Определение концентрации растворов для наполнения ампул

 

В процессе приготовления растворов для заполнения ампул определяют концентрацию полученного раствора и при необходимости его разбавляют или укрепляют.

Концентрацию растворов можно определить с помощью рефрактометра и, используя нижеприведенную таблицу, рассчитать по формуле:

 

П – П_о

Х = –––––,

F

где Х– концентрация раствора в %;

П– показатель преломления исследуемого раствора;

П_о– показатель преломления воды очищенной (при температуре 20°С–1,3330) или другого растворителя при той же температуре;

F– фактор водного раствора препарата, равный величине прироста показателя преломления при увеличении концентрации на 1%).

При экспрессном методе определения концентрации раствора используются таблицы значений факторов и показателей преломления водных растворов лекарственных веществ при разных значениях концентраций, полученные экспериментальным путем.

Таблицы представлены в следующей литературе:

1.Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм./ Под ред. А.И.Тенцовой.- М.: Медицина, 1986. – С.259-262.

2. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств / Д.Н.Синев, Л.Г. Марченко, Т.Д.Синева: - СПб., 2001. – С.45-46.

Таблица

ВЕЛИЧИНЫ ФАКТОРОВ ВОДНЫХ РАСТВОРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Лекарственное вещество	Концентрация растворов, %, массообъемные проценты	Значения факторов, F показателей преломления	Показатель преломления, n
Гексаметилентетрамин		0,00168	1,3664-1,3676
	0,00172	1,4018
Глюкоза (безводная)		0,00142	1,3401
	0,00142	1,3472
	0,00142	1,3614
	0,00142	1,3899-1,3903
Кальция глюконат		0,00160	1,0441
Кальция хлорид		0,00118	1,3389
	0,00116	1,3446
	0,00108	1,3871
Кислота аскорбиновая		0,00156	1,3408
Кислота никотиновая		0,00213	1,3350
Кофеина-бензоат натрия		0,00192	1,3522
	0,00192	1,3714
Магния сульфат		0,00090	1,3511
	0,00089	1,3553
Новокаин		0,00170	1,3352
	0,00221	1,3374
Натрия тиосульфат		0,00180	1,1400
Натрия хлорид	0,9	0,0016166	1,3345

 

Приложение 2

РАЗБАВЛЕНИЕ И УКРЕПЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ДЛЯ ЗАПОЛНЕНИЯ АМПУЛ

Расчет по формуле для разбавления растворов:

,

где Х – количество воды, необходимое для разбавления приготовленного

раствора, мл;

V – объем приготовленного раствора, мл;

В – требуемая концентрация раствора, % массообъемный;

С – фактическая концентрация раствора, % массообъемный.

 

Расчет по правилу смешения:

 

а (в–с) количество концентрированного раствора

(мл, г) с концентрацией, а %

в

 

с (а–в) количество разбавителя (мл, г) с концентрацией с, %

–––––

(а–с) количество заданного раствора (мл, г) с концентрацией в,%.

 

Расчет по формуле для укрепления растворов:

V (B – C)

Х = –––––

100 * r - В,

где Х – количество сухого вещества, г, которое следует добавить;

V – объем приготовленного раствора, мл;

В – требуемая концентрация раствора, массообъемный %;

r – плотность раствора;

С – фактическая концентрация раствора, массообъемный %.

В тех случаях, если плотность раствора очень близка к единице, т.е. концентрация его очень мала и не превышает 1%, то расчеты по укреплению можно вести как по формуле, так и по правилу смешения, не учитывая плотности раствора.

Пример: Получено 198л 0,95% раствора новокаина. Привести раствор к норме (1%). 198л(1- 0,95)

Решение: по формуле: Х= = ––––– = 0,1кг.

100 - 1

Решение по правилу смешения:

100 0,05

1 0,05 - 99

Х - 198 х = 0,1 кг новокаина добавить к раствору.

0,95 99

Тема: ПРОИЗВОДСТВО РАСТВОРОВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ, ТРЕБУЮЩИХ СТАБИЛИЗАЦИИ. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА
ИНЪЕКЦИОННЫХ РАСТВОРОВ

 

МОТИВАЦИЯ ТЕМЫ

Основными требованиями, предъявляемыми к инъекционным растворам, являются их стерильность и стабильность. Для реализации этих требований растворы подвергаются термической стерилизации. При этом большинство лекарственных веществ под влиянием различных факторов (температуры, кислорода воздуха и т.д.) подвергаются деструкции, что приводит к изменению не только физико-химических, но и фармакологических свойств. Поэтому будущему специалисту необходимы знания теоретических основ производства стабильных парентеральных лекарственных средств и оценки их качества.

 

ЦЕЛЬ ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ

После самостоятельного изучения материала по теме студент должен

ЗНАТЬ:

- методы стерилизации, используемые в производстве растворов в ампулах для парентерального применения;

– теоретические аспекты стабилизации инъекционных растворов;

– особенности производства растворов со стабилизацией и без тепловой стерилизации;

– показатели качества растворов для инъекций.

