Дозирование по объему и каплями

В аптечной практике наряду с дозированием по массе широко применяют дозирование по объему и каплями. Эти способы дози­рования менее точные, чем дозирование по массе, так как на точность дозирования влияет большее число объективных и субъек­тивных факторов:

температура дозируемой жидкости и окружающей среды при калибровке прибора и при дозировании жидкости;

свойства жидкости (вязкость, поверхностное натяжение, плот­ность и др.);

диаметр и чистота измерительного прибора;

время и скорость вытекания жидкости;

положение глаз специалиста, работающего с измерительными приборами.

В аптеках назначают фармацевта для контроля состояния и пра­вильности эксплуатации аптечных бюреток, бюреточных устано­вок, пипеток, каплемеров в соответствии с Положением «О ве­домственном надзоре за измерительными приборами в системе Министерства здравоохранения и социального развития»; Поло­жениями «Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекар­ственных форм» и «Инструкции по санитарному режиму аптек».

Соблюдение правил работы с измерительными приборами поз­воляет свести к минимуму отрицательные факторы, влияющие на верность дозирования; достичь высокой производительности и высокой культуры изготовления препаратов. Способ дозирования по объему обеспечивает более точное дозирование сильно гигро­скопичных веществ (кальция хлорида, калия ацетата и др.). Их дозируют в виде растворов более высокой концентрации (кон­центратов), чем обычно выписывают в прописях рецептов.

Для дозирования по объему применяют градуированные при­боры «на налив» (мерные колбы и цилиндры, градуированные пробирки, мензурки) и «на вылив» (аптечные бюретки и пипет­ки). Современные ассистентские комнаты аптек оснащены:

бюретками с двухходовыми кранами, которые используют для дозирования воды очищенной и для инъекций;

бюреточными установками с ручным приводом, которые при­меняют для дозирования концентрированных растворов, галено­вых, новогаленовых лекарственных средств;

аптечными пипетками для отмеривания малых объемов кон­центрированных растворов, галеновых и новогаленовых лекарствен­ных средств; некоторых стандартных растворов, гомеопатических разведений.

Малые объемы жидкостей отмеривают бюретками и пипетка­ми малого диаметра. Очень малые объемы или массы (до 1 мл или 1, 0 г) жидкостей дозируют каплями, используя стандартный кап-лемер. Стандартный каплемер дозирует 20 капель воды очищен­ной в 1 мл при 20 °С и нормальном давлении. Каплеобразующая поверхность такого каплемера имеет наружный диаметр 3 мм, внутренний — 0, 6 мм.

На практике часто вместо стандартного каплемера используют эмпирические (обычные «глазные» пипетки), которые предвари­тельно калибруют по стандартному каплемеру (ГФ XI, «Таблица капель»). Откалиброванный нестандартный каплемер прикрепля­ют к флакону с соответствующей жидкостью.

Перед сборкой все резиновые и стеклянные детали бюреток, пипеток, каплемеров тщательно моют и дезинфицируют (не реже одного раза в 10 дней). Перед началом работы сливные краны, концы бюреток и пипеток очищают от налета солей, настоек,

экстрактов и других веществ и протирают этанольно-эфирной смесью (1: 1). Недопустимо использовать бюретки, пипетки, кап-лемеры с отломанными концами, а также при плохой смачивае­мости внутренних стенок.

Уровень бесцветных жидкостей в бюретках и пипетках устанав­ливают по нижнему мениску; окрашенных — по верхнему. Вязкие и летучие жидкости не рекомендуется дозировать по объему во избе­жание потерь и соответственно большой ошибки при дозировании.

Необходимо изучить устройство аптечных бюреток, бюреточ-ной установки, описание которых содержится в разделе «Измери­тельные приборы» «Инструкции по изготовлению в аптеках жид­ких лекарственных форм». Аптечные бюретки выпускают вмести­мостью 10, 25, 60, 100, 200 мл диаметром от 12 до 32 мм. Бюретки монтируют на специальных вертушках на 8, 16 или 20 бюреток или на специальных штативах. Высота всех бюреток независимо от вме­стимости и диаметра — 450 мм. В этом случае середина шкалы бю­ретки находится на уровне глаз технолога, работающего сидя, что позволяет уменьшить ошибку дозирования. Величина требуемого объема контролируется визуально по шкале бюретки.

Бюретку с двухходовым краном монтируют на специальном шта­тиве и через специальную питающую трубку соединяют с пита­ющим сосудом. Для наполнения бюретки двухходовой кран ставят в положение «наполнения» (окрашенный конец ручки крана под­нять вверх), для слива — в положение «слив» (окрашенный конец ручки крана опустить вниз).

