 |
Экспериментальная часть
|
|
|
|
ИК спектры синтезированных соединений сняты на Фурье-спектрометре SpectrumTwo фирмы PerkinElmer в вазелиновом масле.
Спектры ЯМР 1Hрастворов этих соединений в CDCl3сняты на спектрометре MercuryPlus-300 (300 МГц), внутренний стандарт – ТМС.
Данные РСА для соединения 9а получены при 295(2) K на автоматическом монокристальном дифрактометре Xcalibur S (Oxford difffaction), с использованием монохроматизированного MoKα (0.71073 Å) излучения (монохроматор графит).
Методика 1
Получение метилового эфира 1-бромциклогексанкарбоновой кислоты (1)
В круглодонную колбу объемом 0,5 л, снабженную капельной воронкой и обратным холодильником (закрытым хлоркальциевой трубкой) внесли 150 г (1,17 моль) циклогексанкарбоновой кислоты, затем через капельную воронку добавляли 126,5 мл (1,76 моль) тионилхлорида и нагревали 1 час. Затем охлаждали, приливали 63,5 мл брома (1,26 моль, порциями ~ по 20 мл) и нагревали 15 часов. После охлаждения добавляли 237 мл (5,85 моль) метилового спирта. После выливания в воду реакционной смеси добавляли соду до нейтральной реакции среды. Полученное вещество экстрагировали бензолом. После отгонки растворителя продукт перегоняли в вакууме.
Выход 69%. Ткип.=131°C (40 мм рт. ст.), n25D=1,4883. Лит.данные Ткип.=115-116°C при 19 мм рт. ст., n25D=1,4908.
Методика 2
Получение ангидрида янтарной кислоты(2)
В колбу поместили 0.5 моль (50 г) янтарной кислоты, добавили 0.21 моль (32,5 г, 19 мл) POCl3. Нагревали до прекращения выделения НСl и, после чего продукт перегоняли.
Выход продукта: 89%, Ткип.= 259-263оС, Тпл.= 119-121оС
Методика 3
Получение монометилового эфира янтарной кислоты(3)
К 0.2 моль (20 г) ангидрида янтарной кислоты добавили 0.3 моль (12 мл, 9,6 г) метанола. Нагревали при перемешивании 1,5 часа. Затем избыток метилового спирта отгоняли и после охлаждения продукт отфильтровывали.
|
|
|
Выход 94%. Т.пл.=57-58 оC
Методика 4
Получение 3-метоксикарбонилпропаноилхлорида(4)
К 0.3 моль (39.6 г) монометилового эфира янтарной кислоты добавили 0.45 моль (34 мл,53.5 г) хлористого тионила и нагревали 1 час на водяной бане. После отгонки избытка тионилхлорида продукт перегоняли.
Выход 91%. Т.кип.=92-93оС (18 мм рт. ст.)
Методика 5
Получение метилового эфира 4-(1-метоксикарбонилциклогексил)-4-оксобутановой кислоты(5)
К 9.8г цинковой стружки в 10 мл безводного этилацетата добавляли по каплям 0.1 моль 3-метоксикарбонилпропаноилхлорида и 0.1 моль (22.1 г) метилового эфира 1-бромциклогексанкарбоновой кислоты, растворённых в 30мл безводного этилацетата и 20 мл безводного бензола. Нагревали в течении 2 часов. После охлаждения реакционную смесь разлагали 5% раствором уксусной кислоты. Органический слой отделяли, водный слой дважды экстрагировали бензолом. Объединённые экстракты промывали водой, сушили безводным сульфатом натрия. После отгонки растворителей продукт перегоняли в вакууме.
Выход 47%. Ткип=159-163оС (10 мм.рт.ст.),n20 D =1.4688.
ИК спектр (ν, см-1): 1715, 1725, 1740 (С=О).
Спектр ЯМР (δ, м.д.): 1.20-2.28 м [10Н, (СН2)5]; 2.52 т [2Н, СН2]; 2.77 т [2Н, СН2]; 3.62 с [3Н, СН3О]; 3.69 с [3Н, СН3О].
Методика 6
Получение метилового эфира 3-бром-4-(1-метоксикарбонилциклогексил)-4-оксобутановой кислоты(6)
К 0.035 моль (9.1 г) метилового эфира 4-(1-метоксикарбонил-циклогек-сил)-4-оксобутановой кислоты растворённого в 20мл ледяной уксусной кислоты, добавили 0,036 моль (5.76 г, 1.9 мл) брома. Нагревали 2 часа. После отгонки кислоты, продукт перегоняли в вакууме.
Выход 67%. Ткип=175-179оС (10 мм.рт.ст.),n20 D =1.4944.
ИК спектр (ν, см-1): 1720, 1730, 1745 (С=О).
Спектр ЯМР (δ, м.д.): 1.02-2.34 м [10Н, (СН2)5]; 2.61 д.д., 3.05 д.д. [2Н, СН2; J =6,5 Гц, 16 Гц]; 3.62 с [3Н, СН3О]; 3.68 с [3Н, СН3О]; 4.91 т [1Н, СНBr; J =6.5 Гц].
Методика 7
|
|
|
Получение метил 1-[2-(4-бромфенил)-5-оксотетрагидрофуран-3-карбонил]циклогексанкарбоксилата (9а)
В колбу поместили 10 ммоль (3.4 г) метилового эфира 3-бром-4-(1-метоксикарбонилциклогексил)-4-оксобутановой кислоты, 10 ммоль (1.85г) 4-бромбензальдегида и 15 ммоль (1 г) цинка, 10 мл безводного этилацетата и 10 мл безводного бензола. Нагревали 2 часа. После охлаждения реакционную смесь разлагали 5% раствором уксусной кислоты. Органический слой отделяли, водный слой дважды экстрагировали бензолом. Объединённые экстракты промывали водой, сушили безводным сульфатом натрия. После отгонки растворителей продукт перекристаллизовывали из метанола.
Выделен метил 1-[2-(4-бромфенил)-5-оксотетрагидрофуран-3-карбонил]циклогексанкарбоксилат.
Выход 40%. Тпл=110-111оС.
ИК спектр (ν, см-1): 1700, 1735, 1780 (С=О).
Спектр ЯМР (δ, м.д.): 1.06-2.23 м [10Н, (СН2)5]; 2.72 т [2Н, СН2]; 3.35 с [3Н, СН3О]; 3.59 м [1Н, СН2С Н СН]; 5.51 д [1Н, СНС Н Ar]; 7.07 д, 7.29 д [4Н, 4-BrС6Н4].
Методика 8
Получение метил 1-[2-(4-хлорфенил)-5-оксотетрагидрофуран-3-карбонил]-циклогексанкарбоксилат (9б)
Проводили аналогично методике 7.
Выделен метил 1-[2-(4-хлорфенил)-5-оксотетрагидрофуран-3-карбонил]-циклогексанкарбоксилат.
Выход 38%. Тпл=89-91оС. Ткип=175-179оС (10 мм.рт.ст.)
ИК спектр (ν, см-1): 1700, 1735, 1785 (С=О).
Спектр ЯМР (δ, м.д.): 1.02-2.20 м [10Н, (СН2)5]; 2.72 т [2Н, СН2]; 3.34 с [3Н, СН3О]; 3.61 м [1Н, СН2С Н СН]; 5.51 д [1Н, СНС Н Ar]; 7.06 д, 7.29 д [4Н, 4-ClС6Н4].
Методика 9
Получение 2-хлорциклогексанона(11)
В трёхгорлую колбу, снабженную трубкой для ввода газа и механической мешалкой, поместили 104 мл (1 моль) циклогексанона и 300 мл воды. При перемешивании пропускали через смесь хлор, полученный из 108 г (0,37 моль) дихромата калия и 498 мл (5,18 моль) концентрированной соляной кислоты с максимальной скоростью, при которой газ может полностью поглотиться. Более тяжёлый слой хлорциклогексанона отделили, водный слой экстрагировали 3 раза бензолом. Бензольные вытяжки присоединили к основной массе хлорциклогексанона. Все вместе промывали водой. Бензол отгоняли, остаток перегоняли в вакууме.
Выход 54%. Ткип.=108°C (40 мм рт. ст.), n30D=1,4802. Лит.данные Ткип.=82°C (13 мм рт. ст.), n25D=1,4825.
Методика 10
Получение циклопентанкарбоновой кислоты(12)
В колбу, снабженную механической мешалкой, к раствору 40 г (1 моль) гидроксида натрия в 350 мл этилового спирта, добавляли прикапыванием 66 г (0,5 моль) 2-хлорциклогексанона в течение 2 часов при 20°С. Затем содержимое перемешивали в течение 12 часов при комнатной температуре. Избыток спирта отгоняли на водяной бане, после охлаждения добавляли 300 мл воды. После подкисления водный раствор экстрагировали четыреххлористым углеродом. После отгонки растворителя продукт перегоняли в вакууме.
|
|
|
Выход: 49%. Ткип.=212-213°C, n22D=1,4592. Лит.данные 102-103°C при 10 мм рт. ст. n25D= 1,4532.[45]
Методика 11
Получение метилового эфира 1-бромциклопентанкарбоновой кислоты (13)
Синтез проводится аналогично методике 1. В качестве исходного соединения использовали циклопентанкарбоновую кислоту.
Выход: 62%. Ткип.=84°C (12 мм рт. ст.), n20D=1,4812. Лит.данные 81°C при 9 мм рт. ст.,n25D= 1,4825.
Методика 12
Получение метил 1-(4-метокси-4-оксобутаноил)циклопентанкарбоксилата(14)
Синтез проводится аналогично методике 5. В качестве исходного соединения использовали метиловый эфир 1-бромциклопентанкарбоновой кислоты.
Выход 45%. Тпл = 53-54 оС.
ИК спектр (ν, см-1): 1716, 1725, 1744 (С=О).
Спектр ЯМР (δ, м.д.): 1.23-2.30 м [8Н, (СН2)4]; 2.51 т [2Н, СН2]; 2.79 т [2Н, СН2]; 3.62 с [3Н, СН3О]; 3.73 с [3Н, СН3О].
Методика 13
Получение метил 1-(2-бром-4-метокси-4-оксобутаноил)циклопентанкарбоксилата(15)
Синтез проводится аналогично методике 6. В качестве исходного соединения использовали 1-(4-метокси-4-оксобутаноил)циклопентанкарбоксилат.
Выход 70%. Тпл= 80-81 оС
ИК спектр (ν, см-1): 1723, 1732, 1745 (С=О).
Спектр ЯМР (δ, м.д.): 1.02-2.34 м [8Н, (СН2)4]; 2.61 д.д, 3.07 д.д. [2Н, СН2; J =6,5 Гц, 16 Гц]; 3.64 с [3Н, СН3О]; 3.70 с [3Н, СН3О]; 4.97 т [1Н, СНBr; J =6.5 Гц].
Методика 14
Получение метил 1-[2-(4-бромфенил)-5-оксотетрагидрофуран-3-карбонил]циклопентанкарбоксилата(17)
Проводили аналогично методике 7.
Выделен метил 1-[2-(4-хлорфенил)-5-оксотетрагидрофуран-3-карбонил]-циклопентанкарбоксилат.
Выход 45%. Тпл=100-102оС.
ИК спектр (ν, см-1): 1710, 1735, 1790 (С=О).
Спектр ЯМР (δ, м.д.): 1.06-2.23 м [8Н, (СН2)4]; 2.72 т [2Н, СН2]; 3.35 с [3Н, СН3О]; 3.59 м [1Н, СН2С Н СН]; 5.51 д [1Н, СНС Н Ar]; 7.07 д и 7.29 д [4Н, 4-BrС6Н4].
Методика 15
|
|
|
|
|
|
