ряда.
Выделяются тетрациклины с мочой и желчью.
Тетрациклины имеют широкие показания к применению. Они эффективны при риккетсиозах, сыпном тифе, пневмонии, вызванной микоплазмами, при инфицировании хламидиями (пневмонии, пситтакозе, трахоме и др. ), при гонорее, сифилисе, возвратном тифе, бруцеллезе, туляремии, холере, при бациллярной и амебной дизентерии, при кокковой инфекции, лептоспирозах и т. д. Тетрациклины используют при развитии устойчивости микроорганизмов к пенициллинам и стрептомицину или при сенсибилизации больного к этим антибиотикам. Тетрациклины оказывают ряд неблагоприятных эффектов. Так, они могут вызывать аллергические реакции. При этом поражаются кожные покровы, возможна легкая лихорадка и др. Аллергические реакции на тетрациклины наблюдаются значительно реже, чем на пенициллины и цефалоспорины.
Из побочных эффектов неаллергической природы прежде всего следует отметить раздражающее действие (особенно выражено у окситетрациклина). При приеме препаратов внутрь оно является одной из основных причин диспепсических явлений (тошноты, рвоты, диареи), глоссита, стоматита и других нарушений со стороны слизистой оболочки пищеварительного тракта.
Тетрациклины обладают некоторой гепатотоксичностью (главным образом окситетрациклин). С осторожностью нужно назначать тетрациклины во второй половине беременности и детям. Одним из нежелательных эффектов тетрациклинов (особенно демеклоциклина) является их способность вызывать фотосенсибилизацию 1и связанные с ней дерматиты.
Они угнетают синтез белка (антианаболическое действие), увеличивают выведение из организма ионов натрия, воды, аминокислот, отдельных витаминов и ряда других соединений.
|
|
|
Миноциклин может вызывать вестибулярные расстройства.
Характерным осложнением при лечении тетрациклинами является суперинфекция. Будучи антибиотиками широкого спектра действия, тетрациклины подавляют сапрофитную флору пищеварительного тракта и благоприятствуют развитию кандидамикоза, суперинфекции. Для предупреждения и лечения кандидамикоза тетрациклины сочетают с противогрибковым антибиотиком нистатином. Кроме того, целесообразно одновременно с тетрациклинами назначать витамины группы В.
13Левомецитин- продуцируется Streptomycesvenezuelae. Его получают из культуральной жидкости, а также синтетическим путем. Левомицетин (хлорамфеникол) обладает широким спектром действия, в который входят грамположительные и грамотрицательные бактерии, в том числесемейство кишечных бактерий, палочки инфлюэнцы, а также риккетсии, хламидии, возбудители бруцеллеза, туляремии. К левомицетину мало или совсем нечувствительны кислотоустойчивые микобактерии, синегнойная палочка, протеи, простейшие.
Механизм противомикробного действия левомицетина связан с его влиянием на рибосомы и угнетением синтеза белка. Он также ингибирует пептидилтрансферазу. Проявляются эти влияния в основном бактериостатическим эффектом. Привыкание микроорганизмов к левомицетину развивается относительно медленно.
Из желудочно-кишечного тракта левомицетин всасывается хорошо. Максимальная концентрация в плазме создается примерно через 2 ч. Для поддержания бактериостатических концентраций в крови левомицетин назначают с интервалом 6 ч. Значительная часть антибиотика связывается с альбуминами плазмы. Левомицетин хорошо проникает в различные ткани, в том числе проходит через гематоэнцефалический барьер. подвергается в печени химическим превращениям. Образующиеся при этом конъюгаты и около 10% неизмененного препарата выделяются почками.
В связи с серьезными неблагоприятными эффектами в отношении кроветворениялевомицетин, как правило, относят к антибиотикам резерва; применяется он только при неэффективности других антибиотиков. Основные показания к его назначению: брюшной тиф, пищевые токсикоинфекции (сальмонеллезы) и риккетсиозы. Иногда его используют при заболеваниях, вызванных палочкой инфлюэнцы (например, при менингите, при инфицировании мочевыводящих путей), при бруцеллезе и ряде других инфекций. Принимают левомицетин обычно внутрь. Растворы и линимент левомицетина используют местно1. Для парентерального введения выпускают левомицетина сукцинат растворимый (хлороцид С). Вводят его подкожно, внутримышечно и внутривенно.
