Вирус иммунодефицита человека ( ВИЧ )

Возбудитель CПИДа был открыт n 1483. В 1986 году вирус получил название Н I V (Human Iminunodeficiency Virus -ВИЧ.)Сем Ретровирусы (Relroviridae), подсемейство Лентивирусы (Lcntivirinac) -возбудители медленных инфекций, куда входит также вирус иммунодефицита обезьян.Строение вирнона. Вирус шаровидной формы, его диаметр 100нм Оболочечный, имеет иуклеокапсид, имеет пмпопротеидную оболочку с вирусными белками. 2 гликопротеида - gp 120 и gp 41. Всего в виде шипов 80 молекул gp 120, каждая из которых связана с внутримембранным белком gp 41 Эти белки образуют суперкапсид. С внутренней стороны мембрану выстилает матриксный белок р 17. Нуклеокапсид имеет форму усеченного цилиндра Он образован белками р24, р7, р9. Есть белки, которые находятся внутри вириона: это белки полимеразного комплекса рбб и р51-осушествляюшие обратную транскрипцию, А также р 31 – осущ. интеграцию вируса в хромосому хозяина и называется интеграза, р 11 -вирусная протеаза - умеет резать другие белки. Геном- линейная РНК из 10 тысяч нуклеотидов выделяют два концевых повтора (LTR)Схематически структура генома ВИЧ выглядит так: 5"-LTR - gag pol vif tat rev env nef vpu vpr -3 " LTR Каждый ген кодирует определенный белок Проникнув. вирус атакует клетки, содержащие специфический рецептор СД4. Этот рецептор имеют Т-хелперы, меньше-макрофаги и моноциты. Распознает СД4 -рецепторы с помощью белка gpl20. Процесс взаимодействия ВИЧ с клеткой происходит по схеме: рецепторопосредованная адсорбция - окаймленная ямка - окаймленный пузырек – лизосома - мембрана вириона сливается с мембр. лизосомы - нуклеокапсид без суперкапсида выходит в цитоплазму - разрушаение (раздевание) - высвобождается геномная РНК и ассоциированные с ней компоненты -обратная транскрипции - обратная транскриптаза синтезирует на вирионной РНК минус -цепь ДНК, затем РНК-аза разрушает вирионную РНК,а вирусная ДНК-полимераза синтезирует плюс-цепь ДНК Образутся провнрусная ДНК, на концах ДНК-провнруса образуются 5" LTR и 3" LTR ДНК провирус может находится в ядре в неактивной форме пока данный Т-лимфоцит не будет активизирован. Рано или поздно начинается активиия вируса, он с помощью интегразы встраивается в геном клетки, где происходит синтез вирусных РНК. Транскрипция включает образование полноразмсрных и субгеномных м-РНК, сплайсинг м-РНК, происходит синтез структурных белков Суперкапсидные белки синтезируются на мембранных рибосомах. подвергаются гликозилированию и транспортируются к клеточной мембране. Заключительная стадия морфогенеза вириона происходит на клеточной мембране. Вирусные частицы формируются из белков gp 120, gp4l и белка предшественника нуклеокапсидных белков, кодируемых генами gag -pol. Происходит образование вирусной частицы - зрелый вирион отпочковывается, высвобождается вирион и повторяет цикл развития Патогенез ВИЧ. Вирус обладает высокой репродукцией - 1000 вирусных частиц. Благодаря белку слияния gp41 вирус индуцирует образование обширных симцитиальных структур за счет слияния инфицированных и неинфицированных Т-хелперов, следствием чего является их массовая гибель. Молекулы белка gpl20 циркулируют в крови и связываются с рецепторами неинфицированных Т-хелперов, в результате они также распознаются и уничтожаются Т -киллерами. Одна из причин иммунодефицита при ВИЧ - массовая гибель Т-хелперов. В из-за этого происходит снижение экспрессии мембранных рецепторов у В-лимфоцитов к интерлейкину 2. Нарушается синтез интерлейкинов и в результате чего нарушается функция системы Т-киллеров. Происходит подавление активности систем комплемента и макрофагов. Инфицированные вирусом МФи МЦ долго не гибнут, но они бесполезны. Т.е. поражаются основные звенья иммунитета. ВИЧ ещё и нейротропен. Отмечается стадийность. После инфицирования вирус не обнаруживается. Через 3-6 после заражения развивается острая ретровирусная инфекция с неспецифическими симптомами, напоминающими грипп. Жалобы – лихорадка и т.д. При осмотре обнаруживаются увеличенные лимфоузлы. Острая стадия выявляется у 15-25%. Важный критерий - группы риска. Острая стадия длится 4 - 6 недель, прекращается спонтанно и переходит в длительную латентную стадию, продолжающуюся до 10 лет-субъективное выздоровление -асимптоматическое носительство, после которого наступает терминальная стадия -вирусемия продолжительность которой 1 -2 года. Начинают чаще проявляться ОРВИ, активизируются хронические вирусные инфекции, появляются признаки иммунодефицита, появляются спидассоциируемые инфекции- опоясывающий лишай, волосистая лейкоплакия, каидидоз слизистой рта, цитомегаловирусные пневмонии.пневмоцистоз, саркома Капоши и др. Затем начинается потеря веса. нарушения в нервной системе и неизбежен летальный исход

Диагностика. Основной способ «вирусоносительства и ВИЧ- является иммуноферментный анализ. Обнаруживаются антитела к ВИЧ. Все положительные сыворотки (из-за того, что gp12O имеет антигенное сродство с рецепторами некоторых клеток человека, и могут быть ложиоположительные результаты) тестируют с помощью метода иммуноблотинга или вестериблотинга. В основе лежит идентификация исследуемых антител после их электрофоретического разделения и последующего тестирования с помощью меченых антивидовых антител Второй метод -это ПЦР (количественная ПЦР).Иммунологические показатели, концентрация СД 4 клеток -абсолютная величина постоянная. Норма - 700, при патологии 500,200. Прогрессирующее уменьшение числа Т4 к леток при нормальном числе Т8-лимфоцитов (супрессоров) приводит к снижению показателя отношения Т4/ Т8 Превышая в норме 1,5 он постепенно снижается и я терминальной стадии может составить 0,4 - 0,2 и ниже.Химиотерапия.Две группы препаратов:1 - подавляют обратную транскрипцию (синтез ДНК, которая осуществляет обратную транскрипцию на РНК) - азидотимидии 2 - ингибиторы протеазы ВИЧ Комбинированная терапия -совместное применение 1+2 группа.

 

Бруцеллез.

Род Brucella. Род объединяет мелкие неподвижные палочки или коккобациллы, обладающие значительным полиморфизмом. Аэробы, оптимум температуры около +37^о С, рН - 6,6- 7,4. Факультативные внутриклеточные паразиты, хорошо окрашиваемые анилиновыми красителями. Патогенные для человека четыре вида - B.melitensis (распространена преимущественно среди мелкого рогатого скота, вызывает наиболее тяжелые поражения у человека), B.abortus (связана с крупным рогатым скотом), B.suis, B.canis. Основным хозяином B.suis 4 биовара являются северные олени, этот возбудитель часто называют B.rangiferis. От грызунов выделены бруцеллы вида B.neotomae, от овец - B.ovis. B.melitensis разделена на 3 биовара, B.abortus - на 9, B.suis - на 5 биоваров. Бруцеллы - возбудители зоонозной инфекции человека и животных - бруцеллеза. Возбудитель легко диссоциирует, переходя из S- в R- форму.

Культуральные свойства. Лучше растут на обогащенных средах сложного состава с добавлением крови или сыворотки крови, глюкозы, глицерина. Используют печеночный агар Хеддльсона, кровяной агар, мясо - пептонный бульон. Колонии возбудителя в S- форме мелкие, выпуклые, гладкие, с перламутровым оттенком, при диссоциации образуют широховатые R- формы колоний. Характерен медленный рост бруцелл в первых генерациях - колонии образуются через 2-4 недели. Рост бруцелл на жидких средах сопровождается равномерным помутнением сред.

Антигенная структура. Бруцеллы имеют общий соматический родоспецифический антиген, поэтому бруцеллы разных видов дают перекрестную агглютинацию. Два главных поверхностных антигена - А (преобладает у B.abortus) и М (преобладает у B.melitensis) встречаются в различных количественных соотношениях у различных видов бруцелл. Для их идентификации используют соответствующие антисыворотки.Бруцеллы имеют поверхностный L- антиген (сходен с Vi- антигенами сальмонелл). Шероховатые формы содержат специфический R- антиген, для его идентификации используют специфические антисыворотки, применяемые при серотипировании.

Биохимические свойства. Бруцеллы ферментируют углеводы, однако при дифференциации на виды и биотипы используют ряд дополнительных признаков, в т.ч. способность расти на средах в присутствии обладающих бактериостатическим действием на отдельные виды бруцелл красителей (основной фуксин, тионин, сафранин), выделять сероводород, образовывать ферменты (уреазу, фосфатазу, каталазу), окислять различные аминокислоты.

Эпидемиологические особенности. Бруцеллез - зооноз преимущественно сельскохозяйственных и домашних животных. Человек инфицируется от животных или при контакте с инфицированным сырьем животного происхождения. Бруцеллез может носить профессиональный характер (уход за инфицированными животными) или быть связан с употреблением недостаточно термически обработанных молочных или мясных продуктов. Возбудитель может внедряться в организм человека через поврежденную кожу, слизистые дыхательных путей (аэрогенно) и желудочно - кишечного тракта (алиментарным путем), при заносе возбудителя на конъюнктиву глаза. Пути заражения - контактный, алиментарный и аспирационный. Бруцеллы обладают относительно высокой устойчивостью во внешней среде.

Патогенез и факторы патогенности. Патогенность бруцелл связана с наличием эндотоксина, гиалуронидазы и других ферментов, наличием низкомолекулярных продуктов, способствующих подавлению фагоцитоза и окислительного взрыва в макрофагах, наличием аллергизирующих субстанций. По лимфатическим путям бруцеллы попадают в регионарные лимфоузлы, где размножаются в макрофагах, частично подвергаются внутриклеточному уничтожению. Продукты жизнедеятельности бруцелл ингибируют фагосомо - лизосомальное слияние. Морфологически в лимфоузлах формируется “первичный бруцеллезный комплекс” с формированием гранулем Новицкого с преобладанием крупных эпителиоидных клеток. Из разрушенных макрофагов в лимфоузлах бруцеллы попадают в кровь, распространяются по организму и поражают лимфатическую систему, печень, селезенку, нарушаются функции опорно - двигательного аппарата, нервной и половой систем. Болезнь может иметь длительное хроническое течение (по сути - хрониосепсис). В патогенезе бруцеллеза имеет значение цикличность процессов, связанных с повторными проникновениями бруцелл в кровь из очагов с развитием местной воспалительной и общей реакций, на формирование которых существенное влияние оказывает специфическая сенсибилизация (реакция ГЗТ). Существенное значение в патогенезе, кроме аллергической перестройки и интоксикации, имеет преимущественное вовлечение в инфекционный процесс тех или иных органов и тканей.

Лабораторная диагностика Материалом для бактериологических исследований служат кровь, костный мозг, грудное молоко (у кормящих), моча, околосуставная жидкость. Чаще выделяют гемо- и миелокультуры. Чистые культуры изучают по биохимическим свойствам, определяют их способность расти на средах с добавлением бактериостатических красителей, типируют в РА.На практике чаще используют различные серологические методы диагностики:- развернутую реакцию агглютинации Райта - основной метод и ускоренные микрометоды на стекле - агглютинации (Хеддельсона), роз- бенгал, латекс - агглютинации;- реакцию Кумбса - для выявления неполных антител с применением антиглобулиновой сыворотки;- РНИФ, РПГА с антигенным эритроцитарным диагностикумом, ИФА.При отрицательных результатах бактериологических и серологических исследований применяют аллергическую кожную пробу с бруцеллином (пробу Бюрне)Для выделения бруцелл из объектов внешней среды и от животных широко используют биопробу, для серодиагностики у животных - РСК, для исследования молока - кольцевую пробу.