УМЕТЬ:

– составлять технологические прописи и расходные нормы изготовления необходимого объема раствора для заполнения ампул;

– теоретически обосновывать технологический процесс изготовления инъекционных растворов, требующих стабилизации;

– теоретически обосновывать технологический процесс изготовления инъекционных растворов без тепловой стерилизации.

 

КОМПЕТЕНЦИИ, ФОРМИРУЕМЫЕ В ПРОЦЕССЕ ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ:

ОК-1, ОК-5, ОК-7, ОК-8, ПК-1, ПК-3, ПК-4, ПК-21, ПК-28,ПК-30, ПК-31,

ПК-35, ПК-36, ПК-37, ПК-45, ПК-47, ПК-48.

 

ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ

1. Стабилизация растворов для инъекций.

2. Методы и режимы стерилизации, используемая аппаратура.

3. Производство инъекционных растворов, не требующих тепловой стерилизации.

4. Оценка качества препаратов для парентерального применения.

5. Маркировка и упаковка препаратов для инъекций.

 

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

1. Что такое стабильность лекарственных препаратов?

2. Какие факторы оказывают влияние на стабильность лекарственных препаратов для инъекций?

3. Перечислите виды деструкции лекарственных веществ при стерилизации и хранении инъекционных растворов.

4. Охарактеризуйте физические методы стабилизации растворов для заполнения ампул.

5. В чем сущность химических методов стабилизации инъекционных растворов? Приведите классификацию стабилизаторов по механизму действия.

6. Каков механизм стабилизации растворов солей слабых оснований и сильных кислот? Приведите примеры.

7. Каков механизм стабилизации растворов солей сильных оснований и слабых кислот? Приведите примеры.

8. В каких случаях используют стабилизаторы-антиоксиданты? Какова их классификация и механизм стабилизирующего действия?

9. В чем заключается особенность стабилизации растворов глюкозы?

10. Что такое микробиологическая стабильность лекарственных препаратов? Перечислите пути ее реализации.

11. Что такое консерванты и с какой целью они используются?

12. Какие виды стерилизации применяют в производстве стерильных и асептических лекарственных препаратов? Охарактеризуйте их.

13. Как проводят контроль эффективности стерилизации? Что такое стерильная серия?

14. В каких случаях при производстве инъекционных препаратов не используют термические методы стерилизации?

15. В чем заключается особенность изготовления растворов аминазина, дипразина, имизина?

16. Какие особенности имеет технологический процесс приготовления растворов гексаметилентетрамина и эуфиллина?

17. Перечислите основные показатели оценки качества лекарственных средств для парентерального введения.

18. Как определяется прозрачность и окраска растворов для парентерального применения?

19. Приведите методики проверки чистоты растворов в ампулах на механические включения.

20. Каким образом проверяют объем заполнения ампул?

21. Объясните, как проводятся испытания на стерильность лекарственных средств для инъекций.

22. Приведите методику определения токсичности лекарственных средств для инъекций.

23. В чем заключается методика определения бактериальных эндотоксинов (пирогенности) лекарственных средств для парентерального применения?

 

ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ

1. Заполнить таблицу: «Препараты для инъекций».

№ п/п	Название препарата (Раствор…), концентрация лекарственного вещества, %	Объем ампул, мл	Стаби- лиза- тор	Фармако- логическое действие, применение
Русское	Латинское
	Аминазина Атропина сульфата Гексаметилентетрамина Глюкозы Дипразина Имизина Кислоты никотиновой Кофеина бензоата натрия Кислоты аскорбиновой Морфина гидрохлорида Натрия нитрита Натрия тиосульфата Новокаина Омнопона Эуфиллина

 

2. Решить задачи:

Задача 1.Составить технологическую пропись для получения 3л раствора кислоты аскорбиновой 5% для заполнения ампул (в соответствии с требованиями ГФ).

Задача 2.Приготовлено 12л раствора кофеина-бензоата натрия 18,8% для заполнения ампул. Сколько необходимо добавить кофеина-бензоата натрия, чтобы получить 20% раствор (ρ=1,0730)?

Задача 3.Сколько потребуется воды для инъекций, чтобы довести до нормы (2,0%) 25л раствора новокаина для инъекций концентрации 2,08%.

 

УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ И ИНФОРМАЦИОННОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ: ЛИТЕРАТУРА

ОСНОВНАЯ:

1.Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: учеб.

для студентов учреждений высш. проф. образования, обучающихся по

специальности 060108.65 "Фармация" /под ред. И.И.Краснюка,

Г.В.Михайловой.- М., 2006, 2007, - Гриф УМО, 2011. Гриф ММА.-592с.

 

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ:

1.Государственная Фармакопея Российской Федерации 12-е изд., Часть 1. М. – 2008. -704с.

2.Государственная Фармакопея СССР/ МЗ СССР. - 11-е изд., доп. -М.:Медицина. Вып. 1: Общие методы анализа. - 1987. – 336 с.: ил. Вып. 2: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. - 1990. – 397с.: ил.

3.Промышленная технология лекарств: в 2-х т.: учеб. для студентов высш. учеб. заведений/ В.И. Чуешов, А.И. Зайцев, С.Т. Шебанова и др.; под ред. В.И. Чуешова.– Харьков: Изд-во НФАУ; МТК-Книга. Т.1, 2 - 2002. - 558с.: ил. 4.Машковский, М.Д. Лекаpственные сpедства: пособие для врачей/ М.Д.Машковский. - 16-е изд., пеpеpаб., испр. и доп. - М.: Новая Волна, 2012. - 1216с.: ил.

5.Регистр лекарственных средств России (РЛС). Энциклопедия лекарств: ежегод. сб./гл. ред. Г.Л. Вышковский.- М.: РЛС-2008. - Издается с 1993г. Вып. 16 (2008).- 2007. -1456с.: ил.

6.Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2012. – 1664с.

7.Фармакопея США: USP 29: Национальный формуляр: NF 24: в 2-х томах: [пер. с англ.]. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – Т. 1. – 1720с., Т. 2. – 1800с.

 

ЭЛЕКТРОННОЕ ИНФОРМАЦИОННОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ И ИНТЕРНЕТ- РЕСУРСЫ:

1. Электронная библиотека фармацевтического вуза «Консультант студента» www.pharma.studmedlib.ru.

 

ЗАДАНИЯ ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ НА ЗАНЯТИИ

1. Выполнить тестовые задания и ответить на вопросы преподавателя.

2. Приготовить по 10 ампул инъекционных растворов: кофеина-бензоата натрия 10%, 20% по 1 или 2 мл; новокаина 0,5%, 1%, 2% по 2, 5, 10 мл; глюкозы 10%, 25%, 40% по 10 мл (по заданию преподавателя).

3. Провести оценку качества приготовленных растворов в ампулах.

 

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА

Последовательность выполнения (что делать?)

Способ выполнения лабораторной работы (как делать?)

1. Составить технологические прописи (расходные нормы) для приго-товления растворов 2. Приготовить раствор для заполнения ампул Получение и подготовка растворителя Получение раствора     Качественный и количественный анализ растворов   Проверка рН раствора Фильтрование   3. Заполнение ампул растворами Подготовка ампул к заполнению     Заполнение ампул   Запайка ампул Контроль качества запайки   4. Стерилизация   Проверка целостности ампул 5.Оценка качества инъекционных растворов 6. Маркировка и упаковка

ПРИГОТОВЛЕНИЕ ИНЪЕКЦИОННЫХ РАСТВОРОВ В АМПУЛАХ СО СТАБИЛИЗАТОРАМИ Рассчитать количество лекарственных и вспомогательных веществ для получения заданного объема раствора (10 ампул) с учетом номинального объема. Расходный коэффициент 1,050. Раствор готовить в асептических условиях массо-объемным методом.   Растворы готовить на «Воде для инъекций» свежеперегнанной, отвечающей требованиям ФС. Срок хранения не более 24 часов. В стерильной мерной посуде растворить в части воды для инъекций лекарственные вещества, добавить стабилизаторы и растворителем довести объем до заданного. Количество стабилизаторов на 1л раствора: кофеина - бензоата натрия 10%; 20% – 4 мл раствора натрия гидроксида 0,1М; новокаина 0,25%; 0,5%; 1%; 2% – 3, 4, 9, 12 мл раствора кислоты хлороводородной 0,1М; глюкозы 10%; 25%; 40% - раствора кислоты хлороводородной до рН 3,0-4,0 (5мл), натрия хлорида 0,26 г. Проводить в соответствии с требованиями общих и частных ФС. Если необходимо, укрепить или разбавить раствор, расчеты проводить по формулам (Приложение 1,2.Тема: «Производство инъекционных растворов из лекарственных веществ с дополнительной очисткой»). Отклонение содержания лекарственного вещества в растворе не должно превышать ± 3% (если нет других указаний). Растворы должны иметь рН: кофеина-бензоата натрия 6,8–8,5; глюкозы 3,0 - 4,0; новокаина 3,8–4,5. Растворы фильтровать через стерильный фильтр и проверить визуально на отсутствие механических включений на черном и белом экране с помощью лампы 40-60 Вт.     Подобрать ампулы одинаковой вместимости и подготовить их к заполнению, как указано в теме: «Анализ ампульного стекла. Подготовка ампул к наполнению». Ампулы заполнить раствором (с учетом номинального объема) с помощью шприца. Ампулы запаять способом оттяжки капилляров. Запаянные ампулы поместить в вакуум-аппарат, создать разряжение, раствор из плохо запаянных ампул будет вытекать и подлежит регенерации. Стерилизовать в соответствии с указаниями ВФС или ФС при (121±1)°С 8 мин. Горячие ампулы поместить в холодную подкрашенную воду (раствор метиленового синего 0,01%). Наличие в ампуле окрашенной жидкости или помутнение раствора указывает на негерметичность. Провести, как в теме: “Производство инъекционных растворов, требующих дополнительной очистки”.

⇐ Предыдущая24252627282930313233Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: