 |
Задание 4. Ответьте на вопросы.
|
|
|
|
Задание 4. Ответьте на вопросы.
| Вопросы | Ответы | ||||||||
| 1. Какими защитными устройствами должны быть оснащены рабочие места работников аптек? | Рабочие места персонала аптеки в зале обслуживания населения должны быть оснащены устройствами, предохраняющими работников, от прямой капельной инфекции. Окна защищаются съемными металлическими или пластмассовыми сетками. | ||||||||
| 2. Какие материалы рекомендуется использовать для уборки и дезинфекции поверхностей в производственных помещениях аптеки? | Для уборки и дезинфекции поверхностей рекомендуются поролоновые губки, салфетки с заделанными краями из неволокнистых материалов. Для протирки полов можно использовать тряпки с заделанными краями из суровых тканей. | ||||||||
| 3. Куда собирают отходы производства и мусор в производственных помещениях аптеки? | Отходы производства и мусор должны собираться в специальные контейнеры с приводной крышкой с удалением из помещения не реже 1 раза в смену. | ||||||||
| 4. Как часто моют раковины для мытья рук, санитарные узлы и контейнеры для мусора? | Раковины для мытья рук, санитарные узлы и контейнеры для мусора моют, чистят и дезинфицируют ежедневно. | ||||||||
| 5. Что должен сделать персонал аптеки после прихода на работу? | Перед началом работы необходимо провести влажную уборку помещений (полов и оборудования) с применением дезинфицирующих средств. | ||||||||
| 6. Как часто производится смена санитарной одежды в производственных помещениях? | Смена санитарной одежды должна производиться не реже 2 раз в неделю. | ||||||||
| 7. Что не разрешается делать в производственных помещениях аптек и в помещениях хранения готовой продукции? | В производственных помещениях не допускается вешать занавески, расстилать ковры, разводить цвета, вывешивать стенгазеты, плакаты и т. п. Пользоваться раковинами в производственных помещениях лицам, не занятым изготовлением и фасовкой лекарственных средств. | ||||||||
| 8. Какие предметы могут находиться в карманах халатов у персонала, занятого в производственных помещениях аптеки? | В карманах халатов не должны находиться предметы личного пользования, кроме носового платка. | ||||||||
| |||||||||
2 ДЕНЬ. Ознакомление с условиями получения, хранения и подачи воды очищенной и для инъекций на рабочее место, изучение НД, регламентирующих санитарный режим аптек. Выполнение заданий по теме: нормирование состава ЛП, качества ЛВ и ВВ, изготовленного ЛП.
Задание 1. Выучите, приведённые в дневнике методы получения воды очищенной (Aqua purificata) и воды для инъекций (Aqua pro injectionibus). Нарисуйте (приклейте ксерокопию) схему аквадистилятора.
|
|
|
| МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДЫ ОЧИЩЕННОЙ | |||
|
Ионный обмен Используются колонки с ионообменными смолами, которые делятся на 2 группы. Катиониты — смолы с кислой карбоксильной или сульфоновой группой, обменивают ионы водорода на ионы щелочных и щелочноземельных металлов; Аниониты — в основном продукты полимеризации аминов с формальдегидом. Обменивают свои гидроксильные группы на анионы. Используемые для деминерализации воды ионнообменные смолы являются прекрасным субстратом для размножения бактерий, поэтому данным методом нельзя пользоваться для получения воды для инъекций. | |||
| Принцип обратного осмоса основан на использовании полупроницаемых мембран. Эти мембраны удерживают до 100% взвешенных коллоидных и растворенных веществ с молекулярной массой 200 и 95% веществ с более низкой молекулярной массой (в том числе бактерии, молекулы пирогенов). Суть обратного осмоса: под давлением, превышающим осмотическое, высокоминерализованная вода диффундирует через полупроницаемую мембрану в отсек чистой воды. К недостаткам метода можно отнести то, что невозможно контролировать наличие микроскопических механических дефектов в мембранах (уже имеющихся или возникающих под давлением фильтруемой воды), что ведет к попаданию микроорганизмов в чистую воду. | |||
| Дистилляция - самый дорогой, но и самый эффективный метод получения воды любого назначения: как очищенной, так и дистиллированной. Этапы получения дистиллированной воды: · нагрев исходной воды (после ее предварительной обработки, если в этом есть необходимость) до кипения и парообразования; · поступление пара в конденсатор и конденсация; · поступление конденсата в водоприемник: хранение и использование путем подачи через систему трубопроводов или иных механизмов доставки на рабочие места. Теоретически дистиллят, полученный с соблюдением всех технологических правил перегонки воды, не должен содержать химические примеси в количествах выше допустимых пределов, должен быть стерильным и апирогенным. На практике это не всегда получается. | |||
| Причины: · неправильная регуляция скорости кипения и, как следствие, заброс капель исходной воды с паром в конденсатор;
· санитарное состояние дистиллятора, водоводов, водоприемников: нарушение режима их стерилизации способствует проникновению, сохранению и колонизации микроорганизмов (особенно грамотрицательных бактерий и плесневых грибов) на внутренних поверхностях аппаратуры и труб. | |||
| Для предотвращения возможности размножения микроорганизмов в получаемой дистиллированной воде рекомендовано хранить ее в одном из двух температурных режимов: +5 — +10 °С (холодовой режим), +80 — +95 °С (тепловой режим) При обоих режимах вода должна находиться в постоянном движении со скоростью 1—3 м/сек (для предупреждения колонизации микробов на стенках). | |||
| Наиболее предпочтителен тепловой режим, так как при нем прекращается размножение микроорганизмов. | |||
| Вода очищенная Aqua purificata ФС. 2. 2. 0020. 18. в ГФ XIV издания. Настоящая фармакопейная статья распространяется на нефасованную воду очищенную, получаемую из воды питьевой методами дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса, комбинацией этих методов или другим способом, и предназначенную для производства или изготовления лекарственных средств, получения воды для инъекций, а также для проведения испытаний лекарственных средств. Для приготовления лекарственных средств, изготовляемых в асептических условиях, воду очищенную необходимо подвергать стерилизации. Вода очищенная не должна содержать антимикробных консервантов или других добавок. Нормативы санитарно-микробиологического состояния воды очищенной регламентируются: ОМЧ (общее микробное число) 100 микроорганизмов суммарно (бактерии и грибы) в 1 мл, отсутствие энтеробактерий, синегнойной палочки и золотистого стафилококка. Срок хранения не более 3 суток. | |||
|
АКВАДИСТИЛЛЯТОР ДЭ-25 | |||
| Аквадистиллятор ДЭ-25 предназначен для производства дистиллированной воды в аптеках, лабораториях и других лечебных учреждениях. Принцип действия аквадистиллятора основан на конденсации отсепарированного пара.
Рис. 1. Аквадистиллятор ДЭ-25
Основными частями аппарата являются: испаритель 11 с сепараторами 9, конденсатор 10, электронагреватели 13, уравнитель 25, датчик 12, вентиль 15, кран 4, основание18 и электрощит 26 (см. рисунок). В испарителе вода нагревается электронагревателями до кипения. Образующийся пар поступает в конденсатор и, конденсируясь, вытекает в виде дистиллята через ниппель. Получение высококачественной дистиллированной воды обеспечивается за счет сепарации пара, проходящего через сепараторы, расположенные в верхней части испарителя. Водопроводная вода непрерывно подается через вентиль в конденсатор и по сливной трубке через уравнитель поступает в испаритель. Испаритель заполняется водой до установленного уровня. По мере выкипания, вода будет поступать в испаритель только частично, основная же ее часть через отвод 17 будет сливаться в канализацию. Примеченную воду из отвода 17 можно использовать для хозяйственных нужд. В процессе эксплуатации возможно отпотевание наружной стенки аппарата и стекание капель в основание 18. Для отвода влаги с основания предусмотрен ниппель 30. Детали аппарата, соприкасающиеся с паром и дистиллированной водой, изготовлены из нержавеющей стали.
| |||
| Вода для инъекций (Aqua pro injectionibus) используется для приготовления инъекционных и инфузионных растворов, которые вводятся парентерально (минуя защитные кожно-слизистые барьеры, барьеры лимфатических образований). Поэтому к ней предъявляются более высокие санитарно-микробиологические требования. Вода для инъекций ФС. 2. 2. 0019. 18. в ГФ XIV издания. Настоящая фармакопейная статья распространяется на нефасованную воду для инъекций, получаемую из воды питьевой методами: Ø дистилляции, Ø ионного обмена, Ø обратного осмоса, Ø комбинацией этих методов или другим способом; Ø из воды, очищенной методом дистилляции. Вода для инъекций предназначена для производства или изготовления парентеральных и других лекарственных средств. При использовании воды для инъекций в технологии парентеральных и других лекарственных средств, получаемых непосредственно перед применением, в условиях, исключающих последующую стерилизацию лекарственных препаратов, вода для инъекций должна быть стерильной. Вода для инъекций должна быть апирогенной и не должна содержать антимикробных консервантов или других добавок. Срок хранения не более 24 часов в асептических условиях при температурном режиме 5-10 оС (холодовой) или 85-90 оС (тепловой). | |||
| Бактериальные пирогены — продукты жизнедеятельности и распада бактерий, а также погибшие микробные клетки. По химической природе бактериальные пирогены — вещества типа полисахаридов и полипептидов с молекулярной массой 8000 000, частицы которых достигают размеров от 50 нм до 1 мкм. Пирогенными свойствами обладают практически все бактерии: патогенные и сапрофитные, грамотрицательные и грамположительные, пигментные и непигментные. Но пирогенность грамотрицательных бактерий в 100 раз выше за счет липидных компонентов клеточной стенки (ЛПС и ЛПП). Например, пирогенность извлечений из Вас. subtillis для кролика проявляется при введении дозы 0, 08 мкг/кг и выше; ЛПС из возбудителей брюшного тифа (S. typhi) вызывает пирогенную реакцию у кролика в дозе 0, 06 мкг/кг, а из протея (Pr. vulgaris) — в дозе 0, 012 мкг/кг. У грамположительных бактерий пирогенность обусловлена мощным слоем пептидогликана. | |||
| Практически нет ни одного органа или ткани, системы, в которых не отмечалось бы функциональных сдвигов после введения в организм бактериальных пирогенов. Наиболее резкие пирогенные реакции возникают при внутрисосудистых, спинномозговых и черепно-мозговых инъекциях. Клиника пирогенной реакции проявляется в следующих симптомах: озноб, повышение температуры; нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы, падение артериального давления, рвота, диарея, развитие коматозного состояния и т. д. | |||
| Свойства пирогенов; · свободно проходят через фарфоровые фильтры; · адсорбируются на асбесте при фильтрации через фильтры Зейтца; · теряют свою активность при длительном хранении (6-8 месяцев); · сухой препарат Пирогены сохраняет свою активность до 5 лет; · адсорбируются из раствора на стенках стеклянных емкостей, в которых хранятся жидкости. | |||
| Пирогенные вещества нелетучи и не перегоняются с водными парами при дистилляции воды. Загрязнение ими дистиллята может происходит за счет перебрасывания мельчайших капелек воды или переноса их сильной струей пара в холодильник. | |||
| Пирогены могут быть внесены в исходный раствор с водой или лекарственным веществом, но в основном они высвобождаются в процессе изготовления и термической стерилизации растворов, так как при этом происходит гибель и разрушение микроорганизмов, изначально находящихся в растворе. Есть определенная зависимость между количеством микробов в 1 мл до стерилизации и пирогенностью простерилизованной воды. Эта цифра колеблется в пределах 103-104 микробных клеток в 1 мл. | |||
| Методы разрушения пирогенов и предотвращения пирогенности: · температурное воздействие, при котором разрушаются все органические вещества (пар под давлением — 5 часов, сухожаровой шкаф при t=180 оC — 4 часа, при t=200°C — 45 минут); · фильтрация растворов для инфузий через асбестовые фильтры; · интенсивное воздействие ультразвуком; · сорбция активированным углем; · обработка ферментами; · химический метод (использование горячего подкисленного 1% раствора перманганата калия для обработки стеклянных трубок дистилляторов, сосудов для сбора дистиллята с последующим отмыванием от раствора). | |||
| Освободить растворы от пирогенов технологически очень сложно и в условиях аптеки практически невозможно. Поэтому все усилия должны быть направлены на получение растворов, максимально свободных от сопутствующей микрофлоры. С целью уменьшения риска образования пирогенов в результате размножения бактерий нормативными документами регламентированы сроки и условия хранения воды для инъекций до применения по назначению, а также парентеральных растворов до стерилизации (не более 3 часов по Приказу № 309). Пирогенность ОФС. 1. 2. 4. 0005. 15 в ГФ XIV издания. Испытание на пирогенность инъекционных растворов и субстанций, из которых они производятся, основано на измерении температуры тела у кроликов до и после инъекции. | |||
| Бактериальные эндотоксиныОФС. 1. 2. 4. 0006. 15 в ГФ XIV издания. | |||
| Определение содержания бактериальных эндотоксинов проводят с помощью реактива, представляющего собой лизат амебоцитов из крови мечехвоста (Limulus polyphemus или Tachypleus tridentatus). Лизат амебоцитов специфически реагирует с бактериальными эндотоксинами. В результате ферментативной реакции происходит изменение реакционной смеси, пропорциональное концентрации эндотоксина. Существуют три основных методологических подхода для проведения данного испытания: гель-тромб метод, основанный на образовании геля; турбидиметрический метод, основанный на помутнении реакционной смеси после расщепления субстрата, содержащегося в лизате амебоцитов; и хромогенный метод, основанный на появлении окрашивания после расщепления синтетического пептид-хромогенного комплекса. | |||
|
|
|
|
|
|