Специфическая профилактика. В очагах козье - овечьего бруцеллеза применяют живую бруцеллезную вакцину ЖБВ. Разработана химическая бруцеллезная вакцина, которая отличается от живой вакцины более низкой реактогенностью

Туляремия

Род Francisella Представители этого рода входят в семейство Brucellacea.Основной вид - F.tularensis - возбудитель туляремии - природноочаговой инфекции, резервуаром которой являются многие виды преимущественно мелких диких позвоночных животных (представителей четырех основных семейств - мышевидных, заячьих, беличьих и тушканчиковых). На территории России основными носителями являются мышевидные грызуны - водяные крысы, ондатры, различные виды полевок. Помимо F. tularensis к этому роду относится F. novicida, патогенность которой для человека не доказана.

Морфология..Франциселлы - мелкие кокковидные или элипсоидные полиморфные палочки, неподвижные, грамотрицательные, не образующие спор.

Культуральные свойства.Строгие аэробы, оптимум температуры около +37 градусов Цельсия, pH- близкая к нейтральной. Культивируют на агаровых и желточных средах сложного состава с добавлением цистеина, глюкозы, крови. Рост медленный. Образуют мелкие колонии, напоминающие капельки росы, круглые с ровным краем, выпуклые, блестящие, с голубоватым отливом.

Биохимические свойстваСлабо ферментируют до кислоты без газа некоторые углеводы (глюкозу, мальтозу, левулезу, маннозу), образуют сероводород. Туляремийный микроб по вирулентности для кроликов и биохимическим особенностям, а также географическому распространению разделен на подвиды (эколого - географические расы):- голарктическую (не ферментирует глицерин, цитруллин, маловирулентен для кроликов и человека, распространен в Евразии и Америке); туляремийный микроб этого подвида более приспособлен к водным экосистемам, способен распространяться водным путем, передаваться через комаров;- неарктическую (ферментирует глицерин, не ферментирует цитруллин, более вирулентен для кроликов и человека, распространен в Северной Америке);- среднеазиатскую (ферментирует глицерин и цитруллин, мало вирулентен). Среднеазиатский подвид по свойствам занимает промежуточное положение между первыми двумя, приближаясь к исходной предковой форме возбудителя.

Голарктический подвид включает три биовара - 1 (Erys - эритромицинчувствительный), 2 (Eryr - резистентный) и японский (var.japonica). Биовар 2 известен только в Евразии, где совпадает с распространением водяной крысы.

Антигенные свойства.F.tularensis в S (вирулентной) форме имеет два основных антигенных комплекса - О антиген (обнаруживает сходство с О - антигенами бруцелл) и Vi (капсульный) антиген. Диссоциация Sà R приводит к утрате капсулы, вирулентности и иммуногенности.

Клинико - патогенетические особенности.Возбудитель туляремии является внутриклеточным паразитом. Его вирулентность обусловлена:- капсулой, угнетающей фагоцитоз;- нейраминидазой, способствующей адгезии;- эндотоксином (интоксикация);- аллергенными свойствами клеточной стенки;- способностью размножаться в фагоцитах и подавлять их киллерный эффект;- наличием рецепторов к Fc- фрагменту IgG, подавлять активность систем комплемента и макрофагов.

Лабораторная диагностика.Бактериологические методы диагностики туляремии для человека имеют дополнительное значение и не всегда эффективны, что определяется биологическими особенностями возбудителя и особенностями инфекции у человека (малая концентрация возбудителя в органах и тканях). Биопроба является намного более эффективным методом диагностики. Материал от больного (пунктат бубона, выделения с конъюнктивы, пленка с миндалин, мокрота и др.) используют для заражения лабораторных животных (чаще белых мышей). Аллергодиагностика (проба с тулярином - туляремийным аллергеном) чаще используется для оценки естественного и вакцинального иммунитета. ГЗТ развивается на первой неделе болезни, а также после вакцинации и сохраняется несколько лет. У больных накожные и внутрикожные туляриновые пробы не рекомендуются в связи с возможностью ухудшения состояния больного.

Специфическая профилактика.На неблагополучных по туляремии территориях применяют живую туляремийную вакцину. Иммунитет длительный, проверяется с помощью пробы с тулярином. С помощью этой пробы отбирают контингенты на вакцинацию и ревакцинацию.

 

Лептоспиры

Род Leptospira.Морфология.Спиральные грамотрицательные бактерии с прямолинейным и винтообразным движением, часто с изогнутыми концами (в виде крючков). Род включает свободоживущие и паразитические виды. Основной патогенный для человека и животных вид - L.interrogans.

Культуральные и биохимические свойства.Хемоорганотрофы, аэробы. Лептоспиры - типичные гидрофилы, долго сохраняются во влажных субстратах, воде, влажной почве. Оптимум температуры от плюс 28 до 30 градусов Цельсия, рН 7,2 - 7,4. Культивируют преимущественно на жидких средах с добавлением сыворотки крови кролика (среда Терских).

Антигенные свойства.Патогенные лептоспиры на основании антигенных свойств разделяют на серогруппы и серовары.

Эколого - эпидемиологические особенности.Основными резервуарами инфекции являются дикие животные, преимущественно грызуны и насекомоядные (природные очаги, часто связанные с околоводными стациями), а также сельскохозяйственные и домашние животные (свиньи, крупный рогатый скот, собаки). У животных лептоспиры длительно сохраняются в почках и длительно выделяются во внешнюю среду с мочой. Человек заражается в природных очагах (чаще во время сельскохозяйственных работ) и в хозяйственных очагах (чаще купальные вспышки или профессионально обусловленные случаи лептоспирозов). Существенную роль в заражении имеют серые крысы и собаки. Существуют связи лептоспир определенных сероваров с отдельными видами животных (например, L.canicola - собаки).

Патогенез поражений.В организм лептоспиры попадают через слизистые или повреждения (микротравмы) кожи. Патогенные лептоспиры благодаря активной подвижности преодолевают защитные барьеры, проникают в кровь (лептоспиремия) и попадают в различные органы, преимущественно в почки и печень. Особое значение имеют поражения эндотелия капилляров с различными по выраженности геморрагиями вплоть до геморрагического синдрома, поражения печени с развитием желтухи, связанные с повреждениями гепатоцитов и гемолизом эритроцитов, поражения почек, прежде всего эпителия почечных канальцев, коркового и подкоркового вещества с развитием почечной недостаточности (анурия, уремия), менингиальные проявления.

Лабораторная диагностика.Основным методом микроскопической диагностики является темнопольная микроскопия. Выделение возбудителя проводят посевами на среде Терских, биопробой на золотистых хомячках. Исследуют мочу, кровь, спинномозговую жидкость, корковый слой почки.Основным методом серологической диагностики является реация агглютинации- лизиса (РАЛ) с набором культур лептоспир основных серогрупп. Метод специфический, однако трудоемкий, поскольку необходимо поддерживать диагностический набор лептоспир, агглютинировать исследуемые сыворотки с лептоспирами всех основных серогрупп с последующей темнопольной микроскопией. При положительном результате наблюдается склеивание лептоспир в виде паучков или клубков с последующим лизисом. В настоящее время для серодиагностики применяют также ИФА.Лечение.Применяют антибиотики (пенициллины, тетрациклины).

