Процессы, происходящие в холинергическом нервном синапсе.

1. Процесс синтеза и депонирования медиатора.

2. Высвобождение медиатора.

3. Передача возбуждения на постсинаптическую мембрану.

4. Трансформация влияния медиатора в эффект.

5. Утилизация медиатора.

 

Рис. 11. Процессы, происходящие в холинергическом нервном синапсе

АХ — ацетилхолин, ХР — холинорецептор, М — М-холинорецептор, Н — Н-холинорецептор, АХЭ — ацетилхолинэстераза, Ац-КоА — ацетилкоэнзим А (митохондрий), КоА — коэнзим А (митохондрий), ХА — холинацетилаза (холинацетилтрансфераза), ТМ — транспортный механизм, (+) — активация, (-) — торможение.

 

Синтез. АХ образуется в цитоплазме холинергических нейронов из холина и ацетилкоэнзима А под влиянием ацетилхолинтрансферазы. Накапливается в везикулах пресинаптическпх окончаний, после чего выделяется в синаптическую щель под действием нервного импульса. Медиатор связывается с рецепторами на постсинаптической мембране и это связывание индуцирует цепь изменений, приводящих к изменению функций клетки (рис. 11).

Судьба медиатора. Присутствующий в синапсе фермент холинэстераза катализирует расщепление АХ на холин и уксусную кислоту. Холин транспортируется в нервное окончание, где используется для синтеза медиатора. Уксусная кислота метаболизируется в тканях.

Описанные выше механизмы в синапсе протекают очень быстро. Регулирование высвобождения АХ из пресинапса в синаптическую щель осуществляется по механизму отрицательной обратной связи путем стимулирования М-ХР пресинаптической мембраны. Экзоцитоз ацетилхолина при этом уменьшается.

Механизмы холинергической передачи нервного импульса:

· нервный импульс вызывает деполяризацию пресинаптической мембраны, что увеличивает ее проницаемость для Са⁺⁺;

· ионы Са⁺⁺ входят внутрь пресинаптического окончания и активируют механизмы высвобождения АХ в синаптическую щель;

Молекулярные механизмы трансформации влияния АХ в эффект разнообразны.

Рис. 12. Н_н-холинорецептор нервного типа

Н_н-холинорецептор нервного типа (ЦНС, вегетативные ганглии, синокаротидная зона, хромаффинная ткань надпочечников). После связывания АХ с Н_н-холинорецепторами, открываются Na⁺-каналы и Na устремляется внутрь клетки, неся положительный заряд. Постсинаптическая мембрана деполяризуется. Возникает потенциал действия, который смещается по мембране нейрона, открывая электрозависимые Na⁺-каналы. Возникает нервный импульс в постганглионарном волокне (рис. 12).

Н_м-холинорецептор мышечного типа (мембраны клеток скелетной мускулатуры). Начальные процессы схожи, но открываются электрозависимые Са⁺⁺-каналы. Внутрь мышечного волокна поступают ионы Са⁺⁺, происходит высвобождения Са⁺⁺ из саркоплазматического ретикулума. Уровень Са⁺⁺ повышается, что индуцирует сокращение мышц (рис. 13).

Рис. 13. Н_м холинорецептор мышечного типа

М₂-холинорецептор (постсинаптическая мембрана клеток сердца). Ацетилхолин, возбуждая М₂-ХР, связанный с двумя G-белками, вызывает следующие эффекты (рис. 14):

Рис. 14. М₂-холинорецептор

· снижение транспорта Са⁺⁺ внутрь миокардиоцитов, что приводит к снижению сократимости миокарда;

· усиливает выход ионов К⁺ из миокардиоцитов, что приводит к гиперполяризации мембран и в результате снижается ЧСС.

М₃-холинорецептор (мембраны ГМК и клетки экзокринных желез). Ацетилхолин стимулирует М₃-ХР, связанные с G-белком. Активируется фосфолипаза-С, что катализирует расщепление ФИДФ (фосфатидилинозитолдифосфата) на ИТФ (инозитолтрифосфат) и ДАГ (диацилглицерол). ИТФ, поступая в цитоплазму ГМК, высвобождает Са⁺⁺ из кавелл.

Рис. 15. М₃-холинорецептор

Са⁺⁺ связывается с кальмодулином, активирует миозинкиназу (МК), катализирующую фосфорилирование легких цепей миозина, что приводит к сокращению клетки (рис. 15). Аналогичным образом передается импульс в синапсах секреторных желез.

 

Классификация лекарственных средств, влияющих на холинергическую иннервацию:

I. Холинергические агонисты (холиномиметики):

1. М-холиномиметики:

· пилокарпина гидрохлорид;

· ацеклидин.

2. М, Н-холиномиметики:

· ацетилхолина гидрохлорид;

· карбахолин.

3. Н-холиномиметики:

· никотин;

· цитизин;

· анабазина гидрохлорид;

· гамибазин.

II. Антихолинэстеразные средства (непрямые холиномиметики):

· физостигмина салицилат;

· пиридостигмина бромид;

· галантамина гидробромид;

· неостигмин (прозерин);

· эдрофоний (тензилон);

· донепезила гидрохлорид;

· армин.

III. Стимуляторы высвобождения ацетилхолина:

· аминопиридин (пимадин);

· цизаприд.

IV. Реактиваторы холинэстеразы:

· дипироксим;

· изонитрозин.

V. Холинергические антагонисты (холиноблокаторы):

1. М-холиноблокаторы (антимускариновые агенты):

· атропина сульфат;

· тропикамид;

· гоматропин;

· скополамина гидробромид (гиосцин гидробромид);

· платифиллина гидротартрат;

· метацин (метоциния бромид);

· ипратропия бромид (атровент);

· пирензепин (гастрозепин);

· прифиний бромид.

2. Ганглиоблокаторы (антиникотиновые агенты, Н_н - холиноблокаторы):

· триметофан;

· трепирия иодид (гигроний);

· бензогексоний (гексаметоний бензосульфанат);

· азаметония бромид (пентамин);

· пемпидин (пирилен);

· пахикарпин;

· арфонад.

3. Миорелаксанты (М_м-холиноблокаторы, курареподобные средства):

· тубокурарина хлорид;

· атракурий;

· пипекуроний бромид (ардуан);

· суксаметоний йодид (дитилин), суксаметоний хлорид (листенон);

· панкуроний.

 

⇐ Предыдущая1234567Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: