 |
Препараты для лечения ХСН:
|
|
|
|
· Основные средства, эффект которых доказан, не вызывает сомнений и которые рекомендованы во всем мире.
· Дополнительные средства, эффективность и безопасность которых показана в крупных исследованиях, но требует уточнения.
· Вспомогательные средства, эффект которых и влияние на прогноз больных с ХСН не известны (не доказаны), но их применение диктуется определенными клиническими ситуациями.
Основные средства:
• Ингибиторы АПФ, которые показаны всем больным с ХСН вне зависимости от этиологии, стадии процесса и типа декомпенсации.
• β-АБ - нейрогормональные модуляторы, применяемые «сверху» (дополнительно) к иАПФ.
• Антагонисты рецепторов к альдостерону, применяемые вместе с иАПФ и β-АБ у больных с выраженной ХСН
• Диуретики - показаны всем больным при клинических симптомах ХСН, связанных с избыточной задержкой натрия и воды в организме.
• Сердечные гликозиды - в малых дозахи с осторожностью при синусовом ритме, хотя при мерцательной аритмии они остаются средством выбора.
• Антагонисты рецепторов к АII (АРА)
могут применяться не только в случаях непереносимости иАПФ (рекомендации ВНОК/ОССН 2003 года). Но и наряду с иАПФ в качестве средства первой линии для блокады РААС у больных с клинически выраженной декомпенсацией.
Дополнительные средства:
• статины – рекомендованы у всех больных с ишемической этиологией ХСН; кроме того обладают способностью предотвращать развитие ХСН у больных с разными формами ИБС.
• непрямые антикоагулянты, показаны у всех больных с ХСН, протекающей на фоне мерцательной аритмии.
Вспомогательные средства (назначаются чаще при декомпенсации):
• периферические вазодилататоры (ПВД) – нитраты, применяемые только при сопутствующей стенокардии.
|
|
|
• блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК) – длительнодействующие дигидропиридины при упорной стенокардии и стойкой АГ.
• антиаритмические средства (кроме β-АБ, входящих в число основных препаратов, в основном III класса) при опасных для жизни желудочковых аритмиях.
• аспирин (и другие антиагреганты) для вторичной профилактики после перенесённого ИМ.
• негликозидные инотропные стимуляторы – при обострении ХСН, протекающей с низким.
Острая сердечная недостаточность. Основные клинические симптомы. Принципы лечения.
Острая сердечная недостаточность представляет собой внезапно резвившееся снижение сократительной функции сердца, приводящее к нарушениям внутрисердечной гемодинамики и легочного кровообращения.
Симптомы острой левожелудочковой недостаточности: тахикардия,одышка, отек легкогих. Кашель, усиливающийся при перемене положения тела. Больные бледны, кожа покрывается холодным потом, отмечается акроцианоз, цианоз слизистых оболочек.
К другим признакам острой левожелудочковой недостаточности относятся беспокойство, возбуждение, тошнота, рвота, судорожный синдром, в терминальном периоде появляются брадикардия, мышечная гипотония.
Симптомы острой правожелудочковой недостаточности: умеренно выраженная тахикардия, одышка по типу диспноэ, увеличение печени, реже селезенки, набухание шейных вен.
Принципы лечения:
• Немедикаментозное лечение ХСН: ограничение поваренной соли – тем большее, чем выраженнее ХСН- до 3 г (I ФК); плюс не досаливать пищу (IIФК), плюс продукты с ум. содержанием и приготовление без соли; объём жидкости до 2 л; пища легко усваиваемая, калорийная достаточное содержание витаминов и белка; режим физической активности.
• Физическая реабилитация пациентов занимает важное место в комплексном лечении больных с ХСН. Подразумевается ходьба, или тредмил, или велотренинг 5 раз в неделю по 20 - 30 мин. при достижении 80% от максимальной частоты сердечных сокращений (ЧСС) или при достижении 50-70% от максимального потребления кислорода.
|
|
|
• Фармакотерапия. Препараты для лечения СН:
| Препарат | Доза для взрослых | Действие |
| Добутамин | 5-20 мкг/(кг.мин) | Положительное инотропное |
| Дофамин | 1-10 мкг/(кг.мин) | Слабое положительное инотропное + вазодилатация (в том числе почечных и мезентериальных сосудов за счёт стимуляции дофаминовых рецепторов) |
| Дофамин | Более 10 мкг/(кг.мин) | Вазоконстрикция + положительное инотропное |
| Амринон | 5-10 мкг/(кгмин) | Положительное инотропное + вазодилатация |
| Нитроглицерин | 1-50 мкг/мин Более 50 мкг/мин | Венодилатация Вазодилатация |
| Натрия нитропруссид | 0,5-2 мкг/(кг.мин) | Вазодилатация |
Клиническая фармакология сердечных гликозидов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Классификация
I. СГ с 5-членным лактоновым кольцом - «карденолиды»:
1. Неполярные (липофильные - содержат 1 гидроксильную группу)
Дигитоксин
2. Умеренно полярные (содержат 2 гидроксильные группы)
Дигоксин(Ланикор) таблетки - 0,25 мг., «семи» - 0,125 мг, «мите» - 0,0625 мг., ампулы по 1 мл. 0,025% р-ра
Ланатозид С(Целанид, Изоланид) таблетки - 0,25 мг., слабее.
3. Полярные (водорастворимые - 4-5 гидроксильных групп)
Строфантин К - ампулы по 1 мл. 0,025% или 0,05 % р-ра
Уабаин (Строфантин Г),
Коргликон
II. СГ с 6-членным лактоновым кольцом - «бафа-диенолиды»:
Препараты морского лука - Мепросцилларин(Клифт) - не ¯ ЧСС,
СГ морозника и секрета кожных желез жаб (Bufo)
Фармакодинамика. Основное свойство сердечных гликозидов- способность усиливать силусердечных сокращений, т.е. положительный инотропный эффект.
При СН это приводит к: увеличению сердечного выброса; уменьшению размеров сердца; понижению венозного давления и обьема крови; снижению АД в правом сердце и малом круге кровообращения; увеличению диуреза и уменьшению (ликвидации) отеков. Брадикардия. Имеет вторичную, вагусную природу. СГ увеличивают сердечный выброс при скрытой недостаточности и не влияют при нормальном сердце. СГ увеличивают силу и скорость сокращения без увеличения потребности миокарда в кислороде.
|
|
|
Фармакокинетика. Всасывание дигоксина в ЖКТ в значительной степени зависит от активности транспортного белка энтероцитов гликопротеина Р. Чем выше липофильность, тем активнее СГ подвергаются метаболизму. Наибольшим сродством к белкам плазмы крови обладают низкополярные препараты, наименьшим — полярные.
Для сердечных гликозидов характерен большой объем распределения (например, у дигоксина он равен 7 л/кг), т.е. они накапливаются в основном в тканях (главным образом в скелетных мышцах). Сердечные гликозиды плохо проникают в жировую ткань. Поэтому для пациентов с ожирением дозу препарата следует рассчитывать, исходя из идеальной, а не реальной массы тела.
Механизм развития положительного инотропного действия:
1. Ингибирование (Na+, K+)-АТФ-азы;
2. Накопление ионов Na внутри клетки;
3. Стимулируется Na+-Сa2+ обмен;
4. Повышатеся внутриклеточная концентрация Са2+.
5. Увеличивается проницаемость клеточных мембран для Са2+;
6. Стимулируют высвобождение Са2+ из внутриклеточных депо.
Важнейшие представители СГ:
Строфантин К - со слабой способностью к кумуляции, с максимальной выраженностью инотропного эффекта. Препарат очень плохо всасывается через ЖКТ в кровь, поэтому он вводится только внутривенно. Начало действия - 2-10 минут, продолжительность действия 1,5 часа.
Дигоксин – умеренно полярный (3 гидроксильных группы), наиболее широко применяемый. Биодоступность 60-85%.
Стер = 1-2 нг/мл. Т 1/2 = 32-48 часов. Внепочечное выведение - 25%
Внутрь – начало действия 30-120мин. Тмах=8часов.
В/в – начало 5-30мин. Тмах=3часа.
Медл. дигитализация - по 0,5 мг 1 р.д. 7 дней. Затем 1/2 дозы 1 р.д.
Дигитоксин – неполярный (1 гидроксильная группа), с наибольшей продолжительностью действия. Хорошо всасывается из ЖКТ и со слизистой глаза, биодоступность - 95-100%. Начало действия – 1-4 часа, пик действия – через 8-14 часов. Может применяться как глазные капли при усталости глаз. Стимулирует цилиарную мышцу (Дигофтон).
|
|
|
Влияние сердечных гликозидов на органы и системы:
• АД повышается вследствие прямого сосудосуживающего периферического эффекта; подьем систолического давления вызван увеличением ударного обьема, пульсовое давление увеличивается;
• Коронарное кровообращение при использовании терапевтических доз СГ обычно не ухудшается;
• Почки. Прямое влияние на торможение канальциевой реабсорбции натрия (в больших дозах) не играет существенной роли в диурезе.
Показания:
1. Тахисистолическая форма фибрилляции предсердий.
2. Фракция выброса ниже 30%.
Противопоказания:
Абсолютные: выраженная брадикардия; атриовентрикулярная блокада различной степени; приступы Адамса-Стокса-Морганьи; нестабильная стенокардия.
Относительные: гипертрофический субаортальный стеноз; инфаркт миокарда; митральный стеноз с брадиаритмией; амилоидоз сердца; синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта;
Риск интоксикации: гипокалиемия; гипоксия; гиперкальциемия; микседема; почечная и печеночная недостаточность.
Побочные эффекты:
• Головная боль, утомляемость, беспокойство, бессонница, апатия и т.д.;
• выпадение полей зрения, фотофобия, нарушения цветового восприятия;
Лекарственные взаимодействия:
· Инотропное действие сердечных гликозидов усиливают адреномиметики (изопреналин, норадреналин, адреналин);
· Аритмогенное действие СГ устраняют антиаритмические препараты I (хинидин, прокаинамид) и II (лидокатин, фенилтоин) группы.
· Уменьшение всасывания СГ вызывают антациды (усиление моторики ЖКТ) и гиполипидемические средства (холестирамин).
· Повышение всасываемости наблюдается под действием антихолинергических средств, ослабляющих перистальтику кишечника (атропин).
· Брадикардия нарастает при одновременном приеме b-адреноблокаторов, резерпина, хинидина и верапамила.
· Предсердно-желудочковая проводимость в большей мере замедляется под действием b-блокаторов, хинидина и других антиаритмических препаратов I группы.
Классификация кардиотонических средств. Негликозидные кардиотонические средства. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействия с другими лекарственными средствами.
|
|
|
