 |
Средства, влияющие на м-холинорецепторы
|
|
|
|
Средства, влияющие на м-холинорецепторы
Для понимания эффектов первых трех групп веществ (М-холиномиметики; М-, Н-холиномиметики; антихолинэстеразные средства) необходимо учитывать, что М-холиномиметическое действие значительно сильнее Н-холиномиметического. Н-холиномиметические эффекты проявляются только при накоплении большого количества ацетилхолина (антихолинэстеразные препараты в больших дозах). Поэтому эти три группы веществ вызывают клинические симптомы, которые объясняются возбуждением М-холинорецепторов и только иногда проявляются симптомы возбуждения Н-холинорецепторов (большие дозы М-, Н-холиномиметиков, антихолинэстеразных средств).
М-холиномиметики
М-холиномиметические средства действуют на М-холинорецепторы, подобно ацетилхолину.
Клинические эффекты М-холиномиметиков (мускариноподобные):
Влияние на структуры глаза.
Наибольший практический интерес представляет действие М-холиномиметиков на глаз (рис. 16).
Здесь наблюдаются четыре эффекта:
1. Сужение зрачков (миоз) — результат стимуляции М3-холинорецепторов круговых мышц радужки.
2. Снижение ВГД (внутриглазного давления): в результате миоза улучшается отток жидкости из передней камеры глаза за счет открытия фонтановых пространств, лежащих у основания радужки, и шлеммова канала.
3. Спазм аккомодации (побочный эффект) — результат сокращения цилиарной мышцы вследствие возбуждения М3-холинорецепторов. Сокращение цилиарной мышцы глаза сопровождается ее утолщением и перемещением брюшка мышцы (к которому крепится циннова связка) ближе к хрусталику. Вследствие расслабления цинновой связки капсула хрусталика перестает растягиваться, и хрусталик в силу своей эластичности приобретает более выпуклую форму. Глаз устанавливается на близкое видение (спазм аккомодации).
|
|
|
4. Слезотечение — результат стимуляции М3-холинорецепторов слезных желез.
Рис. 16. Действие М-холиномиметика на глаз
1 — фонтановы пространства, 2 — радужка, 3 — хрусталик, 4 — циннова связка, 5 — роговица, 6 — цилиарная мышца
Влияние на сердечно-сосудистую систему.
Действуя на М2-холинорецепторы (постсинаптическая мембрана кардиомиоцитов), М-холиномиметики вызывают уменьшение частоты и силы сердечных сокращений, снижают сократимость и проводимость миокарда, т. е. развивается брадикардия, уменьшается минутный объем, снижается АД. Это приводит к снижению потребления кислорода миокардом, повышению утилизации глюкозы, молочной, пировиноградной и жирных кислот.
Влияние на бронхи.
Действуя на М3-холинорецепторы гладких мышц, М-холиномиметики существенно повышают тонус бронхов, усиливают секрецию бронхиальных желез, что может вызвать приступ удушья, ателектазы.
Влияние на ЖКТ.
Возбуждая М3-холинорецепторы гладких мышц ЖКТ, вызывают повышение моторики (особенно тонкого кишечника) и секреции, в том числе и поджелудочной железы. Сфинктеры пищеварительного тракта расслабляются. Скорость эвакуации пищевых масс возрастает, устраняются атония кишечника, метеоризм, запоры и даже явления паралитической непроходимости кишечника.
Влияние на мочеполовую систему.
М-холиномиметики стимулируют детрузор и расслабляют сфинктер мочевого пузыря, способствуя отхождению мочи.
Повышает тонус и сократительную активность матки, стимулируя М3-холинорецепторы гладких мышц миометрия.
Влияние на слюнные и потовые железы.
Холинергические агонисты стимулируют секреторную активность потовых, слезных и носоглоточных желез.
Действие на ЦНС.
Возбуждая М-холинорецепторы подкорковых и стволовых образований, холинергические агонисты могут вызвать гиперкинезы по типу паркинсонизма, особенно при склонности к судорожным припадкам (эпилепсия и др. ).
|
|
|
Показания к назначению:
1. Глаукома.
2. Атония кишечника, атония мочевого пузыря.
3. Гипотония матки.
Противопоказания:
1. Бронхиальная астма.
2. Нарушение проводимости в миокарде.
3. Беременность.
4. Склонность к судорожным припадкам.
5. Кровотечения из ЖКТ.
Пилокарпина гидрохлорид: Pilocarpini hydrochloridum
Формы выпуска:
· глазные капли 1 и 2% раствор 10 мл;
· глазная мазь 1 и 2 % и глазные пленки (2, 7 мг №30).
Является алкалоидом пилокарпуса. Используется только местно в офтальмологии, т. к. при резорбтивном действии проявляется высокая токсичность препарата. Вводится в конъюнктивальный мешок глаза, всасывается через роговицу и проникает во внутреннюю камеру глаза, возбуждает М3-холинорецепторы холинергических синапсов, вызывая сужение зрачка, снижение внутриглазного давления и спазм аккомодации.
Механизмы эффектов рассмотрены выше.
Показания к назначению:
1. Глаукома.
Ацеклидин: Aceclidinum
Формы выпуска:
· глазные капли 2 и 5% 10 мл;
· глазная мазь 3 и 5% 10, 0;
· ампулы 0, 2% раствора по 1 мл.
По фармакологическим свойствам ацеклидин аналогичен пилокарпину, но в большей степени возбуждает М-холинорецепторы гладкой мускулатуры. Поэтому используется при атонии желудка, кишечника и мочевого пузыря.
Показания к назначению:
1. Глаукома.
2. Атония кишечника, мочевого пузыря, матки.
Передозировка М-холиномиметиков или отравление мускарином (содержится в мухоморах) проявляется следующими симптомами:
1. Миоз, нарушение аккомодации.
2. Снижение силы и частоты сердечных сокращений (брадикардия).
3. Снижение ударного и минутного объема (снижение АД).
4. Бронхоспазм, усиление секреции слизи в бронхах.
5. Непроизвольное мочеиспускание, дефекация.
6. Гиперсаливация (обильное слюнотечение).
7. Повышение потоотделения.
8. Гиперкинезы, судороги.
Смерть может наступить от остановки дыхания и угнетения сердечно-сосудистой деятельности.
Помощь при отравлении мускарином и М-холиномиметиками:
1. Промывание желудка.
2. Назначение рвотных средств (сироп рвотного корня, апоморфин, теплый 5-10% раствор NaCl).
|
|
|
3. Сорбенты (активированный уголь), слабительные средства.
4. Форсированный диурез (если нет почечной недостаточности).
5. Гемодиализ, гемосорбция.
6. М-холиноблокаторы (атропин) внутривенно.
7. Симптоматическая терапия.
М-, Н-холиномиметики прямого действия
К данной группе относятся вещества, одновременно возбуждающие и М- и Н-холинорецепторы.
Ацетилхолина хлорид: Acetylcholini chloridum
Формы выпуска:
· ампулы по 0, 2.
Через ГЭБ не проникает.
Механизм действия: одновременно возбуждает М- и Н-холинорецепторы, но преобладают эффекты, связанные с возбуждением М-холинорецепторов. Они рассмотрены выше.
Имеет ограниченное применение, т. к. быстро разрушается холинэстеразой. Является превосходным анализатором в экспериментальных исследованиях.
Карбахолин: Carbacholinum
Формы выпуска:
· глазные капли 0, 5% и 1% раствора.
Синтетический препарат. Более стоек, чем ацетилхолина хлорид. Действует 1–1, 5 часа.
Показания к назначению:
1. Глаукома.
Побочные эффекты:
1. Головная боль.
2. Брадикардия.
3. Спазм аккомодации.
4. Слюнотечение.
|
|
|
