 |
Антихолинэстеразные средства (м-, н-холиномиметики непрямого действия)
|
|
|
|
Механизм их действия связан с инактивацией холинэстеразы, что ведет к накоплению эндогенного АХ, усилению его действия на ткани и органы, т. е. их эффекты практически сходны с эффектами АХ и холиномиметиков.
Ингибирование холинэстеразы может быть:
· обратимым (физостигмин, прозерин, галантамин и др. ), поэтому действие этих препаратов сравнительно непродолжительное;
· необратимым (фосфорорганические — фосфакол, армин, пирофос) за счет фосфорилирования фермента, поэтому эффекты их стойкие.
·
Физостигмина салицилат: Physostigmini salicylas
Формы выпуска:
· ампулы 0, 1% раствор — 1 мл;
· глазные капли 0, 25-1% раствор.
Алкалоид физостигмы. Проникает в синапсы, в том числе и ЦНС. В синапсах взаимодействует с активным центром холинэстеразы в 2 точках: анионном и эстеразном центрах. Это приводит к инактивации фермента, замедлению разрушения ацетилхолина и накоплению его в синапсе (рис. 17).
Рис. 17. Механизм действия физостигмина
Эндогенный ацетилхолин начинает сильнее возбуждать М-, Н-холинорецепторы, причем преобладают мускариноподобные эффекты, рассмотренные выше.
Накопление ацетилхолина в синапсах скелетной мускулатуры активирует передачу импульса в мионевральных синапсах, повышая тонус скелетной мускулатуры.
Показания к назначению:
1. Глаукома.
2. Миастения.
3. Болезнь Альцгеймера.
4. Парезы кишечника.
Побочные эффекты:
1. Гиперсаливация.
2. Брадикардия.
3. Тошнота, понос.
4. Частое мочеиспускание.
Противопоказания:
1. Склонность к судорожным припадкам.
2. Бронхиальная астма.
3. Беременность.
4.
Галантамина гидробромид (нивалин): Galanthamini hydrobromidum, syn. Nivalinum
Формы выпуска:
· ампулы 0, 1%; 0, 25%; 0, 5%; 1% раствора по 1 мл.
|
|
|
Алкалоид подснежника. Хорошо всасывается, проникает в ЦНС. По фармакологическим свойствам аналогичен физостигмину, но отличается большей устойчивостью.
Показания к назначению:
1. Миастения.
2. Последствия полиомиелита, менингита, энцефалита (восстанавливает нарушенную нервно-мышечную передачу).
3. Параличи и парезы скелетной мускулатуры.
4. Атония желудка, кишечника, мочевого пузыря.
В глазной практике не применяют из-за раздражающего действия на слизистые глаза.
Неостигмин (прозерин): Neostigmine, syn.: Proserinum.
Формы выпуска:
· таблетки по 0, 015;
· ампулы 0, 05% раствор — 1 мл.
Прозерин — четвертичное соединение — в ЦНС не проникает, поэтому у него наиболее выражены периферические эффекты. По другим фармакологическим свойствам аналогичен физостигмину.
Применяется в тех случаях, когда нужно достигнуть торможения холинэстеразы в периферических структурах.
Показания к назначению:
1. При параличах и парезах скелетной мускулатуры.
2. Миастения. Это тяжелое заболевание, характеризующееся прогрессирующей мышечной слабостью вследствие нарушения передачи импульсов в нервно-мышечных синапсах. Прозерин оказывает симптоматический эффект, восстанавливая мышечную активность.
3. Атония желудка, парезы и параличи кишечника (чаще после операций в брюшной полости).
4. Атония мочевого пузыря.
5. Остаточные явления мышечного расслабления после применения курареподобных средств (недеполяризующих миорелаксантов) в хирургии.
При передозировке прозерина развиваются сильно выраженные эффекты системного действия, связанные с возбуждением холинорецепторов:
· миоз;
· гиперсаливация, повышенное потоотделение;
· тошнота, рвота;
· усиление перистальтики кишечника;
· диарея;
· бронхоспазм;
· брадикардия;
· фибрилляция скелетных мышц;
Лечение — М-холиноблокаторы (атропина сульфат в/в).
|
|
|
Пиридостигмина бромид: Piridostigmini bromidum
Формы выпуска:
· ампулы 0, 5% раствора — 1 мл;
· драже по 0, 06.
По действию близок к неостигмину, несколько менее активен, но оказывает более продолжительное действие.
Показания к назначению:
1. Миастения.
2. Восстановление двигательной активности после травм.
3. Последствия полиомиелита.
4.
Эдрофоний: Edrophonium
Формы выпуска:
o ампулы 10 мг/мл.
Эдрофоний применяют для диагностики миастении из-за очень быстрого и кратковременного действия. Кроме того, он изредка применяется для купирования пароксизмальной предсердной тахикардии.
|
|
|
