 |
Клиническая фармакология антитиреоидных и препаратов щитовидной железы.
|
|
|
|
- Антитиреоидные средства
Тиамазол, пропилтиоурацил – вызывают блокаду синтеза тиреоидных гормонов (в частности, препятствуют образованию Т3 и Т4 из йодтирозинов)
Ø Фармакокинетика:
При приеме внутрь тиамазол быстро (в теч. 20-30 мин) всасывается в кишечнике. Т1/2 – 6 ч. До 70% дозы экскретируется с мочой в метаболизированном виде в теч. 48 ч.. Один из метаболитов обладает фармакологической активностью.
Ø Показания и дозирование:
Применяют при лечении тиреотоксокозов (например, при диффузном токсическом зобе, тиреотоксической аденоме), подготовке пациентов к радикальному лечению.
До достижения ремиссии препарат принимают в больших дозах (40-60 мг/сут в 3-4 приема, иногда в 1 прием). В стадию ремиссии дозу препарата постепенно уменьшают до поддерживающей (2,5-10 мг/сут).
Пропилтиоурацил принимают в дозе 300-600 мг/сут в 3-6 приемов. Препарат плохо проходит через плаценту, в связи с чем его можно назначать при беременности, однако при кормлении грудью препарат противопоказан.
Ø Противопоказания:
При беременности, кормлении грудью, заболеваниях крови, протекающих с лейкопенией; относительное противопоказание – узловой зоб.
Ø Побочные эффекты:
Лейкопения, гранулоцитопения, токсикоаллергические реакции (кожные высыпания, тошнота, рвота), медикаментозный гипотиреоз.
Ø Лекарственные взаимодействия:
Противопоказан совместный прием с ЛС, угнетающими лейкопоэз (н-р, сульфаниламиды).
Комбинированная терапия с бета-адреноблокаторами ускоряет наступление ремиссии.
- Препараты гормонов щитовидной железы
Левотироксин натрий, лиотиронин. а также их комбинация с калия йодидом;тиреоидин
Ø Фармакокинетика
|
|
|
Лиотиронин начинает действовать через 6-8 ч, из организма выводится быстро. Он в 4-8 раз активнее левотироксина натрия, лучше всасывается из ЖКТ (95%). Препарат не применяют при заместительной терапии, он показан при неотложных состояниях.
Левотироксин натрий – препарат выбора для заместительной терапии гипотиреоза. Т1/2 – 7 сут, что позволяет назначать его 1 раз в сутки. При назначении препарата повышается содержание в крови Т3 и Т4.
Ø Показания к применению и дозирование:
Первичный и вторичный гипотиреоз, аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото), диффузный токсический зоб в стадии медикаментозной ремиссии с целью предотвращения зобогенного эффекта мерказолила, узловой зоб с явлениями гипотиреоза. рак щитовидной железы, диффузный нетоксический зоб.
Дозу всегда подбирают индивидуально. Лучше начинать с малых доз левотироксина натрия, постепенно увеличивая дозу до эффективной. Если показано сочетание его с лиотиронином, можно назначить комбинированные препараты (тиреотом, тиреокомб).
Ø Противопоказания:
Абсолютные п/показания отсутствуют. Необходимо соблюдать осторожность у больных в остром периоде инфаркта миокарда, с высокой стабильной АГ, хроническими формами ИБС, нарушениями функций печени и почек.
Ø Побочные эффекты:
Тахикардия и повышение АД при неправильном подборе дозы препарата, иногда диспептические расстройства.
111. Сахарный диабет. Определение. Этиология. Основные клинические симптомы. Принципы лечения. Классификация гипогликемических средств.
САХАРНЫЙ ДИАБЕТ – эндокринное заболевание, характеризующееся синдромом хронической гипергликемии, являющееся следствием недостаточности продукции или действия инсулина, что приводит к нарушению всех видов обмена веществ, прежде всего углеводного, поражению сосудов (ангиопатии), нервной системы (нейропатии), а также других органов и систем.
|
|
|
· Классификация:
1.Клинические классы
сахарный диабет:
1.1 инсулинзависимый сахарный диабет (I типа)
1.2 инсулиннезависимый сахарный диабет (II типа)
- У лиц с нормальной массой тела
- У лиц с ожирением
1.3. сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания
1.4. другие типы сахарного диабета, связанные с определенными состояниями и синдромами:
- Заболеваниями поджелудочной железы
- Заболеваниями гормональной природы
- Состояниями, вызванными лекарственными средствами или воздействием химических веществ
- Изменением инсулина или его рецепторов
- Определенными генетическими синдромами
- Смешенными состояниями
1.5. нарушенная толерантность к глюкозе:
У лиц с нормальной массой тела
У лиц с ожирением
Нарушенная толерантность к глюкозе, связанная с другими состояниями и синдромами
1.6. сахарный диабет беременных
2. статистически достоверные классы риска
(лица с нормальной толерантностью к глюкозе, но со значительно увеличенным риском развития сахарного диабета)
По состоянию компенсации:
компенсация, субкомпенсация, декомпенсация
Осложнения диабета:
Острые: кетоацидотическая кома, гиперосмолярная кома, лактоацидотическая кома, гипогличемическая кома
Поздние: микроангиопатии (ретинопатия, нефропатия), макроангиопатия, нейропатия
· Инсулинзависимый СД (ИЗСД):
аутоиммунное заболевание, развивающееся при наследственной предрасположенности к нему под действием провоцирующих факторов внешней среды
- Факторы риска ИЗСД:
Отягощенная наследственность
Аутоиммунные заболевания, в первую очередь эндокринные (аутоиммунный тиреоидит, хроническая недостаточность коры надпочечников)
Вирусные инфекции, вызывающие воспаление островков Лангерганса и поражение β-клеток (инфекционный мононуклеоз, цитомегаловирус, вирус гриппа, краснуха)
- Патогенез:
Деструкция β-клеток под действием вирусных агентов
и аутоиммунных механизмов ↓ выработки инсулина
· Инсулиннезависимый СД (ИНСД):
гетерогенное заболевание, характеризующееся нарушением секреции инсулина и чувствительности периферических тканей к инсулину (инсулинорезистентностью)
Факторы риска:
|
|
|
Наследственная предрасположенность
Ожирение
· Клинические проявления СД:
Жалобы на
жажду
сухость во рту
похудание у больных ИЗСД, ожирение у больных ИНСД
повышение аппетита
зуд кожи
общую и мышечную слабость
При осмотре:
раннее развитие атеросклероза и ишемической болезни сердца, частое возникновение артериальной гипертензии
сухость кожных покровов, гнойничковые поражение кожи
предрасположены к туберкулезу легких, возникновению пневмоний
инфекционно-воспалительные заболевания мочевыводящих путей
диабетическая нефропатия (снижение клубочковой фильтрации, умеренная протеинурия, отеки нефротического типа, артериальная гипертензия)
диабетическая ретинопатия (изменение и появление новых сосудов, экссудатов и кровоизлияний в сетчатку глаза, возможна отслойка сетчатки)
диабетическая нейропатия
· Классификация гипогликемических средств:
1. Препараты инсулина
препараты I поколения (животного происхождения) – из поджелудочных желез свиней и крупного рогатого скота, содержат примеси проинсулина, глюкагона, соматостатина, полипептиды до 20%
препараты II поколения (монопиковые) – содержание примесей до 0,5%
препараты III поколения (монокомпонентные) – полностью очищенные
препараты IV поколения (геноинженерные) – инсулин человека, полученный геноинженерным способом
короткого действия:
- инсулин растворимый (свиной монокомпонентный, человеческий геноинженерный, человеческий полусинтетический), инсулин аспартат, инсулин лизпро (человеческий геноинженерный)
инсулин средней продолжительности действия:
- инсулина-цинк свиного монокомпонентного, комбинированного суспензия, инсулина-цинк человеческого геноинженерного, человеческого полусинтетического комбинированного суспензия (инсулин NPH), инсулина-цинк свиного монокомпонентного, кристаллического суспензия, инсулина-цинк человеческого геноинженерного, кристаллического суспензия (инсулин ленте), инсулин-изофан свиной монокомпонентный, человеческий геноинженерный, человеческий полусинтетический, инсулин-аминохинурид свиной монокомпонентный
|
|
|
инсулин длительного действия:
инсулин гларгин, инсулина-цинк кристаллического суспензия (человеческого геноинженерного) - инсулин ультраленте
комбинированные:
инсулин двухфазный (человеческий геноинженерный, человеческий полусинтетический), инсулин лизпро двухфазный
2. Пероральные гипогликемические средства:
препараты сульфонилмочевины
1. Препараты первого поколения: толбутамид, хлорпропамид
2. Препараты второго поколения: глибенкламид, глипизид, гликлазид, глимепирид, гликвидон
бигуаниды
1. Диметилбигуаниды: метформин
2. Бутилбигуаниды: буформин
гликомодуляторы
Ингибиторы α-гликозидаз и сахаразы-изомальтазы – акарбоза, миглитол
глиниды
репаглинид, натеглинид
глитазоны
Пиоглитазон, розиглитазон, троглитазон
|
|
|
