 |
Влияние кислородзависимого метаболизма на жизнеспособность нейтрофилов периферической крови в процессе комплексной терапии по поводу острого лимфобластного лейкоза у детей
|
|
|
|
Борисова Е.В.
Кафедра госпитальной педиатрии ЯГМА
Научные руководители – д.м.н., проф. Марушков В.И.,
д.м.н., проф. Кратнов А.Е.
Цель: выявить возможную связь состояния кислородзависимого метаболизма с процессом гибели клеток у детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) во время химиотерапии (ХТ) и после ее завершения.
Материалы и методы: обследовано 25 детей с ОЛЛ в возрасте от 2 до 16 лет. Все дети находились в стадии клинико-гематологической ремиссии и были разделены на 5 групп. I: получающие на момент обследования интенсивную ХТ (n=5). II: на поддерживающей терапии (ПТ) (n=8). III: 1 год после отмены ХТ (n=5), IV: от 1 до 5 лет (n=4) и V более 5 лет (n=3) после отмены ХТ. Группу сравнения (ГС) составили 15 здоровых детей в возрасте от 6 до 14 лет. Использовались общеклинические и специальные методы исследования.
Результаты: общий анализ крови выявил у детей, находящихся на ХТ (группы I и II) более низкое, чем у детей групп III и IV содержание лейкоцитов (Л) (3,1±1,3<3,2±0,9<5,7±1,5<6,4±1,1; х109/л; PI-III=PII-III=0,01, PII-IV =0,002), в частности НФ (1,4±1,0=1,4±1,1<3,4±0,9<3,6±1,0; х109/л; PI-III=PI-IV=0,02, PII-IV =0,03). Активность миелопероксидазы (МПО) НФ у детей I группы была значительно выше, чем в ГС (16,5±9,6>11,4±5,6 SED). Однако при переходе на ПТ ее активность значительно снижалась (6,5±4,8<16,5±9,6 SED), постепенно восстанавливалась после ее отмены и резко снижалась в V группе (7,8±3,8<12,8±6,0>4,9±3,8 SED). Уровень пероксида водорода изменялся аналогично. Высокие значения у детей на интенсивной ХТ (0,5±0,6>0,4±0,3 ед.опт.пл.) сменялись очень низкими после ее завершения и постепенно восстанавливались с течением времени, снижаясь в V группе (0,1±0,1<0,3±0,3<0,5±0,1>0,1±0,06 ед.опт.пл.; PII-IV =0,0006). Активность каталазы (К) менялась противоположным образом. В I группе активность К была выше, чем в ГС (626,0±252,2>529,6±240,5; мкатал), затем снижалась, достигая минимальных значений после завершения ХТ и восстанавливаясь впоследствии до значений группы сравнения, и даже превышая их в группе V (544,6±182,4>269,7±188,8<584,7±149,7<701,3±162,9 мкатал; PII-III=0,04, PIII-IV =0,02). Уровень малонового диальдегида у детей с ОЛЛ был выше, чем в ГС (80,4±73,8<98,7±46,5 <112,8±122,4<131,6±98,2<133,4±211,9; мкмоль/л), что свидетельствует об активации перекисного окисления липидов под действием ХТ. Однако в V группе его содержание снижалось до значений ГС (80,4±73,8>77,7±30,3; мкмоль/л). Содержание лактата в НФ, снижение которого свидетельствует о повышении апоптотической готовности клетки, у детей I группы было приблизительно таким же, как в ГС (2,9±2,1>2,8±2,1 ммоль/л). На ПТ и после завершения ХТ его содержание прогрессивно снижалось, но с течением времени возрастало вновь (1,9±0,8>1,1±0,2<3,8±1,2 ммоль/л; PIII-IV =0,02).
|
|
|
Выводы: На фоне химиотерапии по поводу ОЛЛ происходит угнетение функциональной активности нейтрофилов, сопровождающееся снижением устойчивости клеток к внешним воздействиям. Указанные изменения сопровождаются повышением интенсивности процессов перекисного окисления липидов. Высокая выраженность описанных процессов служит предрасполагающим фактором для развития тяжелых инфекционных осложнений.
Фармация и фармакология
ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЛЕЧЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА
Аносов А.Н. (6 курс, леч. ф-т)
Кафедра клинической фармакологии ЯГМА
Научные руководители – д.м.н., проф. Хохлов А.Л., асп. Жилина А.Н.
Цель исследования: Провести клинико-экономическую оценку фармакотерапии метаболического синдрома с применением АВС-анализа, коэффициентов «затраты – эффективность», «затраты – утилитарность».
Объект исследования: Проведено обследование 90 человек (18 мужчин и 72 женщины).
|
|
|
У всех пациентов отмечалось ожирение по абдоминальному типу различной степени выраженности, артериальная гипертензия продолжительностью 4,1 ± 2,2 года, сахарный диабет 2 типа продолжительностью 8,2 ± 4,5 лет.
Методы исследования: АВС–анализ затрат на средства, используемые в лечении МС в условиях стационара, который проводился с наложением прайс-листа фирмы «Сиа-интернейшнл» на 22.03.05. Вычисление коэффициентов «стоимость-эффективность» (CER) как соотношение прямых затрат на ЛС, и % снижения уровня гликемии натощак; % снижения АД (за период лечения в стационаре), «стоимость-утилитарность (полезность)» (CUR) - рассчитывая как соотношение прямых затрат на ЛС и % повышения качества жизни, оценивая по 100 мм/шкале.
Результаты: АВС–анализ: наиболее затратными оказались препараты из группы иАПФ (энап) на которые потрачено 14,5% от общей суммы расходов по группе А (80% затрат ЛПУ) и диабетон МВ на приобретение которого потрачено 10,06%, тиоктацид 6,22%, диабетон 80 мг 5,63%, актовегин 2,03%.
Вычисление коэффициентов «стоимость-эффективность» показало, что относительно % снижения САД, в комбинации иАПФ + антагонист Са CER составил 14,57; иАПФ + β-блокатор – 13,32; диуретик + иАПФ – 7,04; диуретик + β-блокатор – 5,84; при монотерапии иАПФ – 5,6; диуретиками – 4,2; β-блокаторами – 2,66. Относительно ДАД CER в комбинации иАПФ + β-блокатор соответствовал 6,92; иАПФ + антагонист Са – 3,71; диуретик + β-блокатор – 3,36; диуретик + иАПФ – 2,98; при монотерапии иАПФ – 3,56; диуретиками – 1,24; β-блокаторами – 0,7. Относительно % снижения гликемии натощак CER: у диабетона МВ – 6,58; диабетона 80 мг – 6,17; сиофора – 5,67; манинила 5 – 0,54. При анализе «затраты – утилитарность» CUR у диабетона МВ соответствовал 12,73; диабетона 80мг – 4,86; сиофора – 3,15; манинила 5 – 0,53.
Выводы: Согласно фармакоэкономическому анализу монотерапия β-блокаторами, диуретиками или иАПФ наиболее экономически приемлема для достижения целевых цифр АД. Наиболее экономически выгодными комбинациями антигипертензивных средств являются диуретик + иАПФ, диуретик + β-блокатор. C экономической точки зрения, и по уровню снижения гликемии наиболее эффективными и полезными сахароснижающими препаратами явились препараты группы глибенкламида.
|
|
|
К ИДЕНТИФИКАЦИИ НОВОКАИНА И ДИКАИНА МЕТОДОМ
ЭЛЕКТРОФОРЕЗА-СКРИНИНГА
Байдан Е.Н. (5 курс фарм. ф-т), Смирнова А.В. (ассистент)
Кафедра фармацевтической и токсикологической химии ЯГМА
Научный руководитель – к.ф.н., доц. Фомин А.Н.
Ненаправленный химико-токсикологический анализ токсических веществ в биологическом объекте предполагает использование скрининговых программ.
С целью возможности идентификации новокаина и дикаина методом электрофореза – скрининга, нами предварительно установлена наблюдаемая электрофоретическая подвижность (ДПФсм) ряда местных анестетиков – стандартов (артикаина, бупивакаина, лидокаина, тримекаина, новокаина, дикаина). На линию старта хроматографической бумаги марки «С» (15 x 27 см), последовательно наносим по 10 мкг исследуемых соединений-стандартов. Электролит – буферный раствор Бриттона-Робинсона (pH 2,3). Электрофорез проводили в приборе ПВЭФ-1 при напряжении 400 В в течение 1 часа. Ставили 5 параллельных опытов. Высушенные электрофореграммы (ЭФГ) проявляли реактивом Драгендорфа, модифицированным по Мунье. Полученные значения ДПФ (см) исследуемых местных анестетиков располагали последовательно, с выделением трёх электрофоретических групп (1 группа: артикаин, лидокаин; 2 группа: бупивакаин, дикаин; 3 группа: тримекаин, новокаин). Интервал каждой группы составил 1 см.
Для изучения влияния соэкстрактивных веществ биологического объекта на возможность предварительного (скринингового) обнаружения новокаина и дикаина методом электрофореза на бумаге использовали модельную смесь (мочу). Модельную смесь готовили путём экстрагирования аликвоты мочи хлороформом (pH 9,0), с последующим добавлением к уксуснокислым растворам сухих остатков определённого количества новокаина и дикаина (стандартов). Аликвоты модельных смесей, содержащих по 10 мкг исследуемых соединений, наносили на линию старта хроматографической бумаги марки «С» и исследовали в приборе ПВЭФ-1 в описанных условиях.
Результаты исследований приведены в таблице:
| Местный анестетик | Нанесено на ЭФГ (мкг пробы модельной смеси) | ДПФ, см (модельная смесь) | Электрофоретическая группа ДПФ, см (стандарт) |
`  ±D  (n = 5)
| |||
| Новокаин | 10,0 | 11,24 ± 0,11 | 11,0 – 12,0 (3 группа) |
| Дикаин | 10,0 | 10,42 ± 0,10 | 10,0 – 11,0 (2 группа) |
Таким образом, результаты, представленные в таблице показывают, что величины ДПФ (см) новокаина и дикаина в составе модельной смеси (мочи) находятся в интервале 3 и 2 электрофоретических групп, соответствующие группам, в состав которых входят и местные анестетики – стандарты.
|
|
|
На этапе подтверждающих исследований новокаин и дикаин в составе модельной смеси идентифицируются по электрофоретическим спектрам (ЭФС), представляющим собой графическую зависимость величин ДПФ (см) исследуемых анестетиков от pH электролита (1,8 – 10,0).
|
|
|
