 |
Дайте характеристику ЛФ-р-р д/иньекций
|
|
|
|
Используют ВО повышенной чистоты, должна отвечать всем требованиям, предъявляемым к ВО и должна быть апирогенной. Некоторые лекарственные вещества в инъекционных растворах (например, растворы глюкозы) стабилизируют специальными веществами. Сведения о составах стабилизаторов и их количествах приводятся в соответствующих нормативных документах.
а). Приготов-ие р-ра для инъекций глюкозы 40%
Глю б/в – 400г
Р-ра HCl 0,1н – до рН 3,0-4,1
NaCl – 0,26 г
Воды д/инъ – до 1 л.
Необходимость стабилизации: минимальная деструкция глю наблюдается при pH 3-4, котор создают добавлением 0,1 М р-ра HCl, NaCl в сочетании с HCl создает необходимую буферную систему для глю. Для предотвращ деструкции глю разгрузку стерилизатора проводят не дожидаясь полного охлаждения флаконов.
Стадии технологического процесса обеспечивают соблюдение следующих требований: должны быть свободны от мех примесей, прозрачны, стабильны, стерильны, апирогенны и нетоксичны. Апирогенность инъекционных растворов обеспечивают точным соблюдением правил получения и хранения апирогенной воды (Aqua pro injectionibus) и условий изготовления инъекционных растворов.
Хранить р-ры следует в прохладном, защищенном от света месте, р-ры не подлежат хранению после вскрытия упаковки и неполном его использовании.
Некоторые лекарственные вещества (кислота аскорбиновая, новокаинамид, стрептоцид растворимый, глюкоза, сульфацил натрия, апоморфина гидрохлорид, тиамина бромид, натрия са-лицилат и др.) при термической стерилизации окисляются даже незначительными количествами кислорода, содержащегося в воде для инъекций и в воздухе над пробкой. Процесс окисления ускоряется в щелочной среде, создаваемой стеклом, а также при хранении на свету. При этом образуются или токсические, или неактивные вещества, часто изменяется и цвет раствора. Для устранения факторов, способствующих окислению лекарственных форм, применяют ряд технологических приемов: вводят стабилизаторы-антиоксиданты;
|
|
|
применяют и комплексные стабилизаторы — антиоксиданты и вещества, позволяющие создать оптимальное значение рН в растворе;
используют свежепрокипяченную в течение 30 мин и быстро охлажденную воду для инъекций;флаконы заполняют доверху; целесообразно растворы с помощью специальных установок насыщать углекислотой в токе инертного газа;фильтруют растворы через мембранные фильтры или бумажные обеззоленные, так как обычная фильтровальная бумага содержит соли кальция, магния, железа, которые являются катализаторами окислительно-восстановительного процесса;
изготавливают растворы быстро, во избежание воздействия света и кислорода воздуха;для отпуска используют светонепроницаемую тару, так как свет усиливает процесс окисления.
На стадии термической стерилизации без добавления стабилизатора происходит деструкция глюкозы, раскрытие цикла и образование ациклической молекулы. Далее идет дегидратация, окисление, изомеризация. Раствор глюкозы приобретает желтую или даже бурую окраску. Поэтому используют стабилизатор Вейбеля, в состав которого входят: натрия хлорид (прокаленный) 0, 26 г; 0, 1М раствор кислоты хлористоводородной (5 мл на 1 л раствора глюкозы независимо от концентрации).
Предполагают, что натрия хлорид стабилизатора Вейбеля способствует циклизации глюкозы, блокирует альдегидную группу в ациклической активной форме, что препятствует окислению глюкозы. В кислой среде, поддерживаемой хлористоводородной кислотой, замедляются процессы окисления глюкозы. Установлено, что при значении рН раствора глюкозы 3, 0 — 4, 1 количество 5-окси-метилфурфурола (5-ОМФ) минимально.
|
|
|
Важно также уменьшить содержание кислорода в растворителе, заранее прокипятив воду для инъекций.
На пр-ве апирогенность также достигается ультрафильтрацией воды и исх веществ.
6. В прцессе ферментации антибиотиков возможно избыт или недост сод гл-зы
Быстрый катаболизм глю резко снижает биосинтез антибиотиков. Глю ослабляет биосинтез беталактамов, аминогликозидов и др. Катаболическая репрессия-подавление синтеза определенных ферментов продуктами катаболизма глю и др легко окисляемых соединений. В мицелии продуцентов продукты катаболизма глю подавляют не саму активность ферментов биосинтеза антибиотиков, а синтез этих ферментов. Специальн опыты показ, что выход цефалоспорина С уменьш при перех от испльзован в кач источн углерода сахарозы к быстро усваив углеводу глюк. Наиб оптим средой для образ анибиот оказ смесь 0,1% глю и 1%галактозы. При таком соотн моносах глю быстро утилизир и микроорг переключ на усвоен галактозы, что и инициир идиофазу.
Для каждого штамма продуцента подбирается оптимальный состав среды.
Углеродкатаболитная реакция является одним из механизмов, влияющих на
синтез вторичных метаболитов. Глюкоза – источник углерода и энергии. Однако быстрый катаболизм глюкозы резко снижает биосинтез антибиотиков. Она
ослабляет синтез беталактамов, аминогликозидов и др. Глюкоза сильный ре-
прессор. Продукты катаболизма глюкозы подавляют не активность ферментов
биосинтеза, а сам синтез ферментов. Для максимального выхода готового про-
дукта необходимо оптимальное содержание глюкозы в питательной среде.
а) Sulfacylum-natrium-п-аминобензолсульфонилацетамид-Nа, Бел крист пор, легко раствор в воде, практ нераств в спирте. ЛФ:пор, глазн капли, глазн мази.Антибактериальн ср-во
Полоса поглощ (аромат кольцо) в области 270-280 нм, что позвол исполь метод Уф-спектрофотометрии для стандарт лс. Имеет характ спектр поглощ в ИК- исп при опред подлинности.
б).К-О св-ва: водный р-р в след гидролиза имеет щелочную реакцию среды.
-регламент предел щелочности как примесь, связан со способом их получ, а также образ при хранении всделствии гидрол - может быть исполь м-д ко ацидиметрии.
-взаимод с тяж Ме: Со Ag(бел ос),с сульф меди (дифференц знач и использ для 
подлин гр.)
-Р-ция аромат цикла:бромная вода---бел или желт ос дибромпроизв, использ для колич опред -броматометрии
-Гидролитич разлож:при длит стоянии с образованием характ продуктов.
- Определение сульфамидной серы (минерал кипяч с конц азот к-ой)
-Образ азокрасит(NaNo2/H)---осад, хар окр
-гидроксам проба(NH2OH)----(FeCl3)---окр соль
-пиролиз---окрашенные плавы
КО: 1.Ацидиметрия (для солевых форм). Вариант вытеснения, способ прямого титрования. Метод основан на вытеснении слабых органических кислот из их солей сильной минеральной кислотой. Титруют в спирто-ацетоновой среде. Индикатор – метилоранж. 
2.нитритометрия (Т-натрия нитрит, титруют медл, т к обр-е соли диазония идет во времени. В реакц среду для стабил доб KBr, так как хлориды менее устойчивы. Инд тропеолин ОО или йодкрахм бум, либо потенциометрически.
В ТЭ на йодкрахм бум выд йод, кот кот окраш крахм в син цвет.
2KJ+2NaNO2+2H2SO4=>J2+2NO+K2SO4 +Na2SO4+2H2O)
3.аргентометрия (метод основан на количественном взаимодействии сульфамидной группы препаратов с серебра нитратом. Титруют в присутствии индикатора калия хромата в слабощелочной среде. 4.броматометрия.
2. В клинической практике препараты данной фарм группы (сульфаниламиды) иногда проявл недост терапев активность….
Сульфаниламиды, являясь конкурентами парааминобензойной кислоты (нормальный субстрат клетки), способны нарушать биосинтез фолиевой кислоты. Фолиевая кислота участвует в синтезе пуринов и пиримидинов, необходимых для существования клетки. к сульфаниламидам легко возникает резистентность.
Бактериостатическое действие сульфаниламидов проявляется только при определенной концентрации препаратов в окружающей микробов среде. Эта концентрация должна быть достаточна для предотвращения использования микроорганизмами парааминобензойной кислоты, содержащейся в тканях. Чем выше концентрация ПАБК, тем больше требуется сульфаниламидного препарата для наступления антимикробного эффекта. Установлено, что для нейтрализации одной части ПАБК требуется 1600 частей стрептоцида, 100 частей сульфазина и 36 частей норсульфазола. Воздействие малыми дозами или назначение сульфаниламидов с большими интервалами приводит к развитию приспособительной реакции у микробов, изменению пути образования нужных им для роста и размножения энзимных систем. Вследствие этого возникают сульфаниламидо - устойчивые расы микроорганизмов. Блокада ПАБК сульфаниламидами существенно не нарушает жизнедеятельности микробов. Устойчивость микроорганизмов, приобретенная к одному сульфаниламидному препарату, распространяется и на другие препараты этой группы (полная перекрестная устойчивость). Приобретенная резистентность бактерий к сульфаниламидам, связанная с повышенной выработкой ими ПАБК, может быть генетически наследуемой. В организме человека сульфаниламидные соединения, как и другие лекарственные вещества, подвергаются расщеплению, окислению, ацетилированию. Особенно большое значение для клинической практики имеет процесс ацетилирования. Он происходит главным образом в печени как за счет уксусной кислоты, поступающей извне, так и за счет кислоты, образующейся в организме из пировиноградной кислоты.
В здоровом организме степень ацетилирования несколько выше, чем в инфицированном. Кроме того, степень ацетилирования сульфаниламидов возрастает при их продолжительном применении, понижении диуреза, заболеваниях почек, сопровождающихся почечной недостаточностью.
Ацетилированные производные сульфаниламидов не действуют на микроорганизмы и значительно хуже растворяются в воде.
3. Приведите схемы реакций, лежащих в основе возможных изменений ЛС в водном р-ре по дейст факт внеш среды…
Сульфацил натрия необходимо хранить в защищенном от света месте при темп 8-15С.
Глазн капли по нормир проп готовят в услов асептики с послед стерилиз (приказ МЗ №214 от 16.07.97). ГФ: общая статья капли глазные + указания в частных ФС.
4. Обоснуйте требования к глазным каплям
Основные требования: стерильность, изотоничность, изогидричность, стабильность, отсутствие мех включений, для некот пролонгир действие.
Гл капли готовятся в асептическом блоке. Необходимость изгот их в асептич услов-ях обусловл тем, что они наносятся на конъюнктиву больного глаза.
Вспомогательные в-ва: консерванты, стабилизаторы (для солей слаб осн и сил к-т исп борную к-ту 2%, для солей сил осн и слаб к-т исп натрия г-д, для легкоокисл в-тв исп антиокиданты- прямые Na2SO3, Na2S2O3, косвенные ЭДТА)
-Желательно, чтобы глазные капли обладали продолжительным действием. Продление действия может быть достигнуто повышением вязкости водных растворов. Для этой цели пригодны ПВС, МЦ и Na-КМЦ, полиакриламид (ПАА.) Эти вещества не влияют на зрение и обеспечивают необходимый контакт препаратов с глазом, не раздражая его. Применяемые разбавленные растворы ПВС (1-2%), Na-КМЦ (1, 5%) и МЦ (0, 5-1 %) легко стерилизуются, при хранении в холодильнике остаются прозрачными.
Стерильность реализ изготовл в асептич условиях и исп оптимал способо стерилизации, разр ГФ. Способ стерилиз завис от устойчив лв в р-рах при нагревании. Р-ры термостабильных в-в – стерилизуют паром под давлением при 120оС 8 мин или при 110о С 30 мин. Все в-ва по термоустойчивости дел на:
-термостабил (возм термич стабилиз без доб стабилизаторов)
- термолобил (стерил с добавл стабилизаторов)
- термолабил не подл стерилизации (р-ры антибиотиков (кроме левомец))- для них исп стерил фильтрованием.
Глазные капли отпускают в многодозовой упаковке, поэтому при вскрытии флакона в домашних условиях они подвергаются вторичной микробной контаминации: на 2-е сутки при использовании глазной пинетки, на 5-е сутки при использовании капельницы. Капли с натрия сульфацилом остаются стерильными до полного использования раствора. Для сохранения стерильности в период хранения и при многократном применении глазных капель в домашних условиях согласно ГФ разрешено применять (по указанию врача или в соответствии с нормативным документом) консерванты: нипагин (0, 05 — 0, 25 %); смесь пипагина (0, 18%) и нипазола (0, 02%); хлорбутанолгидрат (0, 5%), бензиловый спирт (0, 9%), сорбиновую кислоту (0, 1%), бензалкония хлорид (0, 01 %), в такой же концентрации додецил-диметилбензиламмония хлорид и др.Консерванты шире используют в промышленном производстве, в аптеке роль консерванта в глазных каплях выполняет кислота борная (1, 9 — 2 %), особенно в сочетании с левомицетином (0, 15 %). Борная кислота может одновременно выполнять функции и стабилизатора ряда веществ, и изотонирующего компонента В целях более надежной стабилизации 30% раствора сульфацил-натрия в тюбик-капельницах используют следующий стабилизатор: 0,15% тиосульфата натрия и 3,5 мл 1 н раствора соляной кислоты на 1 л раствора.
Технологический процесс приготовления раствора:
— растворение ингредиентов;— подготовка помещений для фильтрации и розлива;
— подготовка аппаратов для приема раствора;— подготовка фильтров и стерильная фильтрация.Растворы в тюбик-капельницах готовятся в помещениях 2-го класса чистоты в условиях асептики. Помещение и аппаратура подвергаются влажной уборке, дезинфекции 3—5% раствором фенола и стерилизации бактерицидными лампами в течение 2 ч.
Растворы лекарственных веществ готовят в никелированных аппаратах из нержавеющей стали в соответствии с прописью лекарственной формы.
После проведения анализа раствор передается на стерильную фильтрацию и далее поступает в стерилизованный аппарат для последующего наполнения тюбик-капельниц. Для получения готовой продукции используется вибрационная установка, представляющая собой герметически закрытый агрегат, внутри его поддерживается избыточное давление стерильного воздуха. В установке периодически движется непрерывная конвейерная цепь, по которой подаются отдельные детали тюбик-капельницы.Перед сборкой тюбик-капельницы и колпачки промываются дистиллированной водой и подвергаются газовой стерилизации при 40—50 °С смесью этиленоксида и 10% углерода диоксида в течение 2 ч, после чего остатки газа удаляют выдерживанием изделий в течение 12 ч в стерильном помещении. Далее в асептических условиях в установке для сборки происходит навинчивание колпачков на корпус, наполнение его раствором лекарственного вещества и запайки термосвариванием. На печатной машине одновременно с двух сторон на корпус наносится надпись с названием лекарственного препарата, указанием его концентрации и объема. Термолабильные в-ва – метод дробной стерилизации или тиндализации. В заводских услов – стерилизующая фильтрация в асептических условиях через микропористые фильтры. Возможны и другие виды стерилизации – УФ, ультразвуковая, радиоактивным излучением.
-Проверку капель глазных на стерильность проводят в соотв со статьей Испытание на стерильность (посев на питат среды, метод мембранной фильтрации (для в-тв с выраженным антимикроб д-ием).
5. акцентируйте внимание на организационно-экономич аспектах.
а).В асептическом блоке. ЛФ, требующие асептических условий изготовления: р-ры для иньекций и инфузий, офтальмологич р-ры, все ЛФ для новорожденных, все ЛФ сод антибиотики, а также концентраты, полуфабрикаты и ВАЗ.
б) на зав аптекой или ген. директора
в). Книга первичного и вводного инструктажа (при поступлении на работу ставится подпись о том, что ознакомлен с инструкцией по технике безопасности), Книга повторного инструктажа по технике безопасности (проводится каждые 6 мес, ставится подпись).
г). Быстро изнашиваемый (малоценный инвентарь). При покупке этого инвентаря – счет, счет-фактура, накладная. При списании регистрируется в журнале учета малоценного инвентаря и в карточке учета и движения малоценного инвентаря.
6. В аптеках ЛПУ готовят настой шалфея листьев
а).Шалфей лекарственный – Salvia Officinalis L.
Сем яснотковые – Lamiaceae. Листья шалфея – Folia Salviae
б).Листья содержат до 2,5 % эфирного масла, в состав которого входит цинеол (до 15%); кроме того, содержатся дубильные вещества, урсоловая, олеаноловая кислоты.
цинеол
КО: термостабильное ЭМ с плотностью < 1 (перегонка 2 ч).
1) М-д Гинзберга. (для термостабил) Для опр ЭМ в сырье, ЭМ д иметь плотн <1, термостаб, не должно обр-ть с водой эмульсию. Прибор состоит из колбы к кот присоед обрат шарик холодильник и приемеика Гинсберга. При нагревании воды пары испаряются, поднимаются в холодил, конденсируются и стекают в приемник. Так как масло легче воды, то через носик вода вытекает, а масло остается.
2) М-д Клевинджера. (для термостабил масел) Приемник вынесен из колбы, т.о. ЭМ улетает вместе с парами воды. Охл в холл-ке, скапл в приемнике.
Нав помещ в колбу на 100мл + 300мл воды + колбу соед с пароотвод трубк и заполн вод градуир трубку ч\з кран при пом шланга, оканчив воронк. Колбу нагрев до бурн кип, наблюд за перег. Через 5 мин после оконч перег замер объём ЭМ в градуир частии приёмн.
в). Хранение: хранят отдельно, как сырье содержащие эфирные масла, в сухом, прохладном, защищенном от света месте (пахучее/летучее)
Применение:
Листья (цел, рез, обмол) исп в кач противовос ср-ва в виде настоя для полоск рта и горла, сбор грудной №3 «Элекасол». Препарат «Сальвин».
