Чптпфоще неибойънщ рпфеогйбмъбчйуйнщи лбобмпч

дБООЩЕ ЙУУМЕДПЧБОЙК УФТХЛФХТЩ РПФЕОГЙБМ--ЪБЧЙУЙНЩИ ЛБОБМПЧ ХЛБЪЩЧБАФ ОБ ФП, ЮФП ЧПТПФОЩК НЕИБОЙЪН ТБУРПМПЦЕО ОЕДБМЕЛП ПФ ГЙФПРМБЪНБФЙЮЕУЛПК ЮБУФЙ РПТЩ (ЗМБЧБ 2). пДЙО ЙЪ ПФЛТЩФЩИ ЧПРТПУПЧ ЪБЛМАЮБЕФУС Ч ФПН, ЛБЛ ЙНЕООП ЧПТПФБ ЛБОБМБ ЪБЧЙУСФ ПФ НЕНВТБООПЗП РПФЕОГЙБМБ. дМС ФПЗП, ЮФПВЩ РПФЕОГЙБМЪБЧЙУЙНЩК ЧПТПФОЩК НЕИБОЙЪН ЖХОЛГЙПОЙТПЧБМ, ОЕПВИПДЙНП ОБМЙЮЙЕ ЪБТСЦЕООЩИ ЬМЕНЕОФПЧ Ч УПУФБЧЕ ВЕМЛБ ЛБОБМБ, ЛПФПТЩЕ НЕОСАФ УЧПЕ РПМПЦЕОЙЕ РТЙ ДЕРПМСТЙЪБГЙЙ. йНЕООП ФБЛПЕ РЕТЕНЕЭЕОЙЕ ЪБТСДБ ПФЧЕЮБЕФ ЪБ ЧПЪОЙЛОПЧЕОЙЕ ЧПТПФОПЗП ФПЛБ. пДОПК ЙЪ УФТХЛФХТ, РТЙЧМЕЛЫЙИ ПУПВПЕ

116 тБЪДЕМ II. рЕТЕДБЮБ ЙОЖПТНБГЙЙ Ч ОЕТЧОПК УЙУФЕНЕ

тЙУ. 6.11. рТЕДРПМБЗБЕНПЕ УНЕЭЕОЙЕ УРЙТБМЙ S4 ДЕРПМСТЙЪБГЙЕК НЕНВТБОЩ. (б) уПУФПСОЙЕ РПЛПС. (ч) дЕРПМСТЙЪПЧБООПЕ УПУФПСОЙЕ, ЧЩЪЩЧБАЭЕЕ ПФЛТЩФЙЕ ЛБОБМБ. Fig. 6.11. Proposed Shift of S4 Helices by membrane depolarization. Charged S4 helices are represented in two of the four domains of a voltage-activated sodium channel. (A) At the resting potential the helices are held against the inner end of the channel and the channel-gating elements are closed. (B) Depolarization causes outward movement of the positively charged helices, allowing the gate to open.

ЧОЙНБОЙЕ ЙУУМЕДПЧБФЕМЕК Ч ЬФПК УЧСЪЙ, СЧМСЕФУС УРЙТБМШ S4, РТПОЙЪЩЧБАЭБС НЕНВТБОХ Й УПДЕТЦБЭБС ГЕРПЮЛХ РПМПЦЙФЕМШОП ЪБТСЦЕООЩИ БНЙОПЛЙУМПФ, Б ЙНЕООП, МЙЪЙОБ ЙМЙ БТЗЙОЙОБ, ТБУРПМПЦЕООЩИ ОБ ЛБЦДПК ФТЕФШЕК РПЪЙГЙЙ ОБ ДБООПН ХЮБУФЛЕ НПМЕЛХМЩ (ТЙУ. 6.11). ьФП ПВЭЕЕ УЧПКУФЧП ЧУЕИ ЮМЕОПЧ УХРЕТ-УЕНЕКУФЧБ РПФЕОГЙБМ--ЪБЧЙУЙНЩИ ЛБОБМПЧ ОБЧЕМП ХЮЕОЩИ ОБ НЩУМШ П ФПН, ЮФП УРЙТБМШ S4 ЙЗТБЕФ ТПМШ РПФЕОГЙБМ--ЮХЧУФЧЙФЕМШОПЗП ЬМЕНЕОФБ, ПВЕУРЕЮЙЧБАЭЕЗП УЧСЪШ НЕЦДХ НЕНВТБООЩН РПФЕОГЙБМПН Й ТБВПФПК ЧПТПФОПЗП НЕИБОЙЪНБ ²⁰⁾. фБЛЙН ПВТБЪПН, ДЕРПМСТЙЪБГЙС НЕНВТБОЩ (Ф.Е. ХЧЕМЙЮЕОЙЕ РПМПЦЙФЕМШОПЗП ЪБТСДБ ЧОХФТЙ ЛМЕФЛЙ) ДПМЦОБ ЧЩЪЧБФШ УНЕЭЕОЙЕ РПМПЦЙФЕМШОЩИ ЪБТСДПЧ Ч ОБРТБЧМЕОЙЙ ЧОЕЛМЕФПЮОПК УТЕДЩ, РПЬФПНХ ЧУС УРЙТБМШ РЕТЕНЕУФЙФУС Ч ФПН ЦЕ ОБРТБЧМЕОЙЙ (ТЙУ. 6.11ч), Б ЧЕТПСФОПУФШ ПФЛТЩФЙС ЛБОБМБ ХЧЕМЙЮЙФУС. нЕИБОЙЪН ХЧЕМЙЮЕОЙС ЧЕТПСФОПУФЙ ЕЭЕ ОЕ ЙЪХЮЕО РПМОПУФША.

дМС РТПЧЕТЛЙ ЬФПК ЗЙРПФЕЪЩ ВЩМЙ РТПЙЪЧЕДЕОЩ ОБРТБЧМЕООЩЕ НХФБГЙЙ ЗЕОБ, ЛПДЙТХАЭЕЗП ПВМБУФШ S4 НПМЕЛХМЩ ОБФТЙЕЧПЗП ЛБОБМБ НПЪЗБ ЛТЩУЩ ²¹⁾. оЕКФТБМШОЩЕ ЙМЙ ЛЙУМЩЕ БНЙОПЛЙУМПФОЩЕ ПУФБФЛЙ ЪБНЕОЙМЙ ОБ ПДЙО ЙМЙ ВПМЕЕ ЭЕМПЮОЩИ ПУФБФЛПЧ, У ФЕН ЮФПВЩ ЙУУМЕДПЧБФШ ЙИ ЧМЙСОЙЕ ОБ БЛФЙЧБГЙА ЛБОБМБ. зЙРПФЕЪБ УПУФПСМБ Ч ФПН, ЮФП ЕУМЙ ХДБМЙФШ РПМПЦЙФЕМШОЩЕ ЪБТСДЩ ЙЪ УРЙТБМЙ, ФП ДМС БЛФЙЧБГЙЙ ЛБОБМБ РПФТЕВХЕФУС ВПМЕЕ ЧЩУПЛЙК ХТПЧЕОШ ДЕРПМСТЙЪБГЙЙ НЕНВТБОЩ. дБООПЕ РТЕДРПМПЦЕОЙЕ РПДФЧЕТДЙМПУШ, ЛПЗДБ НХФБГЙЙ ЪБФТБЗЙЧБМЙ ХЮБУФЛЙ НПМЕЛХМЩ РПВМЙЪПУФЙ ПФ ЕЕ ГЙФПРМБЪНБФЙЮЕУЛПЗП ПЛПОЮБОЙС. рПДПВОЩЕ ТЕЪХМШФБФЩ ВЩМЙ РПМХЮЕОЩ Ч ТЕЪХМШФБФЕ ЬЛУРЕТЙНЕОФПЧ У НХФБГЙСНЙ S4 ЛБМЙЕЧЩИ ЛБОБМПЧ ФЙРБ б²²⁾.

вЙПИЙНЙЮЕУЛЙЕ ЬЛУРЕТЙНЕОФЩ ОБ ЛБОБМБИ--НХФБОФБИ ФБЛЦЕ РПДФЧЕТДЙМЙ, ЮФП БЛФЙЧБГЙС ЛБОБМБ УПРТПЧПЦДБЕФУС ЙЪНЕОЕОЙСНЙ Ч УЕЗНЕОФЕ S4 ^{23, 24)}. ч ЬФЙИ ЬЛУРЕТЙНЕОФБИ БНЙОПЛЙУМПФОЩЕ ПУФБФЛЙ РП ПВЕЙН ЛПОГБН УРЙТБМЙ ВЩМЙ ЪБНЕОЕОЩ ОБ ГЙУФЕЙО. ъБФЕН ЙУУМЕДПЧБМЙ ДПУФХРОПУФШ УХМШЖЗЙДТЙМШОЩИ ЗТХРР ГЙУФЕЙОБ ДМС ЗЙДТПЖЙМШОЩИ ТЕБЗЕОФПЧ (ЗМБЧБ 3). бНЙОПЛЙУМПФЩ, ЛПФПТЩЕ ВЩМЙ ОЕДПУФХРОЩ У ЧОЕЛМЕФПЮОПК УФПТПОЩ НЕНВТБОЩ Ч УПУФПСОЙЙ РПЛПС, ЧП ЧТЕНС ДЕРПМСТЙЪБГЙЙ УФБОПЧЙМЙУШ ДПУФХРОЩНЙ. ч ФП ЦЕ ЧТЕНС ФЕ ПУФБФЛЙ, ЛПФПТЩЕ ВЩМЙ ДПУФХРОЩ ЙЪОХФТЙ, УФБОПЧЙМЙУШ ОЕДПУФХРОЩНЙ ЧП ЧТЕНС ДЕРПМСТЙЪБГЙЙ, ЮФП ХЛБЪЩЧБМП ОБ РЕТЕНЕЭЕОЙЕ УРЙТБМЙ Ч УФПТПОХ ЧОЕЛМЕФПЮОПК РПЧЕТИОПУФЙ НЕНВТБОЩ.

пВПВЭЙН ЧЩЫЕУЛБЪБООПЕ. оЕУНПФТС ОБ ОЕДПУФБФПЮОПУФШ ЬЛУРЕТЙНЕОФБМШОЩИ ДБООЩИ, НПЦОП У ЧЩУПЛПК УФЕРЕОША ОБДЕЦОПУФЙ ДПРХУФЙФШ, ЮФП РЕТЕНЕЭЕОЙЕ УРЙТБМЙ S4 Ч ОБРТБЧМЕОЙЙ ОБТХЦОПК РПЧЕТИОПУФЙ НЕНВТБОЩ РТЕДУФБЧМСЕФ УПВПК РЕТЧЩК ЬФБР ЧПТПФОПЗП НЕИБОЙЪНБ. ч УПУФПСОЙЙ РПЛПС ПФТЙГБФЕМШОЩК ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩК ЪБТСД РТЙФСЗЙЧБЕФ УРЙТБМШ Ч ОБРТБЧМЕОЙЙ ГЙФПРМБЪНЩ. ч НПНЕОФ ДЕРПМСТЙЪБГЙЙ УОЙЦЕОЙЕ ЧЕМЙЮЙОЩ ПФТЙГБФЕМШОПЗП ЪБТСДБ РПЪЧПМСЕФ УРЙТБМЙ РЕТЕНЕУФЙФШУС Ч РТПФЙЧПРПМПЦОПН ОБРТБЧМЕОЙЙ. рЕТЕНЕЭЕОЙЕ S4 ЧМЕЮЕФ ЪБ УПВПК ДПРПМОЙФЕМШОЩЕ ЙЪНЕОЕОЙС ЛПОЖПТНБГЙЙ ВЕМЛПЧПК НПМЕЛХМЩ, ЛПФПТЩЕ Ч ЛПОГЕ ЛПОГПЧ РТЙЧПДСФ Л ПФЛТЩФЙА ЛБОБМБ.

зМБЧБ 6. йПООЩЕ НЕИБОЙЪНЩ РПФЕОГЙБМБ ДЕКУФЧЙСљљљљљљљљљљљљ љљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ 117

тЙУ. 6.12. нПДЕМШ ЙОБЛФЙЧБГЙЙ РПФЕОГЙБМЪБЧЙУЙНПЗП ЛБМЙЕЧПЗП ЛБОБМБ «ЫБТ ОБ ГЕРПЮЛЕ». (б) чПТПФОЩК НЕИБОЙЪН ОБ ЧОХФТЕООЕК УФПТПОЕ ТЕГЕРФПТБ Ч ПФЛТЩФПН УПУФПСОЙЙ. (ч) пДЙО ЙЪ ЮЕФЩТЕИ ЙОБЛФЙЧБГЙПООЩИ «ЫБТПЧ» ВМПЛЙТХЕФ ХУФШЕ ЛБОБМБ. Fig. 6.12.Ball and-Chain Model of Inactivation of a voltage-activated potassium channel. The figure shows the complete channel with one ball-and-chain element tethered to each of the four channel subumts. (A) Gating elements at the inner (cytoplasme) end of the channel are open. (B) One of the four inactivation balls enters the inner vestibule to block the open channel.