 |
Клиническая фармакология бета-адреноблокаторов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.
|
|
|
|
B-адреноблокаторы
Классификация
1. b-адреноблокаторы без вазодилатирующих свойств:
а) неселективные (пропранолол, надолол, окспренолол, соталол, тимолол и др.);
б) b1-селективные (атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол и др.).
2. b-адреноблокаторы с вазодилатирующими свойствами:
а) неселективные (буциндолол, пиндолол, лабетолол и др.);
б) b1-селективные (карведилол, небиволол, целипролол и др.).
Фармакокинетика БАБ
| Липофильные пропранолол бетаксолол карведилол | Жироводо-растворимые пиндолол ацебуталол | Гидрофильные надолол атенолол бисопролол |
| ↑ абсорбция ↑ связь с белками плазмы проникают через ГЭБ ↑ пресистемный метаболизм Биотрансформация изоферментом 2D6 | Частично метаболизируютя в печени (40-60%) Частично выводятся почками | ↓ абсорбция ↓ связь с белками плазмы не проникают через ГЭБ не подвергаются метаболизму выводятся почками |
Фармакодинамика БАБ
Кардиальные эффекты:
• Отрицательный хронотропный эффект
• Отрицательный дромотропный эффект
• ↓ коронарный кровоток
Некардиальные эффекты:
• Влияние на почечную гемодинамику
• ↓ периферического кровотока
• ↑ ХС ЛПОНП и ТГ, ↓ ХС ЛПВП
• маскируют симптомы гипогликемии
Побочные эффекты БАБ
Кардиальные
• брадикардия (<50)
• синдром слабости синусового узла
• Артериальная гипотония (<100)
• Усугубление проявлений сердечной недостаточности
• Синдром отмены
Некардиальные
• Бронхоспазм
• гипогликемия при сахарном диабете I типа
• Отрицательное действие на липидтранспортную систему: ↑ ХС ЛПОНП и ТГ, ↓ ХС ЛПВП
• Нарушение половой функции
|
|
|
• Усиление проявлений перемежающейся хромоты
• Желудочно-кишечные расстройства
Противопоказания
• брадикардия (<50)
• Артериальная гипотония (<100)
• Обострение ХСН (отек легких)
• PQ>0,24
• АВ-блокада 2-3 степени без функционирующего искусственного водителя ритма
• БА или сохраняющаяся бронхообструкция при ХОБЛ
• Феохромоцитома без одновременного приема α-адреноблокаторов
39. Клиническая фармакология блокаторов «медленных» кальциевых каналов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.
КлассификацияБКК
Первое поколение
• Дигидропиридины - нифедипин.
• Бензотиазепиновые - дилтиазем,
• Фенилалкиламиновые – верапамил, галлопамил
Второе поколение
• Дигидропиридины – никардипин, исрадипин, фелодипин SR, нитрендипин
• Бензотиазепиновые - дилтиазем SR
• Фенилалкиламиновые – верапамил SR
Третье поколение
Дигидропиридины – амлодипин, лацидипин, лерканидипин
Фармакокинетика БКК
• Липофильны
• высокий пресистемный метаболизм
• невысокая биодоступность:
>50% - амлодипин, нифедипин SR
30-50% - дилтиазем
<30% - остальные препараты
• Степень связи с белками – высокая
• биотрансформацию преимущественно в печени изоферментом цитохрома Р450 3А4
• Прием ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (грейпфрутовый сок, азолы, ранитидин, эритромицин, фторхинолоны,) - ↑ АД
• Т1/2: амлодипин > лацидипин > нисолдипин > нитрендипин > ретардные формы препаратов первого поколения
• Выведение препаратов: почками и ЖКТ
Побочные эффекты БКК
Связанные с вазодилатацией (характерны для препаратов дигидропиридинового ряда):
• Головная боль
• Головокружение
• Покраснение лица
• Тахикардия
• Гипотония
• Тибиальные отеки
Кардиальные (для верапамила, дилтиазема):
Отрицательный инотропный эффект
|
|
|
Отрицательный хронотропный эффект
Отрицательный дромотропный эффект
Побочные эффекты со стороны ЖКТ:
Тошнота
Нарушения стула
Признаки гепатотоксичности, анорексия, сухость во рту
Противопоказания
• беременность (допустимо в поздние сроки), лактация
• выраженная артериальная гипотония
• острый инфаркт миокарда
• выраженная систолическая дисфункция
• выраженный стеноз аортального клапана (дигидропиридины)
• геморрагический инсульт (дигидропиридины)
• синдром слабости синусового узла (верапамил)
• атриовентрикулярная блокада 2-3 степени (верапамил)
Классификация средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Клиническая фармакология ингибиторов ангиотензинконвертирующего фермента. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.
Препараты, влияющие на РААС
• Ингибиторы АПФ
• Блокаторы рецепторов 1 типа ангиотензина II
• Прямой ингибитор ренина – алискирен (Расилез)
Классификация ИАПФ
По химическому строению:
• С сульфгидрильной группой – каптоприл, зофеноприл
• С карбоксильной группой – эналаприл, рамиприл и др
• Фосфинильной группой – фозиноприл
• Гидроксаминовой группой – идраприл
По продолжительности эффекта:
• средней продолжительности действия – каптоприл
• пролонгированного действия – эналаприл и др.
По фармакокинетическим свойствам:
• Изначально представляющие метаболически активную форму, затем подвергаются метаболизму:
1. Липофильные: каптоприл, алацеприл
3. Гидрофильные: лизиноприл, церонаприл
• Пролекарства:
2. Почечный клиренс:
эналаприл, хинаприл, беназеприл, цилазаприл, периндоприл, рамиприл, зофеноприл,
2а Почечный и печеночный клиренс:
спираприл, фозиноприл, трандалоприл
Фармакокинетика ИАПФ
| Препарат | Влияние пищи на абсорбцию | Нач эфф,ч | Т мах, ч | Мах эффект | Т1/2, ч | Прием/ сут |
| Беназеприл | Нет | 1,5 | 2-4 | |||
| Каптоприл | ↓ до 40% | 1,2-0,3 | 2-3 | |||
| Эналаприл | Нет | 4-6 | 6-35 | 1-2 | ||
| Фозиноприл | ↓скорости | 3-6 | ||||
| Лизиноприл | Нет | |||||
| Моэксиприл | Значительное увеличение | 1,5 | 3-6 | 2-10 | ||
| Хинаприл | ↓ скорости | 2-4 | 1-2 | |||
| Рамиприл | ↓ скорости | 1-2 | 3-6 | 24-50 | 1-2 | |
| Трандалоприл | ↓ скорости | 6-8 | 16-24 |
Фармакодинамика ИАПФ
|
|
|
Гемодинамические эффекты
- ↓ ОПСС в связи с прямым вазодилатирующим эффектом
- ↓ давление наполнения левого желудочка
- минутный объем крови не меняется
- ЧСС не меняется
- почечный кровоток ↑
- церебральный кровоток не изменяется
- диастолическое давление нормализуется
Метаболические эффекты:
• липидный профиль не меняется, м.↑ уровень ЛПВП
• ↓ уровень мочевой кислоты
• концентрация калия не меняется (↑ только при ХПН)
↓ риска развития сердечно-сосудистых заболеваний:
• защита сердца: снижение пред- и посленагрузки, уменьшение массы ЛЖ, улучшение ремоделирования миокарда, ↓ симпатической стимуляции
• защита сосудов: прямое антиатерогенное действие, антипролиферативное и антимиграционное действие, ↓ синтеза коллагена
Побочные эффекты ИАПФ
• Артериальная гипотензия
• Упорный сухой кашель
• Ангионевротический отек
• Нарушение функции почек, протеинурия
• Гиперкалиемия
• холестатическая желтуха
• Тромбоцитопении, лейкопения, нейтропения
Противопоказания
• САД <100 или ↓ >30 от исходного
• ХПН
• Двусторонний стеноз почечных артерий
• ГЧ к ЛС этой группы (включая ангионевротический отек)
• при беременности
– тяжелая обструкции выносящего тракта ЛЖ
|
|
|
