Пенициллины с антисинегнойной активностью

Карбенициллин — как антисинегнойный препарат в мировой практике не используется в связи с устойчивостью многих штам­мов синегнойной палочки и частым развитием нежелательных ре­акций, таких как нарушение агрегации тромбоцитов, тремор, судо­роги, флебиты, гипернатриемия, гипокалиемия.

Азлоциллин и пиперациллин имеют двойной путь экскреции (через почки и биллиарную систему) и создают высокие концентра­ции в желчи. У этих препаратов нет преимущества перед антиси-негнойными цефалоспоринами.

Перспективной группой среди пенициллинов считают препа­раты в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз (механизм ре­зистентности микроорганизма). Пероральные формы амоксицил-лина/клавуланата (аугментин, амоксиклав) могут широко приме­няться для лечения инфекционного процесса дыхательных путей, лор-органов, как в условиях стационара, так и в условиях поли­клиники, в качестве альтернативы амоксициллину, если ребенок последние 6 месяцев получал антибактериальную терапию или при наличии очагов хронической инфекции.

Комбинированные препараты — оксамп или ампиокс — поте­ряли свою актуальность в связи с недостаточной дозой компонен­тов, входящих в состав этих антибиотиков.

I поколение: активны в отношении стрептококков и метициллинчувствительных
штаммов стафилококков. Пневмококки, устойчивые к пенициллину, проявляют
полную устойчивость и к цефалоспоринам I поколения. Обладают невысокой
активностью в отношении к Гр *-» бактерий: гемофильной палочки, моракселлы
катаралис, кишечной палочки, шигеллы, сальмонеллы

Цефазолин Цефалексин (орацеф)

Цефадроксил (дуруцеф)

II поколение: широкий спектр действия. Активны в отношении стрептококков,
метициллинчувствительных штаммов стафилококков, гемофильной палочки,
моракселлы катаралис, кишечной палочки, шигеллы, сальмонеллы, протея,
клебсиеллы

Цефуроксим (зинацеф, Цефуроксим аксетил (зиннат)

супера, кетоцеф) Цефаклор (цеклор)

Ш поколение: активны в отношении Гр «-» микроорганизмов. В отношении стрептококков и стафилококков проявляют чувствительность только цефотаксим, цефтриаксон. Антиеинегнойными цефалоспоринами считают цефтазидим и цефоперазон

Цефотаксим (клафоран) Цефиксим (супракс),

Цефтриаксон (лонгацеф, Цефтибутен (цедекс)

роцефин, лендацин, офрамакс)

Цефтазидим (фортум)

Цефоперазон (цефобид)

IV поколение: широкого спектра действия. Проявляют активность в отношении стрептококков, стафилококков и высокую активность в отношении синегнойной палочки

Цефепим.:.;■.

Ингибиторозащищенные цефалоспорины: спектр действия расширен за счет анаэробных микроорганизмов, большинства штаммов энтеробактерий, продуцирующих бета-лактамазы и ацинетобактера

Цефоперазон + сульбактам

(сульперазон)

Препараты I поколения для парентерального применения ис­пользуется в настоящее время в качестве предоперационной подго­товки в хирургии или для лечения инфекций кожи и мягких тканей в амбулаторных условиях; Препараты для перорального применения входят в стандарты терапии стрептококколвых тбнзаллофарйнгйтов.

Внимание! Препараты I поколения не должны назначаться аль­тернативным антибиотиком после пенициллинов широкого спек­тра действия при их неэффективности в связи с перекрестной устойчивостью пневмококка к этим группам препаратов.

16 -----------------------------------------------------------------------------------------------------

Препараты II поколения для перорального применения входят в стандарты терапии внебольничных инфекций, если ребенок полу­чал в течение последних 6 месяцев антибактериальную терапию или при наличии очагов хронической инфекции. В стационаре для лечения внебольничной инфекции используют препараты для па­рентерального применения. В настоящее время достаточно эффек­тивен метод ступенчатой терапии: в острый период инфекции при­меняют парентеральную форму препарата, затем переводят больно­го на пероральную форму того же препарата. Для этой цели исполь­зуют цефуроксим и цефуроксим аксетил.

Препараты III поколения цефотаксим и цефтриаксон приме­няются при тяжелых внебольничных или нозокомиальных инфек­циях различной локализации, включая инфекции ЦНС (проходят через ГЭБ). Цефтриаксон — препарат длительного действия, назна­чается 1 раз в сутки. Кроме того, препарат выводится из организма почками и печенью, поэтому он менее токсичный и не требует кор­рекции дозы при почечной недостаточности. Цефиксим — препа­рат перорального применения широко используется для лечения пневмоний на участке.

Антисинегнойные цефалоспорины (цефтазидим, цефоперазон) применяются при тяжелых нозокомиальных инфекциях вероятной или доказанной этиологической роли синегнойной палочки, в том числе инфекции на фоне нейтропении и иммунодефицита. Цефоперазон, так же как и цефтриаксон, имеет два пути выведения из организма.

Пероральные цефалоспорины III поколения применяются при пиелонефритах легкой или средней степени тяжести, а также в ка­честве ступенчатой терапии.

Цефалоспорины IV поколения назначаются при тяжелых ин­фекциях, вызванных полирезистентной микрофлорой.

Ингибиторозащищенные цефалоспорины являются альтернати­вой карбапенемам.

