 |
10. Зависимость действия лекарств от их структуры, физико-химических свойств, лекарственной формы и путей введения
|
|
|
|
1. Фармаколо́ гия (от греч. φ ά ρ μ α κ ο ν — «лекарство», «яд» и λ ό γ ο ς — «слово», «учение») — медико-биологическая наука о лекарственных веществах и их действии на организм; в более широком смысле — наука о физиологически активных веществах вообще и их действии на биологические систем.
Цель: диагностика, профилактика, облегечение и лечение, регуляция рождаемости.
Восточная медицина в Египте, Ассирии и Вавилонии – начало.
Гиппократ – мед наблюдения, попытка дать им филосовское обоснование.
Авицена – Каноны врачебного искусства в 5 томах
Клод Бернар и Мажанди.
Черкес- фарм сосуд тонуса с ганглиоблокаторами, ингибиторами МАО
Аничков – медиаторные средства, в-ва на хеморецепторы, нейроэндокринология, фарм трофич процессов, токсикология.
Закусов – фарм средства на синаптич передачу возбуждения в ЦНС, анестетики нов, миорелаксанты, ганглиоблок, антиангинал.
3. Фармакокине́ тика (от др. -греч. φ ά ρ μ α κ ο ν — лекарство и κ ί ν η σ ι ς — движение) — раздел медицины, изучающий кинетические закономерности химических и биологических процессов, происходящих с лекарственным средством в организме млекопитающего. фармакокинетика — это наука о химических превращениях лекарства в организме.
Фармакодина́ мика — раздел фармакологии, изучающий биохимические эффекты и физиологические действия лекарств на тело человека, на микроорганизмы или паразитов, находящихся внутри тела человека или снаружи. Она также изучает механизмы действия лекарств, связь между концентрацией лекарственных веществ и достигнутым ими действием.
Фармакотоксикодинамика — раздел, изучающий нежелательные проявления лекарств
|
|
|
Все современные лекарственные средства группируются по следующим принципам:
1. Терапевтическому применению. Например, препараты для лечения опухолей, снижения артериального давления, противомикробные.
2. Фармакологическому действию, т. е. вызываемому эффекту (вазодилататоры — расширяющие сосуды, спазмолитики — устраняющие спазм сосудов, анальгетики — снижающие болевое раздражение).
3. Химическому строению. Группы лекарственных препаратов, сходных по своему строению. Таковы все салицилаты, полученные на основе ацетилсалициловой кислоты — аспирин, салициламид, метилсалицилат и т. д.
4. Нозологическому принципу. Ряд различныхлекарств, применяемых для лечения строго определенной болезни (например, средства для лечения инфаркта миокарда, бронхиальной астмы и т. д. ).
Эффекты оказываемые лекарствами:
Подавляющее, стимулирующее, разрушающее, раздражающее, замещающее.
Принята классификация медикаментов, предложенная академиком МД. Машковским.
1. Лекарственные препараты, действующие преимущественно на центральную нервную систему: средства для наркоза, снотворные, психотропные препараты (транквилизаторы, нейролептические, седативные средства, антидепрессанты, стимуляторы); противосудорожные (противоэпилептические медикаменты); лекарства для лечения паркинсонизма, анальгетики, жаропонижающие, противовоспалительные препараты, противокашлевые.
2. Лекарственные средства с действием в области окончания эфферентных (центробежных) нервов: холинолитики, ганглиоблокирующие, курареподобные и др.
3. Лекарственные средства, действующие преимущественно на чувствительные нервные окончания, в том числе слизистой оболочки и кожи: местноанестезирующие препараты, обволакивающие и адсорбирующие средства, вяжущие, рвотные, отхаркивающие и слабительные.
4. Лекарства, действующие на сердечнососудистую систему.
5. Лекарства, усиливающие выделительную функцию почек.
6. Желчегонные медикаменты.
7. Препараты, влияющие на мускулатуру матки.
8. Средства, влияющие на процессы обмена веществ: гормоны, витамины и их аналоги, ферменты, гистамин и антигистаминные препараты, биогенные и пр.
9. Противомикробные: антибиотики, сульфаниламиды, производные нитрофурана, противотуберкулезные, противосифилитические, противовирусные препараты и т. д., антисептики (группа галогенов, окислители, кислоты и щелочи, спирты, фенолы, красители, дегти, смолы и т. д. ).
10. Препараты для лечения злокачественных новообразований.
11. Диагностические средства.
12. Прочие препараты различных фармакологических групп.
|
|
|
Виды фармакотерапии
Различают следующие виды фармакотерапии:
Этиотропная терапія — идеальный вид фармакотерапии. Направлен на устранение причины болезни. Примерами этиотропной ФТ могут быть лечение противомикробными средствами инфекционных больных (бензилпенициллин при стрептококковой пневмонии), применение антидотов при лечении больных с отравлениями токсическими веществами.
Патогенетическая терапия — направлена на устранение или подавление механизмов развития болезни. Большинство применяемых в настоящее время лекарств относится именно к группе препаратов патогенетической ФТ. Антигипертензивные средства, сердечные гликозиды, антиаритмические, противовоспалительные, психотропные и многие другие лекарственные препараты оказывают терапевтическое действие путем подавления соответствующих механизмов развития заболевания.
Симптоматическая терапия — направлена на устранение или ограничение отдельных проявлений болезни. К симптоматическим лекарственным средствам можно отнести обезболивающие препараты, не влияющие на причину или механизм развития болезни. Противокашлевые средства — также хороший пример симптоматических средств. Иногда эти средства (устранение болевого синдрома при инфаркте миокарда) могут оказывать существенное влияние на течение основного патологического процесса и при этом играть роль средств патогенетической терапии.
|
|
|
Заместительная терапия — используется при дефиците естественных биогенных веществ. К средствам заместительной терапии относятся ферментные препараты (панкреатин, панзинорм и т. д. ), гормональные лекарственные средства (инсулин при сахарном диабете, тиреоидин при микседеме), препараты витаминов (витамин Д, например, при рахите). Препараты заместительной терапии, не устраняя причины заболевания, могут обеспечивать нормальное существование организма в течение многих лет. Не случайно такая тяжелая патология как сахарный диабет — считается особым стилем жизни у американцев.
Профилактическая терапия — проводится с целью предупреждения заболеваний. К профилактическим относятся некоторые противовирусные средства (например, при эпидемии гриппа — ремантадин), дезинфицирующие препараты и ряд других. Применение противотуберкулезных препаратов типа изониазида также можно считать профилактической ФТ. Хорошим примером проведения профилактической терапии является использование вакцин.
От фармакотерапии следует отличать химиотерапию. Если ФТ имеет дело с двумя участниками патологического процесса, а именно — лекарством и макроорганизмом, то при химиотерапии имеется уже 3 участника: лекарство, макроорганизм (больной) и возбудитель болезни. Лекарственное средство воздействует на причину заболевания (лечение инфекционных заболеваний антибиотиками; отравлений — специфическими антидотами и т. д.
4. Энтеральные пути введения (через ЖКТ):
- пероральный (через рот);
- сублингвальный (под язык);
- буккальный («приклеивание» к слизистой щеки, десны);
- дуоденальный (в двенадцатиперстную кишку);
- ректальный (в прямую кишку).
Парентеральные пути введения (т. е. минуя ЖКТ):
- подкожный;
- внутрикожный;
- внутримышечный;
- внутривенный;
- внутриартериальный;
- внутрикостный;
- субарахноидальный;
- трансдермальный;
- ингаляционный.
Энтеральные пути введения лекарственных средств
|
|
|
Пероральный (лат. peros) — самый распространенный способ введения. Около 60% всех ЛС назначается перорально.
Ротовая полость → пищевод → желудок → тонкая кишка → толстая кишка → прямая кишка.
Преимущества способа:
простота и удобство;
естественность;
относительная безопасность;
не требуется стерильности, рук медперсонала.
Недостатки способа:
медленное наступление эффекта;
низкая биодоступность;
индивидуальные различия в скорости и полноте всасывания;
влияние пищи и других веществ на всасывание;
невозможность применения лекарств, плохо проникающих через слизистую желудочно- кишечного тракта (стрептомицин), разрушающихся в ЖКТ (инсулин, прегнин);
невозможность использования при рвоте и коме.
кишечно-печеночный круговорот
Сублингвальный (лат. sublingua). Слизистая оболочка полости рта имеет обильное кровоснабжение, и всасывающиеся через нее вещества быстро попадают в кровь.
Данным способом вводят некоторые сосудорасширяющие средства быстрого действия (нитроглицерин, валидол), стероидные гормоны и их производные (метилтестостерон, прегнин), гонадотропин и другие средства, которые плохо всасываются или инактивируются в ЖКТ.
Преимущества сублингвального пути введения:
лекарственные средства не подвергаются действию желудочного сока;
не проходят через печень.
Недостаток: невозможность применения лекарств с неприятным вкусом и с раздражающим слизистую оболочку рта действием.
Буккально применяются полимерные пленки (тринитролонг), которые «приклеивают» к слизистой щеки или десны. Под влиянием слюны происходит расплавление пленок, высвобождение фармакологически активного вещества (нитроглицерина в тринитролонге) и создание в системном кровотоке терапевтической концентрации в течение определенного времени.
Дуоденальный путь введения. Зонд вводят через пищевод в 12-перстную кишку и через него вводят жидкость (например, сульфат магния в качестве желчегонного). Это дает возможность быстро создать в кишечнике высокую концентрацию лекарственного вещества. Преимущество — лекарство не подвергается действию желудочного сока. Но данный путь введения технически сложен и применяется редко.
Ректально (лат. perrectum) лекарственные вещества назначают в виде свечей, растворов в клизмах (V — не более 50–100 мл + раствор должен быть подогрет до 37–38º С, так как в противном случае может возникнуть рефлекс на опорожнение). Лечебный эффект при данном пути введения развивается через 5–15 мин. Путь лекарственного вещества:
Прямая кишка → нижние и средние геморроидальные вены → нижняя полая вена → большой круг кровообращения→ органы и ткани (лечебный эффект).
|
|
|
Часть лекарственного вещества всасывается через верхнюю геморроидальную вену и по воротной вене попадает в печень, где частично метаболизируется.
Преимущества ректального пути введения:
-лекарственное вещество не подвергается воздействию соков пищеварительного тракта;
-не раздражает слизистую желудка;
-лекарственное вещество минует печень (около 50%);
-можно использовать при рвоте, в бессознательном состоянии.
Недостатки способа:
-неудобство, негигиеничность;
- индивидуальные различия в скорости и полноте всасывания.
Парентеральные пути введения лекарственных средств
К ним относятся все способы, при осуществлении которых лекарства попадают в кровь, минуя ЖКТ.
Подкожный путь введения ЛС обеспечивает хорошую биологическую фильтрацию их через мембраны клеток и капиллярной стенки. Поэтому этим путем можно вводить водные, масляные растворы. Лекарственное вещество при подкожном введении проходит следующий путь:
Преимущества подкожного пути введения:
- более высокая скорость поступления лекарств в системный кровоток по сравнению с пероральным (10–15 мин. );
- можно использовать ЛС белковой и пептидной природы;
- возможно создание депо препарата, обеспечивающее длительное лечебное воздействие («Эспераль» — для лечения алкоголизма).
Недостатки способа:
- болезненность инъекции;
- необходимость стерильности;
- возможность внесения инфекции;
- нельзя вводить вещества, обладающие раздражающим действием;
- невозможность использовать при шоковых состояниях, так как нарушено периферическое кровообращение.
Внутримышечное введение —Используют депо-препараты, масляные растворы. Наиболее быстро резорбция идет из дельтовидной мышцы плеча, чаще же в практике инъекции делают в наружный верхний квадрант ягодичной мышцы (она более объемна, что важно при многократных инъекциях). Всасывание можно ускорить наложением грелки.
Преимущества внутримышечного пути введения:
- лекарство быстрее попадает в общий кровоток, так как мышцы кровоснабжаются лучше, чем подкожная клетчатка;
- инъекция менее болезненна;
- возможность применения ЛС с умеренным раздражающим действием.
Недостатки метода:
- большая опасность повреждения нервных стволов и крупных сосудов;
- необходимость стерильности.
Внутривенное введение препаратов производят струйным или капельным способом. В вену вводят только водные, иногда спиртовые растворы с концентрацией спирта не более 30%. Данный способ обеспечивает быстрое появление лечебного эффекта, позволяет сразу прекратить введение препарата при развитии нежелательных реакций и осуществить точное дозирование лекарственного препарата. для введения лекарств наиболее часто используют локтевую вену (солидный диаметр, расположена поверхностно).
Достоинства способа:
- непосредственное поступление лекарственного вещества в кровь;
- максимальная скорость наступления эффекта.
Недостатки способа:
- относительная сложность процедуры;
- необходимость стерильности;
- нельзя вводить масляные растворы, суспензии.
Внутриартериальное введение Обычно этот способ используют для введения диагностических рентгеноконтрастных ЛС при ангиографии. Также этот способ введения применяют при необходимости достижения высоких концентраций препарата в каком-либо органе и избежания системного действия препарата. Для этой цели ЛС вводят непосредственно в артерию, кровоснабжающую данный орган (внутриартериальное введение цитостатика тиофосфамида в артерию, кровоснабжающую щитовидную железу, при раке).
Недостатки метода:
- сложная техника;
- возможность развития тромбоза;
- некроз снабжаемой ткани (стенки артерий содержат значительные количества катехоламинов, которые при введении веществ с раздражающими свойствами могут освобождаться и вызвать стойкий спазм сосуда с некрозом ткани).
Внутрикостный путь введения (в большеберцовую кость, в грудину, пяточную кость) используют при невозможности внутривенного или внутримышечного введения Используется этот путь довольно редко (при обширных ожогах, у детей), весьма болезненный.
Субарахноидальный путь используют для введения в спинномозговой канал (на уровне LIII–LIV) местных анестетиков (спинномозговая анестезия), а также при химиотерапии менингита (вводят препараты, плохо проникающие через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ)). Процедура относительно сложна технически.
Трансдермальный путь введенияЛипофильные вещества (спирт, стероидные гормоны и др. ) проникают пропорционально их растворимости в жирах, но медленно. Всасывание лекарств через поврежденную кожу (мацерация, пролежни, трещины, ожоги, механические повреждения) резко усиливается.
Следует принимать в расчет, что в разных участках тела кожный барьер неодинаково прочен и меняется с возрастом. У детей, особенно раннего возраста, кожа более тонкая и нежная, липидорастворимые вещества всасываются через нее гораздо легче и могут вызвать нежелательные общие реакции. Активное втирание способствует проникновению лекарства в глубокие слои кожи и его всасыванию.
Мази, наложенные на очаг острого воспаления, препятствуют оттоку экссудата, потоотделению, повышают местную температуру, расширяют сосуды дермального слоя кожи и обостряют воспаление подобно своеобразному компрессу. Поэтому жирные мази не применяются при остром воспалении и мокнущих процессах. Они показаны при хроническом воспалении, где оказывают рассасывающее действие.
Препараты, растворимые в воде, и суспензии (болтушки) практически не всасываются через неповрежденную
Преимущества способа:
- отсутствие пресистемной элиминации;
- пролонгированный эффект.
Недостаток способа: возможность развития дерматита.
Ингаляционным путем вводят следующие лекарственные формы:
- аэрозоли (β -адреномиметики);
- газообразные вещества (летучие анестезирующие средства);
- мелкодисперсные порошки (натрия кромогликат).
Данный способ введения обеспечивает как местное (адреномиметики), так и системное (средства для наркоза) действие. Ингаляции лекарств производят с помощью специальной аппаратуры (от простейших спрей-баллончиков для самостоятельного применения больным до стационарных аппаратов). Ингаляторно не применяют лекарственные средства, обладающие раздражающими свойствами. при ингаляциях вещества сразу поступают в левые отделы сердца через легочные вены, что создает условия для проявления кардиотоксического эффекта.
Преимущества способа:
- быстрое развитие эффекта;
- возможность точного дозирования;
- отсутствие пресистемной элиминации.
Недостатки способа:
- необходимость использования сложных технических устройств (наркозные аппараты);
- пожароопасность (кислород).
5. Васывание-процесс поступления лекарства с места поступления в общий кровоток
При всасывании лекарство должно пройти через клеточные мембраны кожи, слизистых оболочек, стенок капилляров , клеточных и субклеточных структур. В зависимости от свойств лекарства и барьеров, через которые оно проникает, а также способа введения все механизмы всасывания можно разделить на четыре основных вида: диффузия (за счет градиента концентрации - липофильные), фильтрация (прохождение молекул через поры под действием давления – вода, ионы, гирофильные молекулы), активный транспорт (перенос с затратами энергии, может конкурировать, избирательный, насыщаемость) и пинозитоз (выпячивание мембраны клетки и поглощение препарата и прохождение его в вакуоле через клетку)
Константа абсорбции – время поступления лек в-ва из места введен в кровь при внесосуд введении.
Биодоступность (обозначают буквой F)— в широком смысле это количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме человека или животных (способность препарата усваиваться). показатель, характеризующий количество потерь, то есть чем выше биодоступность лекарственного вещества, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании організмом.
Биоэквивалентность — степень выраженности терапевтического эффекта при достижении эквивалентных концентраций ЛС в крови. критерии биоэквивалентности — степень и скорость всасывания лекарства, время достижения максимальной концентрации в крови и её значение, характер распределения препарата в тканях и жидкостях организма, тип и скорость выведения препарата).
6. Распределение — это переход лекарства из системного кровотока в органы и ткани организма. Большинство ЛС распределяется неравномерно и лишь незначительная часть — относительно равномерно (некоторые ингаляционные средства для наркоза)
Гистогематические барьеры-стенка капиляров, гематоэнцефалический, хрусталик, яйца, щитовидка, плод.
Влияет на распределение:
Связь с белками- несвязан( фарм активны), связан( цыркул по крови и кумуляция)
Интеснивность кровотока
Клеточное связывание
Растворимость в липидах
Гистогематические барьеры
Метаболизм лекарственных веществ в организме
ЛС, поступившие в организм, являются для него ксенобиотиками, т. е. чужеродными агентами, следовательно, они подлежат выведению. Комплекс физико-химических и (или) биохимических реакций, в результате которых ЛС превращается в более полярное (водорастворимое) соединение, т. е. продукт, который легче выводится из организма, называется биотрансформацией.
Как правило, химические соединения, образовавшиеся в результате биотрансформации ЛС, менее активны и менее токсичны, однако возможно образование как более токсичных, так и более фармакологически активных соединений (в результате биотрансформации кортизола образуется фармакологически более активный гормон — гидрокортизон, а в результате биотрансформации противокашлевого препарата кодеина образуется наркотический анальгетик морфин).
Биотрансформация лекарств почти исключительно (на 90–95%) протекает в печени. Остальные количества инактивируются в тканях ЖКТ, легких, коже и плазме крови. Некоторое количество ЛС выводится из организма в неизмененном виде.
Выделяют 2 основных вида превращения лекарственных препаратов:
1. Метаболическая трансформация (реакции I фазы, несинтетические реакции метаболизма).
2. Конъюгация (реакции II фазы, синтетические реакции метаболизма).
Метаболическая трансформация — это превращение лекарственных веществ за счет окисления, восстановления, гидролиза и др.
Окисление — один из наиболее характерных и частых путей инактивации препаратов. Осуществляется в гепатоцитах системой микросомальных ферментов оксидаз (основной представитель — цитохром Р-450).
Восстановление — сравнительно редкий путь превращения. Он характерен, в частности, для гормонов стероидной структуры и их аналогов.
Гидролиз — очень важный путь инактивации сложных эфиров и амидов, к которым относятся многие ЛС. В процессе гидролиза происходит расщепление сложной эфирной или амидной связи с присоединением воды.
Конъюгация — это биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу или его метаболитам ряда химических группировок или молекул эндогенных соединений (метилирование, ацетилирование, взаимодействие с глюкуроновой кислотой, сульфатами, глутатионом).
Цитохромы Р-450 — гемосодержащие ферменты, локализованные в гладком эндоплазматическом ретикулуме клеток печени (и ряда других тканей). Эта монооксигеназная система подвергает окислительной биотрансформации вещества с ароматическими и алифатическими боковыми цепями: Н-деалкилированию (имипрамин, сибазон, теофиллин, эритромицин), О-деалкилированию (кодеин, индометацин), ароматическому гидроксилированию (дифенин, фенобарбитал, анаприлин), N-окислению (дапсон), S-окислению (циметидин, тиоридазин), дезаминированию (сибазон, фенамин), алифатическому гидроксилированию (бутамид, ибупрофенн, циклоспорин).
Клиренс- скорость очищения организма от лекарств и представляют собой обьем плазмы, освобожденной от лек в-ва за 1 ед времени.
Печеночный 1 группа- зависят от величины и скорости печеночного кровотока(лидокаин), 2 группа- от активности ферментов и степени связывания лс с белками(левомицетин)
Почечный зависит от фильрации, секреции, реабсорбции.
7. Экскреция (выведение) лекарственных средств. Лекарственные средства выводятся из организма в неизмененном виде или в виде метаболитов. Полярные соединения экскретируются легче, чем неполярные, жирорастворимые (исключение составляет выведение через легкие), поэтому жирорастворимые препараты сначала превращаются в более полярные метаболиты. Органы выведения: почки, кишечник, лекгие, железы экзо (печень, потовые, половые, молочные)
Основной орган, отвечающий за выведение лекарственных средств и их метаболитов, — почки. С калом выводятся невсосавшиеся в кишечнике вещества, а также препараты (и их метаболиты), которые секретируются в желчь или непосредственно в ЖКТ и затем не подвергаются повторному всасыванию. Лекарственные средства, которые выводятся с грудным молоком, могут оказать неблагоприятное действие на ребенка. Легкими выводятся в основном газообразные и летучие соединения и, в очень незначительном количестве, некоторые другие лекарственные средства и их метаболиты.
Элиминация — удаление лекарственного вещества из организма путем как биотранформации, так и экскреции. Различают пресистемную и системную элиминацию. Пресиствмная элиминация осуществляется при первомпрохождении вещества через стенку кишечника, печень, легкие до его попадания в систему кровообращения. Системная элиминация — удаление вещества из системы кровообращения.
Период полувыведения – время за которое концентрация лекарства в плазме уменьшается наполовину от начала.
8. Фармакодинамика- изменения в организме из-за лекарств: 1 первичная фарм р-ция – лекарство с рецептором, 2-вторичная – изменен в организме.
Местное действие. Местное действие лекарственных средств возникает на месте его применения (кожа, слизистые). Местное действие может быть обволакивающим, вяжущим, прижигающим, противовоспалительным, местноанестезирующим, раздражающим. Однако истинно местное действие наблюдается крайне редко, так как вещества могут либо частично всасываться, либо оказывать рефлекторное действие.
Системное действие. Всасываются с места введения и в кровоток. делят на
Прямое- в месте контакта с в-вами с тканями(миотропный на сосуды)
Непрямое – на сосуды через холодовые рецепторы, чтобы расширить и согреть. к нему относят:
Рефлекторное – в-во влияет на чувств рецепторы, возб. Которых вызывает изменен состоян нервных центров(горчичник)
Обратимое – действ при однократном введении заканчивается
Необратимое – сопровождается стойким изменением стр-ры макромолекул(противоопухолев, противовирусн)
Лечебно(главное) – основное действие препарата.
Сопутсвующее – действ, помимо основного, оказывающее терапевтичеких эффект.
Побочное – токсическое, связано с передозировкой,
Специйическое – на определенную клетку мишень, связано с особ препарата.
Неспецыфич – стойкий фарм эффект, однако его развитие не выяснено(наркоз, алкоголь)из-за особ организма.
9. Лекарство с организмом- физическое и физико-химич. С каким-либо субстратом(рецептор, ион канал, ферменты, транспорт сист, гены). Может оказывать прямое(на сам рецептор) действи и непрямое(на в-во которое на другое в-во, а то на рецептор)
Афинитет – сродство в-ва с рецептором, с образ комплекса рецептор-в-во.
Внутр активность – способность в-ва активиров рецептор для появлен клеточной активности.
Агонисм(синергиз )- сродство в-ва с рецепторо и положит действие.
Антагонизм – блокир рецептор
Антагонизм -синергизм – и то и то!!!
Полипрагмазия – назначения нескольких лекарств на курс.
Воспроизведение действия (миметический эффект) наблюдается в тех случаях, когда молекула лекарственного вещества и естественная сигнальная молекула очень похожи : имеют высокое соответствие физико-химических свойств и структуры, обеспечивающих одинаковые внутриклеточные изменения. Результатом взаимодействия лекарства с рецептором в этом случае является активация или торможение определенной функции клеток в полном соответствии с действием эндогенной (внутренней) сигнальной молекулы.
Конкурентное действие (блокирующий, литический эффект) встречается часто и присуще лекарствам, которые лишь частично похожи на сигнальную молекулу (например, медиатор). В этом случае лекарство способно связываться с одним из участков рецептора, но оно не вызывает комплекса реакций, сопутствующих действию естественного медиатора. Такое лекарство как бы создает над рецептором защитный экран, препятствуя его взаимодействию с естественным медиатором, гормоном и так далее. Конкурентная борьба за рецептор, называемая антагонизмом (отсюда и название лекарств – антагонисты ), позволяет корректировать физиологические и патологические реакции.
Неконкурентный , в этом случае молекула лекарства связывается с рецепторной макромолекулой не в месте ее взаимодействия с медиатором, а на рядом расположенном участке, то есть действует опосредованно. При этом происходит изменение пространственной структуры рецептора, вызывающее раскрытие или закрытие его для естественного медиатора. В этих случаях рецептор для лекарства и рецептор для медиатора не совпадают, но находятся в одном рецепторном комплексе, и лекарство не вступает в прямое взаимодействие с рецептором . Ярким примером лекарств, действующих по этому типу, являются бензодиазепины – большая группа соединений, обладающих анксиолитическими, снотворными и противосудорожными свойствами. Соединяясь со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, которые взаимосвязаны с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), изменяет пространственную конфигурацию ГАМК-рецепторов и увеличивает прочность их связи с субстратом – гамма-аминомасляной кислотой. В результате усиливается тормозящее влияние этого медиатора на центральную нервную систему, чем обеспечивается лечебный эффект препаратов.
Некоторые лекарства способны повышать или понижать синтез естественных регуляторов (медиаторов, гормонов и так далее), влиять на процессы их накопления в клетках или ферментного разрушения.
Избирательно действие – в-во, взаимодействует только с развнозначными рецепторами по принцыпу комплеменратности, с определен локализацией, не влияя на иные рецепторы.
Неизберательное действие – в-во, взаимодействующее с неравнозначными рецепторами различной локализации, вызывая разнообразные фарм эффекты.
10. Зависимость действия лекарств от их структуры, физико-химических свойств, лекарственной формы и путей введения
Химическая структура лекарства определяет следующие особенности его действия:
- Пространственную конфигурацию молекул лекарства и его способность активировать или блокировать рецепторы.
- Тип биосубстрата, с которым вещество способно взаимодействовать.
- Характер устанавливаемых с биосубстратом связей и продолжительность действия. Например, ацетилсалициловая кислота образует ковалентную связь с циклооксигеназой, ацетилирует активный центр фермента и необратимо лишает его активности. Напротив салицилат натрия образует с активным центром фермента ионную связь и лишь временно лишает его активности.
Физико-химические свойства лекарства. Данная группа свойств определяет, главным образом, кинетику лекарства и его концентрацию в области биологического субстрата. Ведущую роль здесь играет степень полярности молекулы вещества, сочетание липофильных и гидрофильных свойств. Все эти факторы были уже рассмотрены ранее.
Лекарственная форма. Лекарственная форма определяет скорость поступления лекарства в системный кровоток и продолжительность его действия. Так, в ряду водный раствор > суспензия > порошок > таблетка скорость поступления в кровоток падает. Данный эффект связан, отчасти, с площадью поверхности лекарственной формы – чем она больше, тем быстрее происходит всасывание, т. к. большая часть лекарства контактирует с биологической мембраной. Иногда размер частиц или вид лекарственной формы являются определяющими факторами для реализации фармакологического эффекта лекарства. Например, абсорбция гризеофульвина или солей лития возможна только в том случае, если они имеют вид мельчайших частиц, поэтому все лекарственные формы этих средств представляют собой микрокристаллические суспензии, таблетки или порошки.
О Качества.
От состояния больного: возраст, пол, вес, генетика, беременность, лактация, аллергия, сопутсвт заболев.
От внешней стреды:
11. Зависимости от дозы (концентрации) меняются скорость развития эффекта, его выраженность, продолжительность, иногда характер. Обычно с повышением дозы (концентрации) уменьшается латентный период и увеличиваются выраженность и длительность эффекта.
Минимальные дозы, в которых лекарственные средства вызывают начальный биологический эффект, называют пороговыми, или минимальными действующими. В практической медицине чаще всего используют средние терапевтические дозы, в которых препараты у преобладающего большинства больных оказывают необходимое фармакотерапевтическое действие. Если при их назначении эффект выражен недостаточно, дозу повышают до высшей терапевтической. Кроме того, выделяют токсические дозы, в которых вещества вызывают опасные для организма токсические эффекты, и смертельные дозы.
В некоторых случаях указывается доза препарата на курс лечения ( курсовая доза ). Это особенно важно при применении противомикробных химиотерапевтических средств.
Если возникает необходимость быстро создать высокую концентрацию лекарственного вещества в организме, то ударная доза (первая) превышает последующие. после нее идет поддерживающая доза.
Для веществ, вводимых ингаляционно (например, газообразные и летучие средства для наркоза), основное значение имеет их концентрация во вдыхаемом воздухе (обозначается в объемных процентах).
12. ВОЗРАСТ. ( средние и высокие дозы – от 18-60лет)до педиатрическая фарм, после 60 гериатрическаф.
Чувствительность к лекарственным средствам меняется в зависимости от возраста. В связи с этим выделилась так называемая перинатальная фармакология, исследующая особенности влияния лекарственных средств на плод от 24 нед. до родов и на новорожденного (до 4 нед. ). По чувствительности к лекарственным веществам плод в последний триместр и новорожденные в первый месяц жизни существенно отличаются от взрослых. Это связано с недостаточностью многих ферментов, функций почек, повышенной проницаемостью ГЭБ, недоразвитием ЦНС. Рецепторы в этот период жизни обладают иной чувствительностью к лекарственным средствам. например, новорожденные более чувствительны к некоторым веществам, влияющим на ЦНС (в частности, к морфину). Очень токсичен для них левомицетин, который может вызвать даже смертельный исход. Это объясняется тем, что в печени новорожденных нет необходимых ферментов для его детоксикации. Детям младшего возраста не следуют назначать вещества, усиливающие секрецию желез (бронхиальных, слизистой оболочки носа и др. ), так как это может нарушить процесс дыхания и явиться причиной патологии органов дыхания.
В пожилом и старческом возрасте замедленно всасывание лекарственных веществ, мен
|
|
|