Бюретки с двухходовым краном выпускают в четырех наборах. Комплекты № 1—3 могут быть использованы для фасовки жид­костей. Набор № 4 используют для отмеривания воды.

Бюреточная установка с механическим приводом. Установка со­стоит из металлической вертушки на опорной стойке, выполнен­ной в виде треноги. По окружности вертушки расположены 16 по­лиэтиленовых питающих сосудов вместимостью I л, соединенных с градуированными бюретками стеклянными соединительными трубками. Каждая бюретка и питающая трубка крепятся в гнездах соответствующего крана. Краны имеют по два диафрагменных кла­пана (заполняющий и сливной). Клапанами управляют с помо­щью двух механических рычажно-тросиковых приводов, соеди­ненных с пружинным захватом, нажимая установленные на ос­новании треноги вертушки клавиши «наполнение» или «слив». Установку располагают таким образом, чтобы клавиши управле­ния располагались справа от технолога. При работе вертушку по­ворачивают и фиксируют, чтобы штоки клапанов диафрагменного крана бюретки расположились напротив пружинных захватов рычажно-тросиковых приводов.

В отличие от химических аптечными бюретками запрещено от­меривать жидкости по разности объемов.

 

Вместимости пипетки, баллончика и штангласа
Наименование	ВместимоСТЬ, МЛ
Аптечная пипетка
Резиновый баллончик				7, 5
Штанглас

Аптечная пипетка предназначена для отмеривания небольших (от 1 до 15 мл) объемов жидкостей. Пипетки выпускают вмести­мостью 3, 6, 10 и 15 мл в комплекте со штангласами и резиновы­ми баллончиками (табл. 6. 2).

Пипетка состоит из стеклянной градуированной трубки, сужен­ной книзу, стеклянного шара с двумя тубусами (верхним и боко­вым), резинового баллончика, надетого на верхний тубус стек­лянного шара для засасывания жидкости, резиновой трубки с бусинкой или пробкой, надетой на боковой тубус стеклянного шара (для установления нужного уровня отмеряемой жидкости).

Пипетка крепится в горловине штангласа с помощью прокладки (резинового кольца) и не должна доходить до дна штангласа на 3 — 5 мм.

В настоящее время в нашей стране и за рубежом выпускают дозаторы жидкостей нового поколения из бесцветного или свето­защитного стекла с визуальным и автоматическим (в том числе и электронным) контролем, с предохранительными клапанами и другими современными устройствами и приспособлениями.

Контрольные вопросы

1. Какие весы разрешены для применения в аптечной практике?

2. Опишите основные детали и назначение аптечных ручных и тарирных (рецептурных) весов.

3. Каким образом неправильная эксплуатация весов может отразиться на метрологических характеристиках?

4. Какие преимущества имеет метод дозирования жидкостей по объе­му? Как влияют на точность дозирования физико-химические свойства жидкостей?

5. Какие факторы влияют на точность дозирования по объему и как они учитываются в практической работе?

6. Расскажите о методике дозирования жидкости с помощью аптеч­ной пипетки.

7. В чем состоят особенности устройства бюретки с двухходовым кра­ном и бюреточной установки?

8. Какие факторы влияют на массу капли и верность дозирования?

Глава 7 КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Эффективность лечения зависит от вида лекарственной формы и ее качества. Она должна соответствовать следующим современ­ным требованиям:

обеспечивать необходимое фармакологическое действие;

способствовать биодоступности лекарственных веществ и обес­печению соответствующей фармакокинетики;

иметь равномерное распределение лекарственных веществ в массе (объеме) вспомогательных ингредиентов и обеспечивать точность дозирования;

быть стабильной в процессе требуемого срока хранения;

соответствовать нормам микробной чистоты, а при необходи­мости быть стерильной;

быть компактной, удобной в применении;

обеспечивать возможность корригирования неприятных орга-нолептических свойств;

быть экономически оправданной (целесообразной).

Кроме отмеченных требований к каждой лекарственной форме предъявляют специфические требования, отраженные в ГФ или других нормативных документах.

Многообразие лекарственных форм требует их классификации. Она помогает характеризовать отдельные явления, факты в зависи­мости от принадлежности к той или иной группе, определить оп­тимальную схему изготовления лекарственного препарата, облег­чает изучение материала и, кроме того, позволяет предвидеть еще неизвестные или неизученные явления и предметы.

В настоящее время существует несколько классификаций ле­карственных форм, основанных на разных подходах и принци­пах, но ни одну из них нельзя считать универсальной, поэтому возможно их дальнейшее совершенствование.

Провизор-технолог должен знать все классификации лекар­ственных форм, так как они позволяют профессионально решить те или иные задачи:

провести систематизацию изготавливаемых лекарственных форм;

осуществить выбор необходимых условий изготовления и оп­тимального варианта технологии;

прогнозировать поведение лекарственных препаратов при хра­нении;

обеспечить необходимый контроль качества на всех этапах тех­нологического процесса;

создать в аптеке и рекомендовать пациенту или медицинскому персоналу больниц необходимые условия и оптимальные сроки хранения;

предвидеть характер фармакологического эффекта (скорость, полноту высвобождения и всасывания лекарственных веществ из лекарственной формы).

Классификация по агрегатному состоянию. Согласно этой клас­сификации все лекарственные формы подразделяют на четыре группы: твердые, жидкие, мягкие, газообразные. Агрегатное со­стояние лекарственной формы обусловлено в основном диспер­сионной средой и только аллопатических порошков и гомеопати­ческих тритураций — дисперсной фазой.

К твердым лекарственным формам относят сборы, порошки, гомеопатические тритураций, таблетки, пилюли, суппозитории, гранулы, микрогранулы; к жидким — микстуры, капли, в том числе гомеопатические, гомеопатические спирты, масла, настойки матричные, водные извлечения, примочки, полоскания, ванны, инъекционные и инфузионные препараты; к мягким — мази, па­сты, гомеопатические оподельдоки, пластыри, суппозитории (при температуре тела); к газообразным — газы, пары (распыленные жидкости), аэрозоли.

Классификация по агрегатному состоянию при всем несовер­шенстве позволяет выполнить следующие задачи:

провести первичную систематизацию лекарственных форм, установить долю конкретной группы в общем количестве изго­товляемых препаратов, например, жидкие лекарственные формы в экстемпоральной рецептуре аптеки составляют 60 %, твердые — 20, мягкие - 20 %;

получить первичное представление о характере технологиче­ского процесса, так как с агрегатным состоянием связана воз­можность придания препарату определенной лекарственной фор­мы;

выбрать упаковку, подходящую для данного агрегатного состо­яния (суппозитории, порошки упаковывают в бумажные капсу­лы; мази, пилюли — в стеклянные банки; жидкие микстуры — в стеклянные флаконы и т. д.);

в некоторой степени прогнозировать скорость наступления фармакологического эффекта: жидкие лекарственные формы, как правило, действуют быстрее, чем твердые, растворы для инъек­ций характеризуются абсолютной биологической доступностью.

Однако классификация по агрегатному состоянию имеет сле­дующие недостатки:

одна и та же лекарственная форма в зависимости от физиче­ских свойств вспомогательных веществ может входить в разные груп­пы. Например, суппозитории, изготовленные на масле какао — мягкие лекарственные формы, на полиэтиленоксидной основе — твердые;

не учитывает особые требования, предъявляемые к лекарствен­ным формам в зависимости от области применения. Например, порошки, наносимые на раневую поверхность или предназначен­ные для инъекционного применения (после растворения в соот­ветствующем растворителе) должны изготавливаться в асептиче­ских условиях и быть стерильными в отличие от порошков, пред­назначенных для внутреннего применения, в которых регламен­тирована микробиологическая чистота;

не позволяет получить полную информацию о характере тех­нологического процесса. Например, жидкие лекарственные фор­мы могут иметь различные стадии технологического процесса в зависимости от применяемой дисперсионной среды, свойств ле­карственных веществ, пути введения препарата.

Классификация в зависимости от пути введения и способов при­менения. Эта классификация, впервые предложенная В. А. Тихо­мировым, в настоящее время усовершенствована. В зависимости от путей введения все лекарственные формы делят на две боль­шие группы: энтеральные (вводимые через желудочно-кишечный тракт) и парентеральные (которые вводят, минуя пищеваритель­ный тракт).

Энтеральныи путь введения препарата включает в себя два спо­соба.

П е р о р а л ь н ы й (от лат. реr — через, os, oris — рот) — наибо­лее распространенный, простой и удобный путь введения лекар­ственного препарата. Через рот удобно принимать и твердые, и жидкие лекарственные формы: они относительно медленно вса­сываются в желудке и тонком кишечнике, обнаруживаются в кро­вяном русле не ранее, чем через 30 мин после введения.

Время всасывания препарата зависит от функционального со­стояния слизистой оболочки, содержимого желудочно-кишечного тракта, рН среды и других факторов. Поэтому данный способ при­менения не может быть использован для оказания быстрой лечеб­ной помощи. Для некоторых веществ этот способ введения неэф­фективен, так как вещества разрушаются или в кислой среде же­лудка (панкреатин, инсулин, антибиотики) или под влиянием ферментов кишечника.

Модификацией применения реr os является сублингвальное введение (под язык) в целях местного и общего действия. Лекар­ственные вещества довольно быстро всасываются через слизистую оболочку ротовой полости, поступают в общий круг кровообраще­ния, минуя барьеры желудочно-кишечного тракта и печени. Суб-

лингвально назначают вещества с высокой активностью: половые гормоны, валидол, нитроглицерин, доза которых невелика.

Ректальный (от лат. rectus— прямой) способ применения — через прямую кишку (per rectum) используют как в целях местно­го, так и общего действия. Ректальное введение удобно в детской практике, в гериатрии; для больных, находящихся в бессознатель­ном состоянии. Всасывание лекарственных веществ наступает спу­стя 7—10 мин через систему нижней и средней геморроидальных вен, поджелудочную вену, нижнюю полую вену. При этом более 75 % лекарственного вещества поступает сразу в общий кровоток, минуя печень; вещества не подвергаются воздействию ферментов пищеварительного тракта. При ректальном введении следует со­блюдать и проверять дозы веществ списков А и Б.

Парентеральный (от лат. par entheron — мимо кишечника) путь введения отличается большим разнообразием способов.

На кожный покров наносят препараты в различных ле­карственных формах (присыпки, припарки, мази, пасты, лини­менты, пластыри и др.). Действие лекарственных веществ при этом может быть как местным (локальным), так и общим (резорбтив-ным или рефлекторным) благодаря наличию в коже значитель­ного количества нервных окончаний.

Через кожу хорошо всасываются вещества, растворимые в жи­рах (фенол, камфора) и жидкостях, растворяющих жировую плен­ку эпидермиса (этанол, хлороформ, эфир). Легко проходят через кожу газы и летучие вещества (йод). Всасывающая способность кожи увеличивается при наличии механических повреждений, ги­перемии и мацерации кожи. Через неповрежденную кожу почти не всасываются водные растворы. Хорошо проникают через кожу вещества в составе эмульсий. Лекарственные вещества через не­поврежденную кожу можно ввести при помощи ионофореза — физиотерапевтического метода, основанного на действии посто­янного электрического тока, например, растворы электролитов, алкалоидов, антибиотиков.

Широко применяется нанесение лекарственных средств на слизистые оболочки: глазные, для носа, ушные, уретраль­ные, вагинальные лекарственные формы. Слизистые оболочки обладают хорошей всасывающей способностью благодаря нали­чию большого количества капилляров. Слизистые оболочки ли­шены жировой прослойки, поэтому хорошо всасывают водные растворы лекарственных веществ.

Уретральные и вагинальные формы широко ис­пользуют не только местно, но и для воздействия лекарственных веществ на органы малого таза.

С помощью ингаляционных форм (от лат. inhalare — вдыхать) вводят лекарственные вещества через дыхательные пути: газы (кислород, оксид азота, аммиак), легколетучие жидкости

(эфир, хлороформ). Малолетучие жидкости можно вводить при помощи ингаляторов. Интенсивность всасывания лекарственных веществ в этом случае объясняется огромной поверхностью ле­гочных альвеол (50 — 80 м²) и обильной сетью кровеносных сосу­дов. Достигается быстрое действие лекарственных веществ, так как происходит их прямое проникновение в кровоток.

К числу парентеральных относятся инъекционные ле­карственные формы, вводимые в организм при помощи шприца. Лекарственные вещества быстро проникают в кровь и ока­зывают действие через 1—2 мин и ранее. Инъекционные формы необходимы для оказания срочной помощи. Они удобны при бес­сознательном состоянии больных, для введения лекарственных средств, разрушающихся в желудочно-кишечном тракте.

К инъекционным лекарственным формам предъявляют особые требования: стерильность, апирогенность, отсутствие механиче­ских включений и др.

Классификация лекарственных форм в зависимости от пути вве­дения имеет технологическое значение, так как в зависимости от этого к лекарственным формам предъявляют определенные тре­бования, выполнение которых должно быть обеспечено техноло­гическим процессом. Данная классификация позволяет выполнить следующие задачи:

решить вопрос о необходимости проверки доз веществ спис­ков А и Б. Всегда проверяют дозы препаратов энтерального пути введения;

прогнозировать скорость наступления фармакологического эф­фекта и характер всасывания. Абсолютной биологической доступ­ностью обладают инъекционно вводимые лекарственные формы;

обеспечить необходимые условия изготовления (асептические — при изготовлении инъекционных растворов, лекарственных форм для новорожденных, для нанесения на раны, ожоговые поверх­ности);

выбрать вид контроля (отсутствие пирогенных веществ — в инфузионных жидкостях; размер частиц — в порошках и т. п.);

оформить препарат в соответствии со способом применения. В зависимости от пути и способа введения применяют этикетки соответствующего сигнального цвета.

Классификация лекарственных препаратов по способам введе­ния имеет ряд недостатков:

разные лекарственные формы, резко отличающиеся по виду, структуре и технологии, включены в одну и ту же группу. Напри­мер, для внутреннего применения могут быть выписаны порош­ки, пилюли, микстуры. В то же время капли могут быть предназ­начены для внутреннего применения, нанесения на слизистую оболочку глаза, введения в естественные или патологические по­лости организма и др.;

не дает представления о характере технологического процесса в целом;

некоторые современные лекарственные формы сложно одно­значно включить в определенную группу (сублингвальные, им­плантируемые, магнитоуправляемые и др.)

Данная классификация лекарственных форм в основном име­ет значение для врача. Путь введения определяет силу и скорость проявления действия лекарственного вещества.

Классификация на основе строения дисперсных систем (диспер-сологическая). Дисперсологическую классификацию следует рас­сматривать как наиболее совершенную и важную для технолога, так как в ее основу положен определяющий признак — характер строения дисперсных систем.

При изготовлении всех сложных лекарственных препаратов решают две основные задачи: оптимально диспергировать лекар­ственные вещества и равномерно распределить их в массе (объе­ме) носителя. Эти задачи приходится решать во всех случаях, независимо от агрегатного состояния, пути введения и способа применения лекарственного препарата.

Известно, что физико-химические системы, в которых измель­ченное вещество распределено в другом, называются дисперсными (от лат. dispersius— рассеянный, рассыпанный). Распределенное ве­щество составляет дисперсную фазу системы, а носитель — непре­рывную дисперсионную среду. Следовательно, все сложные лекар­ственные формы представляют собой разнообразные дисперсные системы. Технология лекарственных форм представляет собой раз­новидность дисперсологии — учения о дисперсных системах, ко­торое разработано академиком П. А. Ребиндeром и его школой. Дисперсологическая классификация лекарственных форм пред­ложена Н. А. Александровым и разработана А. С. Прозоровским. Она позволяет рассматривать все лекарственные формы с уче­том следующих факторов: наличие или отсутствие связи между частицами дисперсной системы; агрегатное состояние дисперси­онной среды; характер раздробленности дисперсной фазы.

В зависимости от наличия или отсутствия связи между части­цами дисперсной системы согласно современной классификации различают две основные противоположные группы: свободнодис-персные и связнодисперсные системы.

В свободнодисперсных системах отсутствует взаимодействие между частицами дисперсной фазы или оно слабо выражено, благодаря чему частицы могут свободно перемещаться друг относительно друга под влиянием теплового движения или силы тяжести. Сво-боднодисперсными системами являются растворы водные, раство­ры в вязких и летучих растворителях, микстуры, капли для внут­реннего и наружного применения, полоскания, примочки, эмуль­сии, суспензии, водные извлечения, линименты и т. п.

Связнодисперсные системы состоят из мелких частиц твердых тел, которые соприкасаются друг с другом и связаны молекуляр­ными силами, образуя при этом в дисперсионной среде простран­ственные сетки и каркасы. Частицы фазы не перемещаются и мо­гут совершать лишь колебательные движения. Как правило, связ­нодисперсные лекарственные формы — это твердые пористые тела, которые получают путем сжатия или склеивания порошков (гра­нулы, прессованные таблетки, микродраже). К этой подгруппе относятся также твердые микрокристаллические сплавы, состо­ящие из спаянных друг с другом твердых кристаллитов (масло какао, твердый парафин, глицериновые свечи, суппозитории на студневидных основах).

Связнодисперсные системы могут содержать дисперсионную среду или быть свободными от нее.

В зависимости от наличия или отсутствия дисперсионной сре­ды и ее агрегатного состояния дисперсные системы подразделяют на несколько подгрупп: без дисперсионной среды, с жидкой, вяз-копластичной, твердой, газообразной дисперсионными средами, системы пенной структуры.

В системах без дисперсионной среды частицы твердого вещества не распределены в массе носителя, т. е. дисперсионная среда от­сутствует, так как она не вносится в процессе изготовления ле­карственной формы. По дисперсности эти системы подразделяют на грубодисперсные (сборы) и мелкодисперсные (порошки, го­меопатические тритурации). Получают их путем механического измельчения и перемешивания. Основными свойствами являются: большая удельная поверхность; соответствующий запас свобод­ной поверхностной энергии; повышенная адсорбционная способ­ность; подчиненность действию силы тяжести.

Системы с жидкой дисперсионной средой — это все жидкие ле­карственные формы. По дисперсности фазы и характеру связи с дисперсионной средой выделяют следующие виды дисперсных систем:

растворы в различных растворителях — гомоген­ные системы с максимальным измельчением дисперсной фазы (ионная и молекулярная — 1—2 им), связанной с растворителем за счет образования сольватных комплексов при отсутствии по­верхности раздела между фазами — истинные растворы низкомо­лекулярных и высокомолекулярных веществ;

золи или коллоидные растворы (мицеллярная сте­пень дробления). Размеры поперечника частиц не превышают 100 мкм, намечается граница раздела между фазами (ультрамик-рогетерогенные системы);

суспензии (взвеси) — микрогетерогенные системы с твердой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой. Гра­ница раздела между фазами видна невооруженным глазом. Раз-

меры частиц не превышают 0, 2— 100 мкм. В фармацевтических суспензиях эти размеры находятся в пределах 30 — 50 мкм;

эмульсии — дисперсные системы, состоящие из двух жид­костей, не растворимых или слаборастворимых друг в друге, фаза и среда — жидкости взаимно несмешивающиеся. Размеры капель жидкой фазы не превышают 20 мкм;

комбинированные системы. В этом случае технологи­ческий процесс сводится к растворению или пептизации, су-спендированию или эмульгированию дисперсной фазы в диспер­сионных средах разной вязкости.

Системы с вязкопластичной дисперсионной средой по агрегатно­му состоянию занимают среднее положение между жидкостью и твердым телом. В зависимости от дисперсности и агрегатного со­стояния фазы аналогично системам с жидкой дисперсионной сре­дой это могут быть растворы, золи, суспензии, эмульсии, комби­нированные системы. Они могут представлять собой бесформен­ные системы, имеющие вид сплошной общей массы (мази, пас­ты), которым нельзя придать геометрическую форму, или сфор­мированные (свечи, шарики, палочки), которые получают путем разлива в специальные формы или ручного изготовления (выка­тывания).

Спумоиды — дисперсные системы пенной структуры (от лат. spuma — пена), в которой жидкая или вязкопластичная среда пред­ставлена непрерывной, тонкой пленкой. Типичными спумоидами являются высококонцентрированные суспензии и эмульсии, пи­люли.

В системах с твердой дисперсионной средой дисперсная фаза может быть растворенной, г. виде твердых частиц или эмульгиро­ванной. Наиболее часто применяются литые и прессованные ша­рики, медицинские карандаши, изготовленные на основе жиро­вых масс или твердых синтетических основ (например, полиэти-леноксидов).

К системам с газообразной дисперсионной средой относятся газо­вые растворы, туманы, дымы: ингаляции, окуривания, куритель­ные дымы, аэрозоли.

По характеру раздробленности дисперсной фазы в любой из перечисленных выше дисперсионных сред различают гомогенные, гетерогенные и комбинированные дисперсные системы.

Гомогенными (молекулярная и ионная дисперсность) система­ми являются истинные растворы низкомолекулярных веществ, гомеопатические разведения; истинные растворы высокомолеку­лярных веществ.

К гетерогенным системам относят ультрагетерогенные (колло­идные растворы); микрогетерогенные — суспензии (твердые час­тицы дисперсной фазы), эмульсии (жидкие частицы дисперсной фазы).

Комбинированные системы могут быть представлены различны­ми типами дисперсных систем (настойки матричные гомеопати­ческие, настои и отвары, мази).

Классификация лекарственных форм на основе строения дис­персионных систем в большей степени, чем другие виды клас­сификации, определяет характер технологического процесса, т. е. сущность и последовательность технологических операций. Она позволяет решить следующие задачи:

выбрать оптимальный вариант технологии (измельчение — при изготовлении порошков, суспензий; растворение — при изготов­лении истинных и коллоидных растворов; стабилизация — в слу­чае изготовления суспензий, эмульсий и др.);

предвидеть стабильность лекарственных форм в процессе хра­нения как гомогенных (длительно устойчивых), так и гетероген­ных (нестабильных) систем;

оценивать качество изготовленного препарата, например, рас­творы должны быть прозрачными (гомогенные системы), суспен­зии — равномерно мутными (микрогетерогенные системы), су­спензии, суспензионные мази, порошки должны иметь опреде­ленный размер частиц.

Классификация по особенностям (характеру) дозировки. В соот­ветствии с этой классификацией различают дозированные (по­рошки, пилюли, суппозитории, таблетки, драже, растворы для инъекций в ампулах, пленки глазные); недозированные (миксту­ры, порошки, мази, некоторые гомеопатические лекарственные формы и др.). Данная классификация позволяет осуществить раз­ный подход при проверке доз веществ списков А и Б; решить вопрос о характере фасовки; выбрать соответствующую упаковку; осуществить разный подход при контроле качества (проверка числа доз, отклонение в массе дозы и др.).