 

Боррелии

Род Borrelia.Морфология и классификация.Спиральные, имеющие до 10 неправильной формы крупных завитков, грамотрицательные бактерии с вращательно- поступательным характером движений. Анаэробы, часто требующие сложных сред для культивирования.Патогенные для человека боррелии являются возбудителями возвратных тифов (рекуррентных лихорадок) или боррелиозов. B.recurrens передается человеку вшами, вызывает эпидемический или вшивый возвратный тиф. Остальные боррелиозы человека делят на две самостоятельные группы - аргасовые клещевые боррелиозы (АКБ), вызываемые более 12 видами боррелий, и иксодовые клещевые боррелиозы (ИКБ), вызываемые B.burgdorferi sensu stricto, B.garinii, B.afzelii и некоторыми другими. АКБ связаны с аргасовыми клещами рода Ornithodorus, обитающими в тропических и субтропических регионах Африки, Азии, Америки, и характеризуются повторяющимися приступами лихорадки (как при малярии). ИКБ вызывают клещи рода Ixodes (группа I.ricinus / I.persulcatus), распространены преимущественно в лесной зоне в Евразии и Америке.

Культуральные свойства.Представители этого рода взыскательны к условиям культивирования, особенно боррелии группы ИКБ. Для них необходимы факультативно - анаэробные условия, температура плюс 33 градуса Цельсия, специальные среды (BSK-2), содержащие среду 199, глюкозу, альбумин, цистеин, кроличью сыворотку, желатин и другие компоненты.

Антигенные свойства.Имеют перекрестно- реагирующие антигены с другими спирохетами, родо - и видоспецифические антигены. Выделяют H- (жгутиковые) флагеллиновые антигены (обладают слабой специфичностью) и поверностные белковые антигены (OspA, OspC, более специфичны, используют для межвидовой и внутривидовой идентификации).

Патогенез поражений.После присасывания клеща боррелии со слюной попадают в макроорганизм, размножаются во входных воротах инфекции, поражая кожу (эритема) и ближайшие лимфоузлы (фаза первичной адаптации). Преодолев кожный и лимфатический барьеры, боррелии попадают в кровь, вызывают спирохетемию, проявляющуюся общетоксическим синдромом (стадия первичной диссеминации). По мере прогрессирования процесса боррелии проникают через гематотканевые барьеры (в т.ч.- через гематоэнцефалитический барьер) и вызывают поражение различных органов и систем. В ряде случаев инфекция приобретает хронический характер, вызывая поражения нервной и сердечно - сосудистой систем, опорно - двигательного аппарата, вторичные поражения кожи и др. Существует недостаточно обоснованное на современном этапе мнение о связи преимущественных клинических проявлений с геновидовой принадлежностью боррелий (B.garinii - преимущественно неврологические проявления, например).

Эпидемиология.ИКБ - облигатно- трансмиссивные природноочаговые инфекции, распространенные преимущественно в умеренном климатическом поясе северного полушария, лесной ландшафтной зоне и связанные с присасыванием клещей рода Ixodes. Очаги ИКБ часто сопряжены с очагами клещевого энцефалита, поскольку имеют одних и тех же переносчиков в Евразии - клещей I.reticulatus (таежный клещ) и I.ricinus (европейский лесной клещ).

Лабораторная диагностика.Боррелии можно выделить с использованием среды BSK2 у больных из очагов кожных поражений, из крови и спинномозговой жидкости (при менингиальных формах), при исследовании переносчиков (в т.ч. снятых с людей) и теплокровных хозяев (наибольшая высеваемость - из мочевого пузыря) в природных очагах. Боррелии можно выявить в иксодовых клещах с помощью световой микроскопии (окраска по Романовскому - Гимзе), темнопольной и люминесцентной микроскопии, ПЦР. Основной метод серологической диагностики - реакция непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ) с корпускулярным антигеном B.afzelii, позволяющим выявлять антитела к боррелиям группы ИКБ.

Лечение. Применяют предупредительную терапию (при положительных результатах исследования присосавшегося клеща) и лечение больных ИКБ тетрациклинами, пенициллинами и цефалоспоринами. Мер специфической профилактики не разработано.

⇐ Предыдущая12345Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: