Змбчб 23. Тбъчйфйе оетчопк уйуфенщ

оЕТЧОЩЕ ЛМЕФЛЙ РТЙПВТЕФБАФ УЧПЙ ХОЙЛБМШОЩЕ УЧПКУФЧБ Й ПВТБЪХАФ ЮЕФЛП ПТЗБОЙЪПЧБООЩЕ Й ХДЙЧЙФЕМШОП ФПЮОЩЕ УЙОБРФЙЮЕУЛЙЕ УЧСЪЙ ЧП ЧТЕНС ТБЪЧЙФЙС РПД ЧМЙСОЙЕН ЗЕОЕФЙЮЕУЛЙИ ЖБЛФПТПЧ Й ЖБЛФПТПЧ УТЕДЩ. фБЛЙНЙ ЖБЛФПТБНЙ СЧМСАФУС: РТПЙУИПЦДЕОЙЕ ЛМЕФПЛ; ЙОДХЛГЙПООЩЕ Й ФТПЖЙЮЕУЛЙЕ ЧЪБЙНПДЕКУФЧЙС НЕЦДХ ЛМЕФЛБНЙ; НЕФЛЙ, ВМБЗПДБТС ЛПФПТЩН ПУХЭЕУФЧМСАФУС НЙЗТБГЙС Й ТПУФ БЛУПОПЧ; УРЕГЙЖЙЮЕУЛЙЕ НБТЛЕТЩ, РТЙ РПНПЭЙ ЛПФПТЩИ ЛМЕФЛЙ ХЪОБАФ ДТХЗ ДТХЗБ, Б ФБЛЦЕ РПУФПСООБС ТЕПТЗБОЙЪБГЙС УЧСЪЕК Ч ЪБЧЙУЙНПУФЙ ПФ БЛФЙЧОПУФЙ ЛМЕФЛЙ.

тБЪЧЙФЙЕ ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩ РПЪЧПОПЮОЩИ ОБЮЙОБЕФУС У ЖПТНЙТПЧБОЙС ОЕТЧОПК РМБУФЙОЛЙ ЙЪ ДПТЪБМШОПК ЬЛФПДЕТНЩ. оЕТЧОБС РМБУФЙОЛБ ЪБФЕН УЧПТБЮЙЧБЕФУС, ЖПТНЙТХС ОЕТЧОХА ФТХВЛХ Й ОЕТЧОЩК ЗТЕВЕОШ. оЕКТПОЩ Й ЗМЙБМШОЩЕ ЛМЕФЛЙ Ч гоу ПВТБЪХАФУС Ч ТЕЪХМШФБФЕ ДЕМЕОЙС ЛМЕФПЛ-РТЕДЫЕУФЧЕООЙЛПЧ ЧЕОФТЙЛХМСТОПК ЪПОЩ ОЕТЧОПК ФТХВЛЙ. рПУФНЙФПФЙЮЕУЛЙЕ ОЕКТПОЩ НЙЗТЙТХАФ ПФ ЧЕОФТЙЛХМСТОПК РПЧЕТИОПУФЙ ОЕТЧОПК ФТХВЛЙ Й ПВТБЪХАФ УЕТПЕ ЧЕЭЕУФЧП оу ЧЪТПУМЩИ РПЪЧПОПЮОЩИ. ч РТЕДЕМБИ ЛБЦДПК ЙЪ ПВМБУФЕК Ч ТБЪЧЙЧБАЭЕКУС ОЕТЧОПК УЙУФЕНЕ УХДШВБ ЛМЕФПЛ Ч ЪОБЮЙФЕМШОПК УФЕРЕОЙ ЪБЧЙУЙФ ПФ ЙИ ТБУРПМПЦЕОЙС. оЕДБЧОП РПСЧЙМБУШ ЧПЪНПЦОПУФШ ХУФБОПЧЙФШ НЕИБОЙЪНЩ ТБЪЧЙФЙС НПЪЗБ ОБ НПМЕЛХМСТОПН ХТПЧОЕ, ЮФП РПЪЧПМЙМП ПВЯСУОЙФШ ФБЛЙЕ НЕИБОЙЪНЩ, ЛБЛ ТПУФТПЛБХДБМШОЩК Й ДПТЪПЧЕОФТБМШОЩК РБФФЕТОЩ ТБЪЧЙФЙС, ЛПФПТЩЕ ДП ЬФПЗП ВЩМЙ ПРЙУБОЩ ФПМШЛП ЖЕОПНЕОПМПЗЙЮЕУЛЙ, ВЕЪ ЛБЛЙИ МЙВП ЙДЕК П НЕИБОЙЪНБИ. оБРТЙНЕТ, ЬЛУРТЕУУЙС УЕТЙЙ ЗПНЕПВПЛУОЩИ ЗЕОПЧ ЧДПМШ ТПУФТПЛБХДБМШОПК ПУЙ УРПУПВУФЧХЕФ ДЙЖЖЕТЕОГЙТПЧЛЕ УЕЗНЕОФПЧ ЪБДОЕЗП НПЪЗБ; ДПТЪПЧЕОФТБМШОЩК РБФФЕТО ПРТЕДЕМСЕФУС ПФЮБУФЙ ЗТБДЙЕОФПН РТПФЕЙОБ, ЙЪЧЕУФОПЗП ЛБЛ Sonic hedgehog.

лМЕФЛЙ ОЕТЧОПЗП ЗТЕВОС ПВТБЪХАФ РЕТЙЖЕТЙЮЕУЛХА ОЕТЧОХА УЙУФЕНХ. жЕОПФЙР, Ч ЛПФПТЩК ДЙЖЖЕТЕОГЙТХАФУС ЛМЕФЛЙ ОЕТЧОПЗП ЗТЕВОС, ПРТЕДЕМСЕФУС УЙЗОБМБНЙ, РПУФХРБАЭЙНЙ ПФ УПУЕДОЙИ ЛМЕФПЛ. фБЛЙН ПВТБЪПН, ЕУМЙ ЛМЕФЛЙ ОЕТЧОПЗП ЗТЕВОС ВЩМЙ РЕТЕУБЦЕОЩ Ч ТБООЕН ЧПЪТБУФЕ, ПОЙ ВХДХФ ДЙЖЖЕТЕОГЙТПЧБФШУС Ч УППФЧЕФУФЧЙЙ УП УЧПЙН ОПЧЩН ТБУРПМПЦЕОЙЕН.

дМС ХУФБОПЧМЕОЙС УЙОБРФЙЮЕУЛЙИ ЛПОФБЛФПЧ УП УЧПЙНЙ НЙЫЕОСНЙ, ОЕКТПОЩ ПВТБЪХАФ БЛУПОЩ, ЙНЕАЭЙЕ ОБ ЛПОГБИ ЛПОХУЩ ТПУФБ, ЛПФПТЩНЙ ПОЙ ЙУУМЕДХАФ ПЛТХЦБАЭЕЕ РТПУФТБОУФЧП. вЩМП ЙДЕОФЙЖЙГЙТПЧБОП ДЧБ ЛМБУУБ НПМЕЛХМ, ЙЗТБАЭЙИ ЧБЦОХА ТПМШ Ч РТПДЧЙЦЕОЙЙ ЛПОХУПЧ ТПУФБ: НПМЕЛХМЩ ЛМЕФПЮОПК БДЗЕЪЙЙ ОБДУЕНЕКУФЧБ ЙННХОПЗМПВХМЙОПЧ Й НПМЕЛХМЩ БДЗЕЪЙЙ ЧОЕЛМЕФПЮОПЗП НБФТЙЛУБ. оБЧЙЗБГЙС ЛПОХУБ ТПУФБ ЛПОФТПМЙТХЕФУС РТЙ РПНПЭЙ БФФТБЛФБОФПЧ Й ТЕРЕММЕОФПЧ, ДЕКУФЧХАЭЙИ ОБ ЛПТПФЛЙИ Й ДМЙООЩИ ДЙУФБОГЙСИ. иЕНПБФФТБЛФБОФЩ ХРТБЧМСАФ ТПУФПН БЛУПОБ МЙВП ДП ЛПОЕЮОПК, МЙВП ДП РТПНЕЦХФПЮОПК ГЕМЙ, ОБРТЙНЕТ ДП ЛМЕФЛЙ-ПТЙЕОФЙТБ (guidepost cell). иЕНПТЕРЕММЕОФЩ ОЕ ДПРХУЛБАФ ЧФПТЦЕОЙС БЛУПОПЧ Ч ПРТЕДЕМЕООЩЕ «ОЕВМБЗПРТЙСФОЩЕ» ЪПОЩ. рТПЕЛГЙЙ БЛУПОПЧ ЧП ЧТЕНС ТБЪЧЙФЙС ЪБЮБУФХА ВПМЕЕ УЙМШОП ТБЪЧЙФЩ, ЮЕН ФБЛПЧЩЕ Х ЧЪТПУМЩИ, Х ЛПФПТЩИ ПУХЭЕУФЧМСЕФУС ХУЕЮЕОЙЕ УЧСЪЕК ОБ ПУОПЧЕ НЕИБОЙЪНПЧ, УЧСЪБООЩИ У БЛФЙЧОПУФША Й ФТПЖЙЮЕУЛЙНЙ ЖБЛФПТБНЙ.

жХОЛГЙПОБМШОЩЕ УЙОБРФЙЮЕУЛЙЕ ЛПОФБЛФЩ ЖПТНЙТХАФУС ВЩУФТП, ПДОБЛП УОБЮБМБ ПОЙ ОЕ ЙНЕАФ ИБТБЛФЕТОПК УРЕГЙБМЙЪБГЙЙ, УЧПКУФЧЕООПК УЙОБРУБН ЧЪТПУМЩИ. фПМШЛП РП РТПЫЕУФЧЙЙ ОЕУЛПМШЛЙИ ОЕДЕМШ УЙОБРУЩ УПЪТЕЧБАФ Й РТЙПВТЕФБАФ УЧПКУФЧБ УЙОБРУПЧ ЧЪТПУМЩИ.

иБТБЛФЕТОПК ЮЕТФПК ТБЪЧЙФЙС ГЕОФТБМШОПК ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩ ЧУЕИ РПЪЧПОПЮОЩИ СЧМСЕФУС РЕТЧПОБЮБМШОПЕ ПВТБЪПЧБОЙЕ ЙЪВЩФПЮОПЗП ЛПМЙЮЕУФЧБ ОЕКТПОПЧ, ЮБУФШ ЙЪ ЛПФПТЩИ Ч ДБМШОЕКЫЕН РПЗЙВБЕФ. зЙВЕМШ ОЕКТПОПЧ ТЕЗХМЙТХЕФУС РТЙ РПНПЭЙ ЛПОЛХТЕОГЙЙ ЪБ ФТПЖЙЮЕУЛЙЕ ЖБЛФПТЩ. жБЛФПТ ТПУФБ ОЕТЧБ СЧМСЕФУС РТЕДУФБЧЙФЕМЕН УЕНЕКУФЧБ РТПФЕЙОПЧ (ОЕКТПФТПЖЙОПЧ, neurotrophins), ЛПФПТЩЕ УРПУПВОЩ РПДДЕТЦЙЧБФШ БЛФЙЧОПУФШ ПРТЕДЕМЕООЩИ РПРХМСГЙК ОЕКТПОПЧ.

зМБЧБ 23. тБЪЧЙФЙЕ ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ 523

хРПТСДПЮЕООПУФШ УЧСЪЕК, ПВТБЪПЧБООЩИ ОЕТЧОЩНЙ ЛМЕФЛБНЙ НЕЦДХ УПВПК, Б ФБЛЦЕ НЕЦДХ ОЙНЙ Й ДТХЗЙНЙ ФЛБОСНЙ ОБ РЕТЙЖЕТЙЙ СЧМСЕФУС ПДОЙН ЙЪ ХУМПЧЙК ДМС ОПТНБМШОПЗП ЖХОЛГЙПОЙТПЧБОЙС ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩ. дМС УПЪДБОЙС ФБЛПК ФПЮОПК ОЕТЧОПК БТИЙФЕЛФХТЩ ЧП ЧТЕНС ТБЪЧЙФЙС ОЕПВИПДЙНП, ЮФПВЩ УЖПТНЙТПЧБМЙУШ ОЕКТПОЩ ПРТЕДЕМЕООЩИ ФЙРПЧ Ч ОЕПВИПДЙНПН ЛПМЙЮЕУФЧЕ Й Ч УФТПЗП ПРТЕДЕМЕООЩИ НЕУФБИ ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩ, ЛПФПТЩЕ ЪБФЕН ДПМЦОЩ ПВТБЪПЧБФШ УЧСЪЙ УП УЧПЙНЙ ХОЙЛБМШОЩНЙ ЛМЕФЛБНЙ-НЙЫЕОСНЙ. оБРТЙНЕТ, ЮФПВЩ ТБВПФБМ ТЕЖМЕЛУ ТБУФСЦЕОЙС, ОЕПВИПДЙНП, ЮФПВЩ БЖЖЕТЕОФОЩК УЕОУПТОЩК ОЕКТПО ФЙРБ Ia УРЙООПНПЪЗПЧПЗП ЗБОЗМЙС РПУМБМ УЧПК БЛУПО Л ПРТЕДЕМЕООПНХ НЕУФХ Ч ПВМБУФЙ НЩЫЕЮОПЗП ЧЕТЕФЕОБ, Б ДТХЗПК БЛУПО, ЙДХЭЙК Ч гоу, ДПМЦЕО ПВТБЪПЧБФШ УЙОБРФЙЮЕУЛЙК ЛПОФБЛФ ЙУЛМАЮЙФЕМШОП У ФЕН НПФПОЕКТПОПН, ЛПФПТЩК ЙООЕТЧЙТХЕФ НЩЫГХ, ЗДЕ ОБИПДЙФУС ЬФП НЩЫЕЮОПЕ ЧЕТЕФЕОП. дТХЗЙЕ ЧЕФПЮЛЙ ЬФПЗП ГЕОФТБМШОПЗП БЛУПОБ ЪБЛБОЮЙЧБАФУС ОБ УРЙОБМШОЩИ ЙОФЕТОЕКТПОБИ ЙМЙ ХИПДСФ Ч ДПТЪБМШОЩЕ УФПМВЩ ДМС ЙООЕТЧБГЙЙ ЛМЕФПЛ, ТБУРПМПЦЕООЩИ Ч СДТБИ УРЙООПЗП НПЪЗБ. лТПНЕ ФПЗП, ЛПМЙЮЕУФЧП УЕОУПТОЩИ Й НПФПТОЩИ ОЕКТПОПЧ ДПМЦОП ОБИПДЙФШУС Ч ПРТЕДЕМЕООПН УППФОПЫЕОЙЙ Ч ЪБЧЙУЙНПУФЙ ПФ ТБЪНЕТПЧ НЩЫГЩ Й ЛПМЙЮЕУФЧБ НЩЫЕЮОЩИ ЧЕТЕФЕО, ЛПФПТЩЕ ЬФБ НЩЫГБ УПДЕТЦЙФ.

вПМШЫПК УРЕЛФТ ЧПРТПУПЧ ЧПЪОЙЛБЕФ РТЙ ТБУУНПФТЕОЙЙ ДБООПЗП РТЙНЕТБ. лБЛЙН ПВТБЪПН ЛМЕФЛЙ ДЙЖЖЕТЕОГЙТХАФУС Ч ОЕКТПОЩ ЙМЙ ЛМЕФЛЙ ЗМЙЙ? рП ЛБЛЙН НЕФЛБН УМЕДХЕФ ОЕКТПО, НЙЗТЙТХС Л УЧПЕНХ НЕУФПТБУРПМПЦЕОЙА? лБЛЙЕ ЛМЕФПЮОЩЕ НЕИБОЙЪНЩ РПЪЧПМСАФ ОЕКТПОХ ОБРТБЧМСФШ УЧПК БЛУПО УФТПЗП Л ПРТЕДЕМЕООПК ГЕМЙ, ПДОПК ЙЪ НЙТЙБДБ ЧПЪНПЦОЩИ, ЮФПВЩ ПВТБЪПЧБФШ ОБ ОЕК УЙОБРУ? ч РПЙУЛЕ ПФЧЕФПЧ ОБ ЬФЙ ЧПРТПУЩ НЩ ЧУРПНЙОБЕН, ЮФП Ч ОЕТЧОПК УЙУФЕНЕ ЙНЕЕФУС 10¹⁰-10¹² ОЕТЧОЩИ ЛМЕФПЛ, РТЙЮХДМЙЧП УЧСЪБООЩИ ДТХЗ У ДТХЗПН, РТЙ ЬФПН ЛПМЙЮЕУФЧП ЗЕОПЧ, ЛПФПТЩЕ НПЗХФ ПРТЕДЕМСФШ ЬФХ УФТХЛФХТХ, УПУФБЧМСЕФ ЧУЕЗП 10⁵ ЙМЙ ПЛПМП ФПЗП. вПМЕЕ ФПЗП, гоу ДЕНПОУФТЙ-

ТХЕФ ВПМШЫХА ЗЙВЛПУФШ ЧП ЧТЕНС ЛТЙФЙЮЕУЛЙИ РЕТЙПДПЧ ТБЪЧЙФЙС Й ДБЦЕ Х ЧЪТПУМЩИ, Х ЛПФПТЩИ ПВТБЪХАФУС ОПЧЩЕ УЙОБРУЩ, Б УФБТЩЕ МЙВП ЙЪНЕОСАФ УЧПЙ УЧПКУФЧБ, МЙВП РТПУФП ЙУЮЕЪБАФ, — Й ЧУЕ ЬФП ЛБЛ ТЕЪХМШФБФ ЙЪНЕОЕОЙС БЛФЙЧОПУФЙ ЛМЕФПЛ (ЗМБЧБ 25).

уРЕЛФТ РТПВМЕН, ПФОПУСЭЙИУС Л ТБЪЧЙФЙА, ПВТБЪПЧБОЙА УЙОБРУПЧ, ОЕТЧОПК УРЕГЙЖЙЮОПУФЙ Й ЙЪНЕОЕОЙА УЧПКУФЧ УЧСЪЕК, ОБУФПМШЛП ЫЙТПЛ, ЮФП ДБФШ ЙИ РПМОЩК ПВЪПТ ОЕ РТЕДУФБЧМСЕФУС ЧПЪНПЦОЩН. нОПЗЙЕ БУРЕЛФЩ ЬФПЗП ХЦЕ РПДТПВОП ПУЧЕЭЕОЩ Ч ДТХЗЙИ ТХЛПЧПДУФЧБИ¹ћ ²⁾. ч ЬФПК ЗМБЧЕ НЩ ПУХЭЕУФЧЙН ЛПТПФЛЙК ЬЛУЛХТУ Ч ОЕКТПЬНВТЙПМПЗЙА Й ПРЙЫЕН ПФДЕМШОЩЕ ЬЛУРЕТЙНЕОФБМШОЩЕ РПДИПДЩ Л ЧПРТПУБН ТБЪЧЙФЙС ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩ. фЕНЩ ВХДХФ ПУЧЕЭБФШУС ОБНЙ Ч ФПН РПТСДЛЕ, ЛБЛ РТПЙУИПДЙФ РТПГЕУУ ТБЪЧЙФЙС оу: ОБЮЙОБС У ОЕКТПЬЛФПДЕТНЩ Й ТБООЕЗП НПТЖПЗЕОЕЪБ ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩ, ЪБФЕН НЩ ТБУУНПФТЙН ТЕЗЙПОБМШОХА УРЕГЙЖЙЛБГЙА ОЕТЧОПК ФЛБОЙ Й ЖБЛФПТЩ, ЛПФПТЩЕ ПРТЕДЕМСАФ ЙДЕОФЙЖЙЛБГЙА ПФДЕМШОЩИ ОЕКТПОПЧ Й ЛМЕФПЛ ЗМЙЙ, Й Ч ЛПОГЕ НЩ РПЗПЧПТЙН П НЕИБОЙЪНБИ ТПУФБ БЛУПОПЧ, ЙООЕТЧБГЙЙ ЙНЙ ПРТЕДЕМЕООПК ГЕМЙ, ПВТБЪПЧБОЙЙ УЙОБРУПЧ, Б ФБЛЦЕ П ТПМЙ ЖБЛФПТПЧ ТПУФБ Й ЛПОЛХТЕОГЙЙ Ч ПЛПОЮБФЕМШОПН ЖПТНЙТПЧБОЙЙ ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩ.

ФЕТНЙОПМПЗЙС

пУОПЧОБС ФЕТНЙОПМПЗЙЮЕУЛБС РТПВМЕНБ ЧПЪОЙЛБЕФ РТЙ ЙЪХЮЕОЙЙ ТБЪЧЙФЙС ОБ НПМЕЛХМСТОПН ХТПЧОЕ. ч РПУМЕДОЙЕ ЗПДЩ ПРЙУЩЧБЕФУС ЧУЕ ВПМШЫЕ Й ВПМШЫЕ НПМЕЛХМ, ДМС ЛПФПТЩИ ЙЪЧЕУФЕО НЕИБОЙЪН ЙИ ДЕКУФЧЙС. уАДБ ПФОПУСФУС ФБЛЦЕ ВЕМЛЙ Й ЗЕОЩ, ЧБЦОЩЕ ДМС ЧЩЦЙЧБОЙС ЛМЕФЛЙ, ЕЕ ТПУФБ Й ДЙЖЖЕТЕОГЙТПЧЛЙ, ДМС ЖПТНЙТПЧБОЙС БЛУПОБ Й ЕЗП ОБЧЙЗБГЙЙ, ДМС ПВТБЪПЧБОЙС УЙОБРУБ Й ХРТБЧМЕОЙС ЕЗП УЧПКУФЧБНЙ. дМС ФПЗП, ЮФПВЩ ЕЭЕ ВПМШЫЕ ХУМПЦОЙФШ УЙФХБГЙА, ВПМШЫЙОУФЧП ЬФЙИ ВЕМЛПЧ Й ЗЕОПЧ РПМХЮЙМЙ УЧПЕПВТБЪОЩЕ ЙНЕОБ, УЧСЪБООЩЕ У ЙУФПТЙЕК ЙИ ПФЛТЩФЙС ЙМЙ ВМБЗПДБТС ЧЩДХНЛЕ ЙИ РЕТЧППФЛТЩЧБФЕМЕК Ч МБВП-

524љљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ тБЪДЕМ IV. тБЪЧЙФЙЕ ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩ

ТБФПТЙСИ. ЗДЕ ЧРЕТЧЩЕ ПРЙУЩЧБМЙУШ ЙИ УЧПКУФЧБ. ч ТЕЪХМШФБФЕ ЬФПЗП ЮЙФБФЕМШ (ЛПФПТЩК ХЦЕ ДПМЦЕО ВЩМ РПЪОБЛПНЙФШУС У ФБЛЙН ЮХЦЕТПДОЩН РПОСФЙЕН, ЛБЛ «ЪБНЕДМЕООПЕ ЧЩРТСНМЕОЙЕ» (delayed rectification) ЙЪ ОБЫЕК ДЙУЛХУУЙЙ П РЕТЕДБЮЕ УЙЗОБМБ, УЕКЮБУ ЧЩОХЦДЕО РТЙЧЩЛБФШ Л УЕТЙЙ ОПЧЩИ ОЕПВЩЮОЩИ ОБЪЧБОЙК, ФБЛЙИ ЛБЛ "Sonic hedgehog" («ЪЧХЮБЭЙК ЕЦЙЛ») Й ЬЖТЙО ("Ephrin"), a ФБЛЦЕ Л ВЕУЛПОЕЮОПНХ ЮЙУМХ УПЛТБЭЕОЙК, ФЙРБ "N-CAM", "BDNF" Й "Elf-2", ОЙ ПДОП ЙЪ ЛПФПТЩИ ОЕРПУТЕДУФЧЕООП ОЕ ЗПЧПТЙФ П ЖХОЛГЙЙ ФПЗП ЙМЙ ЙОПЗП БЗЕОФБ. нЩ РПУФБТБМЙУШ РТЕДУФБЧЙФШ ЪДЕУШ НЙОЙНБМШОПЕ ЛПМЙЮЕУФЧП ЗЕОПЧ Й ВЕМЛПЧ Й, ЗДЕ ЧПЪНПЦОП, ЙУРПМШЪПЧБФШ ЙИ РПМОЩЕ ЙНЕОБ.