 |
Этические и социальные проблемы клинической генетики
|
|
|
|
Вместе с тем бурное внедрение мощных и точных методов внутриутробной диагно стики и коррекции отклонений во внутриутробном развитии плода остро поставило пе ред исследователями вопросы морально- этического плана - права человека на само стоятельный выбор репродуктивного поведения, о ценности человеческой жизни, со хранения врачебной тайны Биоэтические проблемы с внедрением все более совер шенных методов внутриутробного исследо вания плода с каждым годом все острее встают в процессе медико-генетического консультирования и перед обществом в це лом При этом морально-этические проблемы возникают с неизбежностью в практике врачей многих специальностей (педиатры акушеры-гинекологи и др) и особенно вра чей генетиков, вынужденных вмешиваться в интимные вопросы жизни семьи и отдельного лица Составление родословной и ее анализ связаны с риском нарушить этиче ские нормы Поэтому в процессе сбора информации необходимы особый такт и известная осторожность Внедрение методов дородовой (пренатальной) диагностики ост ро поставило новые этические и деонтоло гические проблемы - ответственность врача за точность диагноза, риск прерывания беременности при врачебном вмешательстве (ятрогенные болезни), осложнения микрохирургических действий (биопсия амнио на, хориона, плаценты и др) решение вопроса о прерывании беременности и т д Получение информации о наличии наследст венного заболевания создает морально- психологические проблемы в семье Даже определение пола плода должно быть обосновано не только медицинскими показаниями, но и этическими правилами Проблемы ложного отцовства, экстракорпорального оплодотворения, использования эмбрио нальных тканей с лечебными целями, проблемы трансплантации органов и тканей - вопросы, которые требуют решения, но, к сожалению, не нашедшие пока своего освещения и широкого обсуждения в печати.
|
|
|
Внедрение обязательного медицинского страхования расширяет круг лиц немедицинского профиля которые получают доступ к информации, составляющей врачебную тайну В связи с этим могут возникать и возникают не только этические проблемы, но и юридические Страховые компании могут потребовать генетического обследования больных, а это, по зарубежным данным, приводит почти у трети больных к социальной дискриминации.
До настоящего времени во многих случаях имеет место гиподиагностика наследственных болезней, что при изменении диагноза создает базу для конфликтов Все это диктует необходимость создания современной юридической базы и законодательных актов, защищающих права семьи, имеющеи больного с наследственным заболеванием.
В связи с завершением первого этапа выполнения крупной международной программы «Геном человека» возникли не только социальные и этические проблемы, но также и более широкие проблемы взаимоотношения между обществом и учеными, занятыми в работе над проектом В результате получения клонированной овцы Долли возникли и остро обсуждаются этические проблемы клонирования людей Одновременно рассматриваются юридические и морально-этические аспекты данной проблемы
Нарастающий прессинг принципиально новых молекулярно-генетических технологий, позволяющих активно манипулировать с генами, оказал революционизирую/щее влияние на биологию и медицину. Создалась ситуация, когда ген начинает выступать в качестве лекарства для лечения не только генных, но и других широко распространенных болезней (вирусных, онкологических), а в перспективе и мультифакториальных (психических, сердечнососудистых, эндокринных и др). Вопросы манипулирования с генами вновь становятся предметом оживленных дискуссий в научной и общей печати Тем не менее первоначальные опасения, связанные с генной инженерией человека, оказались преувеличенными После многочисленных обсуждений достигнуто соглашение о том, что генотерапия может использоваться для лечения многих болезней Единственное ограничение для генотерапии в современных условиях связано с тем, что все манипуляции должны касаться только соматических клеток По мнению ведущих авторитетов в области генотерапии и в соответствии с существующими регламентаци ями, современный уровень знаний не позволяет проводить генно-инженерные вмешательства в половые клетки из-за возможности непредсказуемых последствий Однако стремительный рост сведений о структуре гена и его функциях дает повод ряду исследователей к возобновлению научных дискуссий по данной проблеме Основным аргументом в пользу вмешательства на уровне половых клеток является возможность возникновения ситуации, которая может сложиться при эффективной генной терапии носителей наследственных заболеваний, когда больные (гомозиготы) по летальным мутациям будут накапливаться в популяции и вполне реальной станет встреча супругов-гомозиготных носителей мутантных генов В этих ситуациях с целью получения здорового потомства потребуется вмешательство на ранних стадиях (гаметах или ранних эмбрионах) Целесообразность такого вмешательства должна определяться не возможностями генетики, а социальной значимостью Приходится решать дилемму и взвешивать риск генно-инженерного вмешательства для отдельного индивидуума с риском для генофонда всего человечества
|
|
|
По мере прогресса в области молекулярной генетики, вмешивающейся с помощью своих технологий в биологическую сущность человека, актуальность проблем биоэтики и деонтологии будет возрастать
Словарь генетических терминов
Аблефария - отсутствие конъюнктивы Абрахия - отсутствие верхних конечностей
Агенезия - полное врожденное отсутствие органа или его части
Агирия (лиссэнцефалия) - отсутствие извилин и борозд больших полушарий мозга Аглоссия - отсутствие языка Агнатия - аплазия нижней челюсти Акрания - отсутствие костей свода черепа Акроцефалия - высокий череп Аллель - одна из двух (или нескольких) альтернативных форм гена Аллель нормальный (дикого типа) - состояние гена, при котором его функция не изменена
|
|
|
Аллель доминантный - аллель, одна доза которого определяет фенотипическое проявление контролируемого признака Аллель рецессивный - аллель, фенотипически проявляющийся только в гомозиготном состоянии
Алопеция - стойкое или временное, полное или частичное выпадение волос Амелия - полное отсутствие конечности Амплификация - искусственный синтез большого числа копий небольшого фрагмента ДНК с использованием полимераз- ной цепной реакции
Аниридия - отсутствие радужной оболочки
Аномалад Робена (синдром Робена) - сочетание резкой гипоплазии нижней челюсти, западения языка и расщелины нёба
Анорхизм - агенезия яичек Анотия - аплазия ушных раковин Анофтальмия - отсутствие глазных яблок
Антикодон - триплет, занимающий определенное и постоянное положение в структуре молекулы тРНК и комплементарно взаимодействующий с мРНК Антимонголоидный разрез глаз - разрез глаз, при котором опущены наружные углы глазных щелей
Анэнцефалия - отсутствие головного мозга, костей свода черепа и мягких тканей Апус - отсутствие нижних конечностей Арахнодактилия - чрезмерно длинные и тонкие пальцы
Аринэнцефалия - аплазия обонятельных луковиц, борозд, трактов и пластинок Артрогрипоз - врожденные контрактуры суставов
Атрезия - полное отсутствие канала или естественного отверстия Аутосомы - 22 пары хромосом, исключая половые хромосомы
Афакия - врожденное отсутствие хрусталика
Ахейрия (аподия) - недоразвитие или отсутствие кисти или стопы библиотека кДНК - коллекция сегментов комплементарной ДНК (кДНК), клонируемых в фагах или плазмидах Блефарофимоз - укорочение век по горизонтали, сопровождающееся сужением глазных щелей
Блефарохалазия - атрофия кожи верхних век
Близкородственный брак - брак между индивидуумами, являющимися близкими родственниками (например, двоюродными сибсами, дядей и племянницей и др.) Блоттинг - перенос разрезанных фрагментов ДНК или белков с геля на фильтр
|
|
|
Болезни:
аутосомные - обусловленные дефектом гена, локализованного в аутосоме
врожденные - проявляющиеся при рождении ребенка
моногенные - обусловленные дефектом одного гена
доминантные - болезни, для развития которых достаточно присутствия одного мутантного аллеля в гетерозиготном состоянии
рецессивные - болезни, для развития которых необходимо присутствие двух доз мутантного аллеля в гомозиготном состоянии
сцепленные с полом - болезни, обусловленные дефектом гена, локализованного в хромосоме X
наследственные - болезни, в основе которых лежит генетическая компонента
мультифакториальные - имеющие в своей основе как генетическую, так и средо- вую компоненту
хромосомные - причинно обусловленные нарушениями кариотипа Брахидактилия (короткопалость) - укоро- чвние пальцев
Брахицефалия - увеличение поперечного размера головы при относительном уменьшении ее продольного размера Вектор ДНК - модифицированные ДНК плазмид, вирусов, фагов или бактерий, используемые для введения экзогенной ДНК в клетки реципиента
Витилиго - очаговая депигментация кожи Гамета - зрелая половая клетка с гаплоидным набором хромосом Гаплоиды - клетки, содержащие только один набор хромосом (23 хромосомы)- Гаплоидными являются гаметы Гемизиготность - присутствие в организме только одной копии гена. Чаще всего это понятиие применяется в отношении генов, локализованных в хромосоме X у мужчин Ген - участок ДНК, способный транслироваться с образованием функционального продукта (чаще белка) Генетическая гетерогенность - отсутствие прямой корреляции между генотипом и фенотипом
Геном - вся ДНК (ядерная и митохондриальная) организма (клетки) Генотерапия - лечение путем введения в ткани или клетки больных последовательностей ДНК с целью коррекции генных дефектов
Геном - полная генетическая система клетки
Геномный импринтинг - различное фено- типическое проявление мутации в зависимости от ее прохождения через отцовский или материнский гаметогенез Гетерозигота - особь с различными типами аллелей (нормальными и мутант- ными)
Гетерохромия радужки - неодинаковое окрашивание различных участков радужки Гидрофтальм - увеличение глазного яблока
Гиперкератоз - чрезмерное утолщение рогового слоя эпидермиса Гипертелоризм - увеличение расстояния между органами (глаз, сосков и др.). Для объективной оценки гипертелоризма глаз рассчитывается межорбитальный индекс (МОИ) (в процентах) путем деления расстояния между орбитами (в см) на уровне внутренних углов глазных щелей на окружность головы (в см) х 100 = МОИ. При ги- пертелоризме индекс 6,8 и выше, при гипо- телоризме 3,8 и ниже Гипертрихоз - избыточный рост волос Гипотелоризм - уменьшение расстояния между органами (глаз, сосков и др.) Гирсутизм - избыточное оволосение у девочек по мужскому типу Гомозигота - особь с аллелями одинакового типа (нормальными или мутантными) Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) - вещество наследственности, представленной уникальной молекулой, способной к самовоспроизводству и кодированию генетической информации
|
|
|
ДНК геномная - тотальная ДНК, выделенная из любого биологического источника
ДНК комплементарная (кДНК) - одноце- почечная ДНК, синтезированная in vitro путем обратной транскрипции мРНК
Декстрокардия - расположение сердца справа
Делеция - удаление последовательности ДНК
Денатурация ДНК - переход ДНК из дву- нитиевой формы в однонитиевую при разрыве водородных связей (часто под воздействием высоких температур) Диастема - широкая щель между центральными резцами
Дискория («кошачий глаз») - зрачок в виде щели
Диплоидный набор хромосом - содержит по две копии каждой аутосомы и две половые хромосомы Дистихиаз - двойной ряд ресниц ДНК-диагностика - молекулярные методы диагностики мутаций ДНК-зонд - небольшой фрагмент однони- тиевой ДНК, используемый для поиска комплементарных последовательностей разнообразных молекул ДНК Долихоцефалия - преобладание продольных размеров головы над поперечными
Зигота - оплодотворенная яйцеклетка Интрон - некодирующая область гена Кампомелия - искривление конечностей Камптодактилия - сгибательная контрактура проксимальных межфаланговых суставов пальцев кисти
Кариотип - полный набор хромосом клетки (у человека в норме 46,XX или 46,XY) Картирование - локализация отдельных элементов генома на генетической карте Кератоконус - коническое выпячивание роговицы
