1.1. Характеристика профиля целевого продукта

1. 1. Характеристика профиля целевого продукта

Традиционно вакцины против вирусной диареи КРС делят на два класса: модифицированные вакцины и инактивированные вирусвакцины. Важное требование к обоим типам состоит в том, что они должны иметь способность допустить высокий уровень фетальной инфекции. Многие живые вакцины были основаны на цитопатическом штамме вируса, который, как считается, не может пересечь плаценту. Однако важно обеспечить, чтобы вакцинный вирус не был причиной фетальной инфекции. Вообще вакцинация племенных животных должна быть завершена до осеменения для обеспечения оптимальной защиты и предотвращения любого риска фетальной инфекции. Живые вирусвакцины могут также быть иммуносупрессивными и провоцировать другие инфекции. С другой стороны модифицированные живые вирусвакцины могут вводиться только в одной дозе. Использование живого продукта, содержащего цитопатический штамм ВВД КРС, может спровоцировать возникновение болезни слизистых оболочек посредством суперзаражения персистентно инфицированных животных. Должным образом составленные инактивированные вакцины довольно безопасны в использовании, но для получения удовлетворительных уровней иммунитета требуется проведение бустерной вакцинации, что очень неудобно. Протокол комбинированной вакцинации с использованием инактивированной, а затем живой вакцины, может снизить риск нежелательных реакций на живой штамм. Независимо от того, является ли вакцина живой или инактивированной, из-за склонности к антигенному разнообразию вакцина должна включать штаммы ВВД КРС, которые близко соответствуют вирусам, обнаруженным на территории, где они используются. Например, в странах, где обнаружены штаммы ВВД КРС

типа 2 важно, чтобы вакцина включала подходящий штамм типа 2. Для достижения оптимального уровня иммунитета против штаммов типа 1 должны быть включены антигены из доминирующих подтипов (например, 1а и 1b). Из-за потребности приспосабливать вакцины к наиболее часто встречающимся штаммам в стране или регионе, не является возможным создать банк вакцинных антигенов, которым можно было бы пользоваться на глобальном уровне. Руководство по производству ветеринарных вакцин дано в Главе 1. 1. 8 Принципы производства ветеринарных вакцин. Указание данные здесь и в Главе 1. 1. 8. общие по характеру и их можно дополнить государственными и региональными требованиями.  

2. Общая информация о производстве и минимальные требования к вакцинам

2. 1. Характеристики посевного вируса

Считается, что для оптимальной эффективности должно наблюдаться близкое антигенное соответствие между вирусами, входящими в состав вакцины и вирусами, циркулирующими в целевой популяции. Штаммы ВВД КРС типа 2 должны быть включены по необходимости. Из-за региональных вариантов генотипов и подтипов ВВД КРС, многие вакцины содержат более одного штамма ВВД КРС для обеспечения приемлемой защиты. Хорошее понимание антигенных характеристик отдельных штаммов можно достичь за счет скрининга панелей моноклональных антител (Paton et al., 1995).

2. 1. 1. Биологические характеристики исходного вакцинного вируса

Изоляты цитопатического вируса обычно смешиваются с нецитопатическим биотипом. Отделение и очистка двух биотипов от исходной смешанной культуры является важным для поддержания ожидаемых характеристик посевного вируса и зависит от нескольких циклов методов предельных разведений для нецитопатического вируса или выбора бляшек для цитопатического вируса. Чистота цитопатического вируса должна быть подтверждена, по крайней мере, одним дополнительным пассажем в предельном разведении. Когда изоляты были клонированы необходимо, подтвердить их идентичность и ключевые антигенные характеристики. Идентичность посевного вируса должна быть подтверждена секвенированием. В тех случаях, когда в вакцину включены многочисленные изоляты, каждый должен быть приготовлен отдельно.

Тогда как штаммы, отобранные для посевного вируса сохраняют желательные антигенные характеристики, они не должны демонстрировать признаки заболевания при вацинации восприимчивых животных. Живые аттенуированные вакцины не должны быть трансмиссивными для невакцинированных контактирующих животных и они не должны быть способны инфицировать плод. В идеале посевной вирус, приготовленный для производства инактивированных вакцин должен вырасти до высокого титра для минимизации потребности концентрировать антигены и должно быть минимальное количество белка из клеточных культур, включенного в конечный продукт. Расплодки как для живых, так и для инактивированных вакцин нужно готовить в системе посевных материалов, включающей исходный вирус и рабочую расплодку, которые могут использоваться для производства таким образом, что количество пассажей может быть ограничено и антигенный дрейф минимизируется. Тогда как не существует абсолютных критериев для этих целей, можно сделать общее указание, что посевной вирус, используемый для производства не должен подвергаться пассажу больше 20 раз, чем исходный вирус и исходный вирус должен быть самого низкого пассажа от оригинального изолята, так как это практично.