 |
Три пути инактивации медиаторов:общая характеристика и конкретные примеры для каждого из вариантов. Последствия блокады путей инактивации.
|
|
|
|
Билет №24
Три пути инактивации медиаторов: общая характеристика и конкретные примеры для каждого из вариантов. Последствия блокады путей инактивации.
Инактивация – это процесс удаления медиатора с рецептора для предотвращения слишком длительной (сильной) передачи сигнала.
В каждом конкретном синапсе используется один трех путей инактивации:
1) разрушение медиатора с
помощью фермента;
2) перенос медиатора в пре-
синаптическое окончание;
3) перенос медиатора в гли-
альные клетки.
Путь 1. Фермент обычно распо-ложен на постсинаптической мембране, но может находить-ся и в синаптической щели; этот способ наиболее быстрый, хотя и не экономный (потеря ценного вещества – медиатора)
Инактивация дофамина: обратный
захват и последующее повторное использование либо разрушение
с помощью МАО(фермент моноаминоксидаза; расщепляет самые разные моноамины, в т. ч. Медиаторы и гормоны. )
Путь 2. «Обратный захват» медиатора особым белком-насосом (расположен на пресинаптической мембране).
Очень экономно, поскольку затем медиа-тор может загружаться в везикулу и повторно использоваться. (Глутаминовая кислота, ГАМК... )
Путь 3. Захват медиатора белком-насосом, располо-женным на мембране глиальной клетки (олигодендроцита).
Медиатор в этом случае разру-шается внутри глиальной клетки (так инактивируются медиаторы, синтез которых не представляет для нейрона затруднений).
Из синаптический щели Glu переносится в глиа-льные клетки, где превра-щается в глутамин (Gln) (с помощью фермента
глутамин синтетазы).
Ослабление активности (блокада) ферментов и насосов, обеспечивающих инактивацию, ведет к более длительному взаимодейст-вию медиатора и рецептора, усиливая синаптическую передачу сигнала.
|
|
|
Кокаин — блокирует обратный захват дофамина
Вальпроаты — блокируют работу ГАМК-трансферазы, разрушающей ГАМК; применяются для лечения эпилепсии
Блокаторы МАО-А(разрушает NE 5-HT) - например ПРОЗАК, - антидепрессанты
Блокаторы МАО-Б(разрушает дофамин) — применяются при паркинсонизме
Сходным образом (с помощью внутриклеточных ферментов) происходит инактивация вторичных посредников (ВтП).
Ноотропы: общая хар-ка как класса лекарственных препаратов, разнообразие, практическое применение.
Ноотропы выделяют в особую группу лекарственных препаратов. Их объединяет способность улучшать высшие психические функции (память, мышление), если они ухудшены в результате недостаточной зрелости, заболевания, травмы, хронической перегрузки и т. п.
Первым ноотропом стал ноотропил, (пирацетам) созданный путем химической модификации ГАМК: исходную молекулу замкнули в кольцо и присоединили к азоту дополнительный радикал.
В случае фенотропила допол-нительно добавлено бензольное (ароматическое) кольцо.
Ноотропы, являющиеся производными ГАМК, улучшают выработку энергии нейронами. Но есть и другие группы ноотропов, улучшающие состояние мембран нервных клеток, обмен аминокислот в них и т. п.
Почти все ноотропы действуют мягко, медленно, при хроническом применении (2-3 недели). Исключение: «быстрый» ноотроп СЕМАКС; его введение показано немедленно после инсульта, травмы и т. п.
(не доделан)
Билет № 25.
1. Синтез медиаторов в теле нейрона.
Главное «действующее лицо» в синаптической передаче – медиатор. Медиатор проходит в синапсе полный «жизненный цикл», включающий 4 этапа:
синтез и накопление в пресинаптическом окончании;
выброс в синаптическую щель при появлении ПД;
|
|
|
действие на рецепторы постсинаптической мембраны
(запуск возбуждения или торможения постсинаптической клетки);
инактивация (прекращение действия медиатора на рецептор
Для СИНТЕЗА необходимы:
(1) вещество-предшественник (или несколько веществ);
(2) белок-фермент (или несколько ферментов);
(3) АТФ.
Синтез происходит в соме либо прямо в пресинаптическом окончании.
1. Фермент, управляющий синтезом медиатора, присоединил два ве-щества-предшественника (П1, П2);
2. Фермент (обычно – с затратой энергии АТФ) изменил свою конфи-гурацию, соединив П1 и П2 в новую молекулу медиатора (Мед);
3. Высвобождение медиатора и возврат фермента в исходное состояние.
Если синтез идет в соме, то далее:
(а) ЭПС переносит медиатор в комплекс Гольджи;
(б) комплекс Гольджи образует везикулы с медиатором;
(в) везикулы по аксону (с опорой на белковые микротрубочки-«рельсы») переносятся в пресинаптическое окончание, где и накапливаются.
Если синтез идет прямо в пресинаптическом окончании, то далее медиатор «загружается» в пустые везикулы (с помощью особых белков-насосов).
2. Стресс.
Как развивается стресс?
Гипоталамус (задняя часть): получает информацию о приближении потенциально очень значимой (не обязательно опасной! ) ситуации из коры больших полушарий.
Кроме того, сюда приходят сенсорные сигналы о «неприятностях» и «приятностях»: боль, горький вкус, переохлаждение, отвратительный запах, восхитившее вас зрелище и т. п.
Еще один источник стресса: неудовлетворенные потребности (прежде всего, биологические): жажда, отсутствие кислорода, свободы передвижения (иммобилизация) и т. п.
Стресс (от «stress»: напряжение) - неспецифическая, общая реакция организма на очень сильное воздействие (физическое или психологическое), а также соответствующее состояние нервной системы и организма в целом.
Основные эффекты NE можно определить как «психическое сопровождение стресса»:
- общая активация деятельности мозга (торможение центров сна, бессонница);
- увеличение двигательной активности («не сидится на месте»);
- снижение болевой чувствительности (стресс-вызванная анальгезия);
- улучшение обучения, запоминания (на фоне умеренного стресса; «учимся избегать опасности»);
- положительные эмоции при стрессе (азарт, «чувство победы», «экстрим»).
|
|
|