Клинодактилия - латеральное или медиальное искривление мизинца Клон - большое число клеток или молекул, идентичных одной родоначальной клетке или молекуле
Клонирование - встраивание чужеродной ДНК в векторную молекулу ДНК или РНК и введение этой конструкции в клетки Кодон - последовательность из трех нуклеотидов в молекуле мРНК Колобома - очаговое отсутствие (щеле- видный дефект) той или иной оболочки глаза
Краниосиностоз - преждевременное зарастание черепных швов Краниостеноз - уменьшение объема черепной коробки, обусловленное различными формами преждевременного зарастания швов
Криптофтальм - недоразвитие или отсутствие глазного яблока, век и глазной щели
Кроссинговер - обмен материалом между гомологичными хромосомами, происходящий в процессе мейоза и лежащий в основе генетической рекомбинации Крыловидная шея (pterigium colli) - продольные складки на боковых поверхностях шеи
Лагофтальм - неполное смыкание век Макроглоссия (патологическое увеличение языка) - чрезмерное увеличение языка с выраженной складчатостью слизистой оболочки
Макростомия - чрезмерно увеличенная ротовая щель
Макросомия - (гигантизм) - чрезвычайно увеличенные размеры отдельных частей тела или очень высокий рост Макротия - увеличенные размеры ушных раковин
Макроцефалия - чрезмерно большая голова
Мегалокорнеа - увеличение диаметра роговицы
Микростомия (малый рот) - чрезмерно уменьшенная ротовая щель Микрогнатия (верхняя микрогнатия) (опистогнатия; ложная прогения) - недоразвитие (малые размеры) верхней челюсти
Микрогнатия нижняя (микрогения; «птичье» лицо; ложная прогнатия; опистоге- ния) - (малые размеры) нижней челюсти и мозгового черепа
Микрокорнеа - уменьшение диаметра роговицы
Микротия - уменьшенные размеры ушных раковин
Микрофтальмия - малые размеры глазного яблока
Микроцефалия - уменьшение массы и размеров головного мозга и мозгового нерепа
Мозаицизм - существование двух и более генетически различных линий клеток у одного индивидуума
Мутация - любое изменение в последовательности ДНК
точковая - изменение одной пары оснований
инверсия - переворот на 180° сегмента ДНК
инсерция - вставка сегмента ДНК
миссенс - замена нуклеотида в кодирующей части гена, приводящая к замене аминокислоты в соответствующем белке
нонсенс - замена нуклеотида в кодирующей части гена, приводящая к образованию стоп-кодона и прекращению трансляции и синтеза белка
«Мыс вдовы» - клиновидный рост волос на лбу
Обратная транскрипция - синтез ДНК на матрице РНК, осуществляется ферментом обратной транскриптазой Околоушные папилломы («ушные придатки», дополнительные ушные раковины) - фрагменты наружного уха, расположенные впереди ушной раковины Омфалоцеле - грыжа пупочного канатика Пахигерия (макрогирия) - утолщение основных извилин мозга Пахионихия - утолщение ногтей ПДРФ (полиморфизм длины рестрикци- онных фрагментов)-анализ - исследование методами блотт-гибридизации или полимеразной цепной реакции частот различных аллелей полиморфных сайтов рестрикции в определенной группе людей
Плазмида - кольцевая внехромосомная ДНК, способная к автономной репликации
Платибазия - уплощение основания черепа Платислондилия - уплощение отдельных позвонков
Плейотролизм - множественные феноти- пические изменения, вызванные мутацией одного гена
Полидактилия - увеличение количества пальцев на кистях и/или стопах
полидактилия постаксиальная - полидактилия V пальца
полидактилия преаксиальная - полидактилия I—IV пальцев
Полимеразная цепная реакция (ПЦР) - избирательный синтез большого числа копий небольшого фрагмента ДНК Преаурикулярные фистулы - слепо заканчивающиеся ходы, наружные отверстия которых расположены у основания восходящей части завитка ушной раковины Прогения - чрезмерное развитие нижней челюсти
Прогерия - преждевременное старение организма
Прогнатия (верхняя прогнатия) - чрезмерное выступание верхней челюсти с сильным наклоном вперед передних зубов Прогнатия нижняя (истинная прогения, ма- крогнатия) - чрезмерное развитие нижней челюсти
Прозэнцефалия - недостаточное разделение переднего мозгового пузыря на большие полушария
Промотор - основной регулятор работы гена Птеригиум - крыловидные складки кожи Расщелина верхней губы («заячья» губа; хейлосхиз) - щель в мягких тканях губы, проходящая сбоку от фильтрума Расщелина нёба («волчья пасть»; пала- тосхиз) - полная или частичная щель в твердом и/или мягком небе Рестриктаза - фермент, разрезающий на фрагменты двунитиевую молекулу ДНК Рибонуклеиновая кислота (РНК) - молекула, состоящая из рибозы, фосфорной кислоты и четырех пар азотистых оснований (аденин, урацил,гуанин и цитозин)
РНК матричная (мРНК) - молекулы РНК, состоящие из последовательностей комплементарных экзонам генов
РНК- лолимераза - фермент, осуществляющий транскрипцию ДНК
Сайт - определенное место в молекуле ДНК Секвенирование - определение нуклеотидной последовательности молекулы ДНК
Синдактилия - полное и частичное сращение соседних пальцев кисти или стопы вследствие неполной редукции межпальцевых перегородок Синофриз - сросшиеся брови Скафоцефалия - удлиненный череп с выступающим гребнем на месте преждевременно заросшего сагиттального шва Сплайсинг - процесс вырезания последовательностей, комплементарных интро нам из молекул первичной РНК Страбизм - косоглазие Сферофакия - шаровидная форма хрусталика
Тандемные повторы - последовательности ДНК в виде множественных копий, следующих одна за другой Телекант - смещение внутренних углов глазных щелей латерально при нормально расположенных орбитах Тератоген - субстанция, которая может вызывать пороки развития Транскрипция - процесс синтеза РНК на ДНК-матрице
Транслокация - перестройка, при которой часть хромосомы отрывается, а затем при соединяется к другой хромосоме Трансляция - процесс синтеза полипеп тидной цепи по молекуле мРНК
Тригоноцефалия - расширение черепа в затылочной и сужение в лобной части Фактор транскрипции - белок, который, связываясь с ДНК, регулирует транскрип цию
Фенотип - совокупность внешних призна ков организма, образуется в результате взаимодействия генотипа и среды Фильтр - расстояние от нижненосовой точки до красной каймы верхней губы Фокомелия - полное или частичное отсутствие проксимальных частей конечно стей
Хромосомы - структуры ядра, содержащие скрученные молекулы ДНК
половые - Х- и Y-хромосомы (у женщин ХХ-набор, у мужчин XY набор)
аутосомы - неполовые хромосомы Экзон - кодирующий участок гена Экспрессия - активное состояние гена, то есть способность к транскрипции и трансляции
Экзофтальм - смещение глазного яблока вперед
Эктопия хрусталика (подвывих и вы вих) - смещение хрусталика из стекловидной ямки
Эктропион века - выворот края века Эпибульбарный дермоид - липодермо идные разрастания на поверхности глазно го яблока
Эпикантус - вертикальная кожная склад ка у внутреннего угла глазной щели
Адреса в Интернете по клинической генетике
МІМ (Mendelian Inheritance in Man V A McKusick) http//www ncbi nlm nih gov/omim) - Менделирующая наследственность человека (в интернет-версии OMIM)
OMD (Oxford Medical Database - Оксфордская медицинская база данных) http //dhmhd mdx ас uk/LDDB/lddb html
http //www geneclinics org - обзоры no наследственным болезням
http //www nchpeg org - национальное объединение обучения медицинских работников
http //medgen genetics Utah edu - вопросы по курсу медицинской генетики и отве ты на них
фитановой кислоты)_____
• Болезни, связанные с нарушением структуры и функции белков крови
1 гемоглобинопатии
2 гиперлипопротеинемия
3 аномальные трансферрины и церулоплазмины идр
*К концу мая 2004 г количество описаний фенотипов составляло 15 195 (прим ред)
*Элементарная популяция - популяция в которой доля браков заключенных между урожденными в данной местности превышает долю браков за ключенных с представителями других популяции
[1] *Ассортативные браки - браки заключенные с
учетом каких то внешних или некоторых других характеристик (выбор супруга по росту интеллек ту и т д)
[2]Под секвенированием понимается совокупность методов расшифровки нуклеотидной последовательности нуклеиновых кислот
|
|
|