Как уже отмечалось, левомицетин может вызывать выраженное угнетение кроветворения, сопровождающееся ретикулоцитопенией, гранулоцитопенией и в тяжелых случаях апластической анемией, которая обычно заканчивается смертельным исходом. Повторные курсы лечения не рекомендуются. В ряде случаев отмечаются аллергические реакции в виде кожных высыпаний, лихорадки и др. Из побочных эффектов неаллергической природы наиболее часто возникает раздражение слизистых оболочек (тошнота, диарея), в том числе аноректальный синдром (с соответствующей локализацией раздражения). Поражаются также кожные покровы (сыпь, дерматит). Иногда отмечаются психомоторные нарушения, угнетающее влияние на миокард.
14. Гентамицина сульфат –аминогликозид. Гентамицин продуцируется Micromonosporapurpurea и M. echinospora. Выпускается в виде гентамицина сульфата (гарамицин).
Обладает широким спектром действия, включающим грамположительные и грамотрицательные бактерии. Наибольший практический интерес представляет его активность в отношении синегнойной палочки, протея, кишечной палочки, а также стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину. Устойчивость к гентамицину развивается медленно.
Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается недостаточно полно, поэтому для системного действия его назначают внутримышечно. Противомикробные концентрации сохраняются в организме в течен ие 8-12 ч. Через гематоэнцефалический барьер почти не проникает. Выделяется почками преимущественно в неизмененном виде.
Применяют гентамицин главным образом для лечения заболеваний, вызванных грамотрицательными бактериями. Особенно ценен препарат при инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрите, цистите), сепсисе, раневой инфекции, ожогах. Пути введения: внутримышечно или наружно.
Гентамицин менее токсичен, чем неомицин. Однако основные неблагоприятные эффекты, типичные для аминогликозидов, наблюдаются и при использовании гентамицина. Одним из них является ототоксическое действие. В основном гентамицин поражает вестибулярную ветвь VIII пары черепных нервов. Слух страдает реже. Нефротоксичность также выражена в меньшей степени, чем у неомицина. Обладает курареподобными свойствами.
15. полимиксина М сульфат- Полимиксины в химическом отношении представляют собой группу циклических полипептидов. В нашей стране используется полимиксин М (в виде сульфата), продуцируемыйBac. polymyxa Ross2.
У полимиксина М сульфата противомикробное действие выражено преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий: синегнойной палочки, семейства кишечных бактерий (кишечной палочки, шигелл, сальмонелл), а также капсульных бактерий, пастерелл и бруцелл, палочек инфлюэнцы. К полимиксину М устойчивы патогенные кокки, протей, патогенные анаэробы, кислотоустойчивые микобактерии, палочка дифтерии и некоторые другие возбудители. 747
Механизм противомикробного действия связан с повреждающим влиянием полимиксина М на цитоплазматическую мембрану. Нарушая ее проницаемость, полимиксин М способствует выведению многих компонентов цитоплазмы в окружающую среду. Происходит лизис микроорганизмов. Бактерицидный эффект наблюдается как в состоянии покоя, так и в процессе роста и размножения бактерий. Действует полимиксин М только на внеклеточно расположенные микроорганизмы.
Устойчивость к полимиксину М развивается медленно, что является несомненным достоинством препарата. Назначают полимиксина М сульфат внутрь ( в кишечнике накапливаются высокие концентрации препарата; из желудочно-кишечного тракта он всасывается плохо) и местно. Парентерально его не применяют, так как при таком пути введения он вызывает тяжелые нейро- и нефротоксические нарушения. Энтерально препарат используют при энтероколите, вызванном синегнойной палочкой, кишечной палочкой, шигеллами, а также для санации кишечника перед операциями. Местно полимиксина М сульфат эффективен при лечении гнойных процессов, вызванных чувствительными к нему возбудителями (главным образом грамотрицательными микроорганизмами, включая синегнойную палочку). Побочные эффекты при энтеральном и местном применении полимиксина М сульфата возникают редко. При приеме внутрь возможны диспепсические явления, связанные с некоторым раздражающим действием препарата. Иногда возникает суперинфекция. Аллергических реакций практически не наблюдается. Противопоказанием к назначению полимиксина М сульфата являются заболевания почек.
Учитывая выраженную нефротоксичность этого антибиотика, даже в случае применения его внутрь или местно необходимо систематически контролировать функцию почек.
|
|
|
