 |
Синтез и секреция гормонов щитовидной железы
|
|
|
|
СИНТЕЗ И СЕКРЕЦИЯ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Йод – обязательный структурный компонент в образовании гормонов щитовидной железы, которые, в свою очередь, обеспечивают полноценное развитие и функционирование человеческого организма. В организме йод находится в неорганической и связанной с белком форме. Он захватывается щитовидной железой и окисляется в молекулярный йод или йодид, который соединяется со специфическим белком – тиреоглобулином (ТГ). Протеолитическое расщепление тиреоглобулина приводит к освобождению тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3), они необратимо связаны со специфическим белком – тироксинсвязывающим глобулином (ТСГ). Когда содержание тиреоидных гормонов повышается, избыток связывается с другими белками – преальбумином и альбумином. [2, 4]
При недостатке йода снижается синтез тироксина щитовидной железой, что повышает содержание в крови тиреотропного гормона (ТТГ) по системе обратной связи и приводит к развитию гиперплазии щитовидной железы и образованию зоба. Гиперплазированная щитовидная железа образует больше трийодтиронина, что клинически проявляется эутиреозом при низком уровне тироксина в крови. [2, 4, 10]
Регуляцию секреции трийодтиронина и тироксина осуществляет тиреотропный гормон по механизму обратной связи, гормоны Т3 и Т4 подавляют секрецию ТТГ. [2]
Секреция ТТГ находится под тормозным контролем со стороны уровня Т3 и Т4 в крови. Так, снижение уровня Т3 и Т4 (даже в пределах нормальных колебаний) резко повышает синтез ТТГ. И наоборот, повышение уровня Т3 и Т4 быстро снижает концентрацию ТТГ. Также Т3 и Т4 снижают реакцию ТТГ на тиреотропин-рилизинг-гормон. При этом ТТГ оказывает прямое влияние на все этапы биосинтеза Т4 и Т3, стимулирует поглощение щитовидной железой йодида из крови, повышает активность тиреоидной пероксидазы и усиливает синтез тиреоглобулина. [1, 2, 5]
|
|
|
ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
В настоящее время оценка функции щитовидной железы включает комплекс методов: клинических, ультразвуковых, радиологических, патоморфологических и лабораторных. К лабораторным методам относят: определение методом ИФА концентрации в сыворотке (плазме) крови тиреотропного гормона (ТТГ), общего и свободного тироксина (Т4), общего и свободного трийодтиронина (ТЗ), тироксинсвязывающих белков («тиреоидный статус»). Кроме определения тиреоидных гормонов важными в лабораторной диагностике являются определение аутоантител к антигенам щитовидной железы: антител к тиреоглобулину (Ат-ТГ), антител к тиреопероксидазе (Ат-ТПО), антител к ТТГ-рецепторам. [1, 5, 6]
Методы лабораторной диагностики щитовидной железы
Наиболее распространённым методом лабораторной диагностики является иммуноферментный анализ (ИФА).
Основные маркёры, которые используются для диагностики заболеваний щитовидной железы, делятся на 3 группы: [6]
1. Маркёры функционального состояния: тиреотропный гормон, общий и связанный тироксин, общий и связанный трийодтиронин;
2. Маркёры аутоиммунной патологии: антитела к тиреоглобулину, антитела к тиреоидной пероксидазе, антитела к рецепторам тиреотропного гормона;
3. Маркёры онкологической патологии: тиреоглобулин, кальцитонин.
Используется стандартная схема проведения лабораторных тестов для диагностики заболеваний щитовидной железы, состоит из 3-х уровней: [1, 5, 8]
1. Тест 1-го уровня:
Позволяет провести дифференциальную диагностику между эутиреозом, гипотиреозом и гипертиреозом – определение уровня ТТГ в сыворотке (плазме) крови высокочувствительными методами. Особенность современных систем для определения ТТГ – высокая чувствительность, которая позволяет обнаружить даже очень низкие концентрации (менее 0, 025 мМЕ/л) ТТГ в крови, что важно для лабораторной диагностики гипертиреоза. При этом, Для исключения/наличия у пациента гипо- или гипертиреоза достаточно этого одного исследования.
|
|
|
2. Тест 2-го уровня:
Определение свободного Т4. Подтверждает наличие/отсутствие гипо- или гипертиреоза:
- При первичном гипотиреозе уровень ТТГ повышен, а уровень Т4 и Т3 снижен;
- При вторичном гипотиреозе наблюдается низкий уровень ТТГ, Т4 и Т3;
- При гипертиреозе уровень ТТГ снижен, уровень Т4 повышен. Для дифференциальной диагностики первичного и вторичного гипотиреоза рекомендуется использование наборов ТТГ с высокой чувствительностью.
3. Тест 3-го уровня:
Определение общего Т3 или свободного Т3. Необходим для диагностики относительно редкого Т3-тиреотоксикоза. Чаще встречается у людей пожилого возраста, а также у больных тяжёлыми соматическими заболеваниями.
МАРКЁРЫ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Тиреотропный гормон (ТТГ)
Тиреотропный гормон – гликопротеин, выделяемый аденогипофизом. Он стимулирует синтез тироксина и трийодтиронина и выделение их в кровь. При гипотиреозе уровень ТТГ повышается. Диагноз подтверждается низкими концентрациями свободного Т4, Т3. Низкий уровень ТТГ при гипотиреозе свидетельствует о недостаточной функциональной активности гипофиза или гипоталамуса и исключает первичное нарушение функции щитовидной железы. Определение ТТГ важно для терапевтического мониторинга больных гипотиреозом, ежедневно получающих заместительную терапию тироксином. При гипертиреозе синтез и секреция ТТГ подавлены. [2, 6, 10]
Клиническое значение определения уровня ТТГ: [1, 2, 6]
1. При первичном гипотиреозе – снижение концентрации гормонов Т3 и Т4, но патологическая секреция ТТГ;
2. При вторичном гипотиреозе – прекращение секреции ТТГ гипофизом, недостаточная секреция Т3 и Т4;
3. Для дифференциальной диагностики первичного и вторичного гипотиреоза используется ТРГ-стимулирующий тест (определяется тиреотропин-рилизинг гормон) или используются наборы для определения ТТГ с чувствительностью не менее 0, 01 мМЕ/л;
|
|
|
4. При гиперфункции частично/полностью подавляется синтез ТТГ;
5. У беременных женщин и женщины, которые принимают контрацептивы, наблюдается нормальный уровень ТТГ и повышенные уровни Т3 и Т4, такое соотношение характерно и для эутиреоза;
6. Патологический уровень ТТГ (ниже 0, 1 и выше 10 мМЕ/л) наряду с повышенными уровнями Т4 и/или Т3 говорит о гипертиреозе, а пониженный уровень – о гипотиреозе;
7. Синтез ТТГ может нарушаться, а Т3 и Т4 в норме при: рассеянных автономных клетках или их скоплениях; у тяжелобольных или пациентов, проходящих интенсивный курс лечения; у пожилых людей.
Табл. 1. Диагностическая оценка результатов концентрации ТТГ. [1]
| Концентрация ТТГ, мМЕ/л | Диагноз |
| < 0, 1 | Гипертиреоз с подавленной регуляцией гипофизарно-тиреоидной системы (повышенные концентрации Т4 и Т3): - Первичный гипертиреоз (диффузный токсический зоб и т. д. ). - Субклинический гипертиреоз. - Транзиторный тиреотоксикоз при аутоиммунном тиреоидите. - Ятрогенный или искусственный гипертиреоз. - Гипертиреоз беременных. - Вторичный (гипофизарный) гипотиреоз, в том числе вследствие травмы гипофиза. - Стресс, голодание. - Тяжелые нетиреоидные заболевания (острая стадия). - Гипоталамо-гипофизарная недостаточность. - Опухоль гипофиза. - Синдром Иценко-Кушинга. |
| 0, 1-0, 2 | Нижняя пограничная концентрация. Необходимо проведение ТРГ-теста или ТТГ с чувствительностью до 0, 025 мМЕ/л для подтверждения/исключения латентной/острой формы гипотиреоза. |
| 0, 3-4, 5 | Эутиреоидный диапазон. |
| 4, 5-10, 0 | Верхняя пограничная концентрация. Необходимо проведение ТРГ-теста/ИФА ТТГ с чувствительностью до 0, 01 мМЕ/л для подтверждения/исключения латентной/острой формы гипотиреоза: - Дефекты усвояемости йода, выраженная недостаточность йода. - Субклинический гипотиреоз. - После операции на щитовидной железе. - Опухоли гипофиза, синтезирующие ТТГ. |
| > 10 | Первичный гипотиреоз: - Дефицит йода, наследственные дефекты синтеза гормонов и т. д. - Аутоиммунный тиреоидит. - Подострый тиреоидит. - Эктопическая секреция ТТГ (опухоли лёгкого, молочной железы). - Аденома гипофиза, секретирующая ТТГ. - Тяжёлые соматические заболевания. - Синдром резистентности к гормонам щитовидной железы. - Рак щитовидной железы. |
|
|
|