Карбапенемы

Имипенем (тиенам), меропенем (меронем) обладают более ши­роким спектром активности и более высокой устойчивостью к дей­ствию бета-лактамаз бактерий по сравнению с пенициллинами и це-фалоспоринами. К карбапенемам малочувствительны метициллин-резистентные штаммы стафилококков. Не активны в отношении внут­риклеточных микроорганизмов — хламидии, микоплазмы, уреаплаз-мы. Имипенем проявляет большую активность в отношении Гр «+»

-------------------------------------------------------,--------,---------------------,---------- _ 17

микрофлоры, а спектр действия меронема усилен в сторону Гр «-» микроорганизмов, включая синегнойную палочку.

Препараты данной группы показаны для лечения тяжелых ин­фекций с факторами летальности различной локализации, а также у пациентов с иммунодефицитом и с нейтропенией. В связи с ней-ротоксичностью имипенема (тиенама), препаратом выбора для ле­чения нейроинфекции является меропенем. В возрасте до 3-х меся­цев эффективность и безопасность карбапенемов не установлена, в связи с чем в этой возрастной группе использовать препараты не рекомендуется.

Нежелательные эффекты бета-лактамных антибиотиков:

1. Наиболее часто аллергические реакции развиваются на группу пенициллинов в виде крапивницы, сыпи, отека Квинке, брон-хоспазма, анафилактического шока. Меры помощи при разви­тии анафилактического шока: обеспечение проходимости ды­хательных путей, оксигенотерапия, адреналин, глюкокортико-стероиды.

2. Диспепсические проявления (тошнота, рвота, диарея), особен­но для препаратов перорального применения.

3. Нейротоксические реакции в виде судорог (высокие дозы).

4. Транзиторное повышение трансаминаз.

5. Дисбактериоз кишечника.

6. Псевдомембранозный колит для цефалоспоринов в результате роста CI. difficille. Проявляется жидким стулом с примесью крови, рвотой и быстрым развитием эксикоза с токсикозом. Меры помощи: внутрь назначается метронидазол, восстановле­ние водно-электролитного баланса.

7. Тромбоцитопения (особенно характерна для карбенициллина), нейтропения, лейкопения, гемолитическая анемия.

8. Гипопротромбинемия (для цефаперазона) со склонностью к кро­вотечению.

Аминогликозиды

I поколение: стрептомицин, канамицин, мономицин.

тт е:

II поколение: гентамицин, тобрамицин, нетилмицин.

Ттт

III поколение: амикацин.

Спектр действия

Стафилококки (кроме метициллинрезистентных штаммов), про­тей, кишечная палочка, энтеробактер, клебсиелла, моракселла,

синегнойная палочка. Неактивны в отношении пневмококка, ана­эробов, внутриклеточных микроорганизмов. Несмотря на активность аминогликозидов в отношении гемофильной палочки, шигелл, саль­монелл, легионелл, клиническая эффективность при лечении ин­фекций, вызванных этими возбудителями, не установлена.

Фармакокинетика

Всасывание: при в/м введении — быстро и полностью. При ме­стном и наружном — в значительных количествах. При приеме внутрь — слабо.

Распределение: низкие концентрации в желчи, грудном моло­ке, бронхиальном секрете, мокроте, спинномозговой жидкости, мышцах, костях. Через ГЭБ проходят плохо, но при воспалении мозговых оболочек проницаемость увеличивается.

Выведение: почками в неизменном виде. 70-95% обнаружива­ется в моче через 24 часа.

В педиатрии применяются аминогликозиды II и III поколения в основном для лечения тяжелых внутрибольничных (нозокомиаль-ных) инфекций в сочетании с антисинегнойными пенициллинами или цефалоспоринами III поколения.

Нежелательные реакции

1. Нефротоксичность необратимого характера зависит от функци­онального уровня клубочкового аппарата. Факторы риска: ис­ходные нарушения функции почек, нефропатия, заболевания почек у родственников ребенка, применение других нефро- и ото-токсичных препаратов (ванкомицин, фуросемид, этакриновая кислота, полимиксин, амфотерицин В).

2. Ототоксичность, вестибулотоксичность необратимого характе­ра. Факторы риска: исходные нарушения слуха и вестибуляр­ных расстройств, воспалительные заболевания среднего уха, вы­сокие дозы, длительные и повторные курсы аминогликозидов.

3. Блокада нервно-мышечной передачи (апноэ, паралич дыхатель­ного центра).

4. Аллергические реакции.

5. Головная боль, общая слабость, сонливость, парестезии, судороги. Наиболее токсичными считаются аминогликозиды I поколения.

Менее токсичным является нетилмицин. Амикацин более ототок-сичен и менее нефротоксичен, чем гентамицин.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 19

При применении аминогликозидов необходимо контролировать общий анализ мочи, креатинин сыворотки и клубочковую фильт­рацию раз в три дня.

Внимание! Аминогликозиды нельзя использовать для лечения внебольничных пневмоний как в амбулаторных, так и в ста­ционарных условиях. Это связано с отсутствием активности к пневмококку.

Аминогликозиды не следует применять для лечения неослож-ненных ИМВП, за исключением случаев, когда возбудитель устой­чив к другим антибиотикам.

Аминогликозиды не рекомендуется использовать для моноте­рапии стафилококковых инфекций, т. к. существуют менее токсич­ные антистафилококковые антибиотики.

⇐ Предыдущая12345678Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: