 |
Получение метилового эфира 4-бром-5-(1-метоксикарбонилциклогексил)-5-оксопентановой кислоты(39)
|
|
|
|
Проводили аналогично методике 6.
В качестве исходного был взят метиловый эфир 5-(1-метоксикарбонилциклогексил)-5-оксопентановой кислоты.
Выход 96% Ткип=190-192 оC (10 мм. рт. ст.).
ИК спектр ν, см-1: 1710, 1720, 1735 (С=О)
Спектр ЯМР (δ, м.д.): 1.10-2.95 м [14Н, (СН2)5, СН2СН2]; 4.93 т [2Н, СНВr]; 3.61 с [3Н, СН3О]; 3.69 с [3Н, СН3О].
Методика 34
Взаимодействие метилового эфира 4-бром-5-(1-метоксикарбонилциклогексил)-5-оксопентановой кислоты с цинком и 4-бромбензальдегидом
Проводилась аналогично методике 7.
Выделить кристаллические продукты не удалось.
Методика 35
Взаимодействие метилового эфира 4-бром-5-(1-метоксикарбонилциклогексил)-5-оксопентановой кислоты с цинком и 4-хлорбензальдегидом
Проводилась аналогично методике 7.
Выделить кристаллические продукты не удалось.
Выводы
1. Установлено, что при взаимодействии реактивов Реформатского с ангидридами дикарбоновых кислот образуются соответствующие дикарбоновые кетокислоты.
2. Установлено, что при взаимодействии метилового эфира 3-бром-4-(1-метоксикарбонилциклогексил)-4-оксобутановой кислоты с цинком и ароматическими альдегидами образуются 5-арил-4-[(1-метоксикарбонилциклогексил)карбонил] тетрагидрофуран-2-оны.
3. Установлено, что при взаимодействии цинкбром-3-бром-4-(1-метоксикарбонилциклогексил)-4-оксобутаноата с цинком и ароматическими альдегидами образуются 3-(4-бромбензилиден)-4-(1-метоксикарбонилциклогексил)-4-оксобутановая кислота.
Список литературы
1. Шевердина Н.И., Кочешков К.А. / Методы элементорганической химии. Цинк, кадмий. М.: Наука, 1969, с.235.
2. Вульфсон Н.С., Виноград Л.Х. Реакция Реформатского. М.: Химия, 1967. С. 554.
3. GaudemarМ. / La reaction de Reformatsky au cours des trentedermieresannees // Organometall. Chem. Rev. 1972. №8. P. 183-223.
|
|
|
4. Fürstner A. / Recent Advancements in the Reformatsky Reaction // Syntesis. 1989. №8. P. 571-590.
5. Бредихин А.А., Кириллович В.А., Верещагин А.Н. / Механизм геми-нального взаимодействия в хлорангидридах кислот, хлороформиатах и фосгене // ЖОрХ. 1989. Т.25, Вып, 9, С, 1825-1931,
6. Фешин В.В., Воронков М.Г., Долгушин Ю.А., Никитин П.А., Лазарев И.М., Сапожников Ю.Е., Ясман Я.Б. / Электронные эффекты в молекулах хлорангидридов карбоновых кислот // Докл. АН СССР. 1983. Т. 268. Вып. 5. С. 1163-1166.
7. Pearson R.G. / Hard and soft acids and basis // J. Am. Chem. Soc. 1963. V. 85. № 22. P. 3533-3539.
8. Пирсон Р.Д., Зонгстад И. / Применение принципа жестких и мягких кислот и оснований в органической химии / Успехи химии. 1969. Т. 38. Вып. 7. С. 1223 — 1243.
9. FurstnerА. / a-Bromo-, а-chloro- and а-trimethylsilylzinc esters enola-tes. New and universal Reformatsky-type Darzens and Peterson reactions // J. Organomet. Chem. 1987. V. 336. № 3. P. 33 - 36.
10. Poller R.C., Silver D. / Organozinc and ofher organometallic copounds derived from N, N-diethylbromoacetamide //J. Organomet. Chem. 1978. V. 157. № 1. P. 247-253.
11. Vaughan W.R., Bernstein S.C., Lorber M.E. / The Reformatsky reaction. I. Zinc and ethyl a-bromoisobutyrate // J. Org. Chem. 1965. V. 30. № 6. P. 1790 — 1793.
12. Vaugnan W.R., Knoess H.P. / The Reformatsky reaction. П. The nature of the reagent // J. Org. Chem. 1970. V. 35. № 7. P. 2394 - 2396.
13. Devar M.J.S., MerzK..M.S. / TheReformatsky Reaction // J. Amer. Chem. Soc. 1987. V. 109. №21. P. 6553-6554.
14. Лапкин И.И., ФотинB.B. / Новые синтезы с участием цинкорганическихсоединений. XXIII. Синтез сложных эфиров /3-ацилокси-а,/3- непредельных кислот // ЖОрХ. 1975. Т. 11. Вып. 11. С. 2319 — 2322.
15. Лапкин И.И., Фотин В.В., Синани С.В, / О - ацилированные продукты реакции Реформатского // ЖОрХ 1987. Т. 23. Вып. 6. С. 1326 - 1328.
16. 0shino Н., Nakamura Е., Kuwajima J. / “Homo-Reformatsky” reacyion. Ambident chemical reactivities of the zinc homoenolate of propionate // J. Org. Chem. 1985. V. 50. № 15. P. 2802-2804.
17. ЩепинB.B., Ефремов Д.И., Русских Н.Ю. / Реакции полигалоген- функциональных соединений. XIX. Реакция эфиров трихлоруксусной кислоты с цинком и хлорацилами / ЖОрХ. 1993. Т. 29. С. 480 - 485.
18. Фотин В.В., Щепин В.В., Фотин Д.В., Вахрин М.И. / Изучение реакции сложных эфиров а-бромзамещенных кислот с цинком и хлорацилами в присутствии диоксана// ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып. 9. С. 1310 - 1313.
|
|
|
19. Bay less P.L., Hauser C.R. / A Reformatsky type condensation of aroyl chlorides with ethyl a-bromoisobutyrate by means of zinc to from p-ketoes-ters // J. Am ChemSoc 1959. V. 76. № 9. P. 2306 - 2308.
20. Лапкин И.И., Сайткулова Ф.Г., Фотин ВБ. / Синтез эфиров а,а-ди-метил-(5- кетокислот с участием цинкорганических соединений // Изв. Высш. уч. Зав. Сер. Химия и химич. Технология. 1978. Т. 21. № 7. С. 1072 - 1073.
21. Brinkhoff H. / VerfahrenzurHerstellung von KawainoderMethysticin // Пат. ФРГ. № 1543896. РЖХимия. 1971.9Н32Ш.
22. BrinkhoffН. / 4-Oxo-6-styryJ-3,4,5,6-tetrahydropyron compounds, compositions containing same, and process of making same / Пат. США.№ 3522245. РЖХимия. 1971. 9Н322П.
23. Lee D. / Certain 1,3-cyclohexanedione adduct of sudstitutedphenoxyphe- noxypropionic acid and ther use as an Herbicide / Пат. CILIA. № 4544399. РЖХимия. 1986. 130476
24. WatsonK.G. / Herbicidaltetrahydropyran-2,4-dionederivatives // Пат. Австралии. № 560716. РЖ Химия. 1988. 110433.
25. Kast J., KeilМ., Kolassa D., Schirmer U., Wurzer B., Meier N., Radema-cher W., Jung J. / HerbizideTetrahydro(thio)pyran-2,4-dionderivate // ЗаявкаФРГ № 37012983. РЖХимия. 1989.60416П.
26. Knudsen C.G.,Michaely W.S., James D.R., Chin H.-L. // Certein 4-oxo-3- bensoylvalerolactones and thiolactones // Пат. США. № 4741755. РЖХимия. 1989. 50400.
27..Schirmer U., WuerzerВ., Meier N., Rademacher W., Jung J. / Herbicide Tetrahydro(thio)pyran-2,4-dion-derivate // ЗаявкаЕПВ № 03250805. РЖХимия. 240426П.
28. Щепин В.В., Гладкова Г.Е. / Синтез 3,3,5,5-тетраметил-6-К-тетрагид-ро-2,4- пирандионов реакцией Реформатского // ЖОрХ. 1995. Т. 31. Вып. 7. С. 1094.
29. Щепин В.В., Сажнева Ю.Х., Русских Н.Ю., Литвинов Д.Н. / Взаимодействие этилового эфира 2,4-дибром-2,4-диметил-3-оксопентановой кислоты с цинком и альдегидами // ЖОрХ. 2000. Т. 36. Вып. 6. С. 808 - 810.
30. Щепин В.В., Сажнева Ю.Х., Литвинов Д.Н. / Реакция цинк — енолятовалкиловых эфиров замещенных 4-бром-З-оксоалкановых кислот с альдегидами // ЖОрХ. 2003. Т. 73. Вып. 4. С. 630 - 636.
31. Щепин В.В., Литвинов Д.Н., Фатыхова Ю.Х., Кириллов Н.Ф., Русских Н.Ю. / Реакция Реформатского как новый метод синтеза замещенных 2,3,5,6-тетрагидро- 2,4-пирандионов // Тезисы доклада на 1-й Всероссийской конференции по химии гетероциклов памяти А.Н.Коста. Суздаль. 2000. С. 3 - 426.
32. Щепин В.В., Корзун А.Е., Недугов А.Н., Сажнева Ю.Х., Шуров С.Н. / Синтез 6- ароил-3,3,5,5-тетрагидропиран-2,4-дионов и их реакция с фенилгидразином // ЖОрХ. 2002. Т. 38. Вып. 2. С. 269 - 272.
33. Щепин В.В., Сажнева Ю.Х., Русских Н.Ю., Литвинов Д.Н. / Взаимодействие этилового эфира 2,4-дибром-2,4-диметил-З-оксопентановой кислоты с цинком и альдегидами // ЖОрХ. 2000. Т. 36. Вып. 6. С. 808-810.
34. Щепин В.В., Литвинов Д.Н., Кириллов Н.Ф. / Синтез 3-R-4, 4-диметил-2- оксаспиро[5,5] ундекан-1,5-дионов. // ЖОрХ. 2000. Т. 36. Вып. 7. С. 1010.
|
|
|
35. Кириллов Н.Ф., Щепин В.В. / Синтез-5 арил-2,2-диметил-4-оксаспиро[5,5] ундекан-1,3-дионов по реакции Реформатского. // ЖОрХ. 2001. Т. 37. С. 858-860.
36. Кириллов Н.Ф., Щепин В.В,, Недугов А.Н. / Реакции метиловых эфиров 1-(2- бромизобутил)циклогексанкарбоновой кислоты или 3-(1-бромциклогексил)-2,2- диметил-3-оксопропановой кислоты с цинком и арилглиоксалями. //ЖОрХ. 2003. Т. 73. Вып. 8. С. 1339-1341.
37. Кириллов Н.Ф., Щепин В.В., Вахрин М.И. / Взаимодействие метиловых эфиров 1-(2-бромизобутирил) циклогексанкарбоновой кислоты или 3-(1-бромциклопентил)-2,2-диметил-1,3-оксопропановой кислоты с цинком и ароматическими альдегидами. // ЖОрХ. 2004. Т. 40. Вып. 4. С. 606-608.
38. Кириллов Н.Ф., Щепин В.В., Вахрин М.И. / Синтез 6-арилтетрагидропиран-2,4-дионов, содержащих в положениях 3 и 5 гетероциклы тетра - и пентаметиленовые заместители. // ЖОрХ. 2004. Т. 74. Вып. 6. С.1009-1012
39. Р. Сильверстейн, Г. Басслер, Т. Моррил / Спектрометрическая идентификация органических соединений // М.: Мир, 1977. с. 187.
40. N.F. Kirillov, P.A. Slepukhin, E.A. Nikiforova, A.N. Vasyanin, S.N. Shurov, P.M. Kashkin / Reaction of 1-(2-bromo-4-methoxy-1,4-dioxobutyl)- cyclohexanecarboxylate with zinc and aromatic aldehydes // Mendeleev Communications. 2014. V. 24. № 3. P. 178 – 179.
41. П.М. Кашкин, Е.А. Никифорова, Н.Ф. Кириллов / Взаимодействие реактивовРеформатского с ангидридами дикарбоновых кислот // Тезисы докл. Международной научной конференции «Теоретическая и экспериментальная химия глазами молодежи-2015». Иркутск. 2015. С. 173-174.
42. Щепин В.В., Сажнева Ю.Х., Литвидов Д.Н./ Реакция цинк-енолятов алкиловых эфиров замещённых 4-бром-3-оксоалкановых кислот с альдегидами //ЖОрХ. 2003. Т.73. Вып. 4. С. 630-636.
Приложение
Анальгетическая активность синтезированных соединений
| № | Соединение | Доза, мг/кг | Время оборонительного рефлекса на пике действия, с |
| 4-[1-(метоксикарбонил)циклогексил]-4-оксобутановой кислоты(25) | 20,80±0,93 | ||
| 4-[1-(метоксикарбонил)циклогексил]-4-оксобутановой кислоты(26) | 25,00±3,24 | ||
| 2-[1-(метоксикарбонил)циклопентанкарбонил]-циклогексанкарбоновой кислоты(29) | 20,20±0,68 | ||
| 2-[1-(метоксикарбонил)циклогексанкарбонил]-циклогексанкарбоновой кислоты(30) | 20,10±0,68 | ||
| 2-(3-Метокси-2,2-диметил-3-оксопро-паноил)циклогексанкарбоновой кислоты(31) | 27,20±3,92 | ||
| Контроль, 2 % крахмальная слизь | 10,20±0,37 | ||
| Анальгин | (ЕД50) | 16,33±3,02 |
|
|
|
[1]Рентгеноструктурное исследование проведено руководителем группы рентгеноструктурного анализа Института органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН (г. Екатеринбург) к.х.н. Слепухиным П.А.
[2]Квантово-химические расчеты проведены профессором Пермского государственного научного исследовательского университета д.х.н. Шуровым С.Н. и к.х.н. доцентом Васяниным А.Н.
|
|
|