Несовершенство классификации заключается в следующем:

в одну и ту же группу попадают лекарственные формы, име­ющие различную структуру, агрегатное состояние, различные ха­рактер технологического процесса и путь введения;

одна и та же лекарственная форма может быть дозированной и недозированной (например, порошки, растворы для инъекций во флаконах и ампулах);

возможен переход лекарственных форм, относящихся к группе недозированных, в группу дозированных лекарственных форм (например, мази в однодозовой упаковке).

Классификация лекарственных форм в зависимости от возраста пациентов. Эта классификация предполагает деление лекарствен­ных форм на следующие группы:

детские лекарственные формы (педиатрические) — пациентам в возрасте до 14 лет (особую группу составляют лекарственные фор­мы и препараты для новорожденных — детей в возрасте до 1 мес);

для средневозрастной категории пациентов (от 14 до 60 лет); гериатрические (для пациентов старше 60 лет). Различия состоят в основном в выписываемых дозах веществ списков А и Б и других, допустимости введения тех или иных вспомогательных веществ с учетом анатомо-морфологических и физиологических особенностей организма. Например, в лекарствен­ные препараты для новорожденных детей не вводят консерванты, стабилизаторы физико-химических процессов (за редким исклю­чением); для этой группы строго регламентированы условия изго­товления препаратов.

Детский организм отличается от организма взрослого рядом анатомо-физиологических особенностей. Он развивается очень быстро. Каждый этап в жизни ребенка (неделя, месяц, год) сле­дует рассматривать уже как совершенно иной тип организма. Это необходимо учитывать фармацевтам при изготовлении препара­тов для детей.

Период новорожденности характеризуется незрелостью всех систем и органов ребенка, особенно ЦНС. В этом возрасте очень часто проявляется патология, которая является либо результатом сложного родового акта (например, расстройство мозгового кро­вообращения, асфиксия, гипертонус), либо последствием внесе­ния инфекции (через пуповину, пупочную ранку, легкоранимую и проницаемую кожу).

Для грудного возраста (дети в возрасте до 1 года) характерны: быстрые темпы увеличения роста и массы ребенка; интенсифика­ция обмена веществ; дальнейшее совершенствование ЦНС, но недоразвитие пищеварительных органов и желез внутренней сек­реции. С периода новорожденное™ у ребенка уже развит вкус, он хорошо различает сладкое и горькое, охотно пьет сладкие смеси. С 6-месячного возраста дети начинают различать цвет, но обоня­ние развито слабо: они различают лишь некоторые слабые запахи. Учитывая это, технологи решают проблему корригирования вку­са, цвета, запаха при разработке и изготовлении лекарственных препаратов для детей.

Абсорбция веществ в желудке новорожденных и детей в возрас­те до 1 года в значительной степени зависит от рН. Прогнозировать скорость всасывания тех или иных веществ — очень сложная зада­ча, поскольку рН желудка в этот период — величина переменная. Значение рН желудочного сока Период жизни ребенка:

новорожденный........................................................... 8, 0

через несколько часов................................ 3, 0— 1, 0

1-й месяц жизни.......................................... 5, 80

3 — 7 мес....................................................... 4, 94

7-9 мес.................................................................... 4, 48

3 года............................................................. 1, 50 — 2, 50

При приеме препаратов per os всасывание идет в основном в тонком кишечнике (рН 7, 3 — 7, 6). Постоянная скорость всасыва­ния у детей устанавливается к полутора годам. Отличительной осо­бенностью кишечника является повышенная проницаемость сте­нок для токсинов, микроорганизмов и многих лекарственных ве­ществ вплоть до развития токсикозов.

Все лекарственные формы для новорожденных и детей в возра­сте до 1 года независимо от способа их применения должны изго­тавливаться в аптеках в асептических условиях. Известно, что даже микроорганизмы низкой вирулентности могут вызвать серьезные заболевания, особенно у ослабленных новорожденных. Игнори­рование специфических особенностей детского организма приво­дит к проявлению токсических свойств лекарственных веществ, вторичному инфицированию ребенка, тяжелым осложнениям и даже к летальному исходу, поэтому существуют нормативные до­кументы, регламентирующие особый подход к изготовлению пре­паратов для детей (особенно — новорожденных).

В 1991 г. нормативные материалы по растворам для новорож­денных впервые вошли в «Методические указания по изготовле­нию стерильных растворов в аптеке». В Методических указаниях 1994 г. номенклатура препаратов для новорожденных сохранилась без изменения. В настоящее время номенклатура препаратов для новорожденных в разных лекарственных формах представлена в инструкции «О контроле качества лекарственных средств, изго­товляемых в аптеках».

Во всех нормативных документах обращается особое внимание аптек, обслуживающих родильные дома и детские лечебные уч­реждения, на необходимость строго соблюдать технологический режим и установленный порядок контроля качества изготовляе­мых лекарственных форм.

При поступлении в аптеку рецепта или требования на индиви­дуальное изготовление препарата на этапе фармацевтической экс­пертизы прописи рецепта (требования) необходимо помнить о том, что многие лекарственные вещества детям в возрасте до 1 года вообще не назначают (например, антибиотики (левомицетин, тетрациклин, мономицин), наркотические вещества — морфин, этилморфин, апоморфина гидрохлорид, омнопон, промедол, кодеин), кофеин, теофиллин, стрихнина нитрат, тимол и неко­торые другие. Для детей в возрасте до 6 мес не назначают: антипи­рин, бутадион, карбромал, кодеина фосфат, эметина гидрохло­рид, эуфиллин, экстракт красавки, галантамина гидробромид под кожу, оксазил, папаверина гидрохлорид, прозерин. Только в слу­чае острых показаний и очень осторожно назначают детям атро­пина сульфат, аминазин, дигоксин, эуфиллин, сульфаниламиды.

Для аптек лечебно-профилактических учреждений растворы для внутреннего применения отпускают в отделения больницы в объеме

для индивидуального использования (10 — 20 мл). Разрешается от­пуск в объеме до 200 мл, рассчитанном на нескольких детей, но также из расчета 10 — 20 мл на одного ребенка для единовремен­ного приема. Препараты для наружного применения отпускают в количестве 5 — 30 г (мл) для индивидуального применения или для нескольких детей, но не более 20— 100 г (мл). Вскрытие фла­кона должно проводиться в асептических условиях, содержимое флакона должно быть использовано немедленно, так как хране­нию не подлежит.

По амбулаторным рецептам растворы внутреннего употребле­ния для новорожденных детей отпускаются из аптек в объемах, рассчитанных на хранение не более 3 сут, не более 100 мл (г).

Для лекарственных форм энтерального применения (жидкости для внутреннего применения, клизмы, суппозитории, мази рек­тальные) обязательна проверка доз веществ списков А и Б.

В ГФ имеется таблица высших разовых (ВРД) и высших суточ­ных (ВСД) доз для детей в зависимости от возраста, Дозы указы­вают и в соответствующих фармакопейных статьях и фармакопей­ных статьях предприятий на конкретный препарат. В случае отсут­ствия указания о дозах в соответствующих нормативных докумен­тах используют схему, рекомендованную ГФ.

Доза препарата для ребенка в зависимости от возраста в соот­ветствии с рекомендациями ГФ составляет:

Возраст ребенка, лет Часть от дозы взрослого

До 1 года.......................................................................... 1/24—1/12

I........................................................................................... 1/12

2........................................................................................... 1/8

4........................................................................................... 1/6

6........................................................................................... 1/4

7................................................................................................ 1/3

14................................................................... 1/2

16................................................................... 3/4

В настоящее время педиатры используют много различных ме­тодик расчета дозы для конкретного ребенка. Иногда рассчитан­ные педиатром по новым методикам дозы могут не совпадать с высшими дозами, рекомендованными фармакопеей, поэтому не­обходимо быть очень внимательным и ответственным на этапе фармацевтической экспертизы рецепта. Несмотря на значитель­ное число методик наиболее верным подходом считается установ­ление доз в процессе клинических испытаний.

Также много внимания в последние годы исследователи в об­ласти медицины и фармации уделяют разработке препаратов для гериатрии.

Классификация по характеру (особенностям) воздействия на организм. В соответствии с этой классификацией лекарственные

формы подразделяют на две группы: преимущественно местного (локального) действия (например, на кожу или слизистую обо­лочку); общего действия на организм (резорбтивного или (и) реф­лекторного). Это подразделение в ряде случаев — очень условное. Лекарственные формы в зависимости от применяемых вспомога­тельных веществ и характера технологического процесса могут обес­печивать либо местное (локальное), либо общее действие на орга­низм. Применяя различные вспомогательные вещества можно осу­ществить направленный транспорт лекарственных веществ к орга­ну-мишени; регулируемое высвобождение; пролонгированное дей­ствие; активное всасывание за счет высокой скорости высвобож­дения лекарственного вещества из лекарственной формы и (или) быстрой резорбции (всасывания).

Контрольные вопросы

1. Каково значение классификации лекарственных форм по путям введения, агрегатному состоянию?

2. Каково значение дисперсологической классификации для техноло­гии лекарственных форм?

3. Какое значение для провизора-технолога имеют классификации по характеру дозировки и в зависимости от возраста пациента?

4. На какие дисперсные системы подразделяют лекарственные формы в зависимости от размера и характера частиц дисперсной фазы?

5. Какие требования предъявляют в настоящее время к лекарствен­ным формам?

Гла ва 8

⇐ Предыдущая78910111213141516Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: