 |
Методические рекомендации для занятий
|
|
|
|
(практические, семинарские)
1. Тема – 11 Особенности технологии, очистки и выделения индивидуальных веществ.
2.Цель обучения: сформировать у студентов профессиональные компетенции по теме занятия, ознакомить их с получением и, очистки и выделения индивидуальных веществ.
3.Задачи обучения:
- углубить и закрепить знания по теме занятия;
- обучить навыкам составления технологических регламентов производства новогаленовых препаратов, проведения их стандартизации;
- выработать умение формулировать, обосновывать и излагать собственное суждение по обсуждаемому вопросу; вести дискуссию, отстаивать свою точку зрения;
- ознакомить студентов с нормативными документами, регламентирующими показатели стандартизации новогаленовых препаратов: ГФ РК, временные аналитические нормативные документы и др.;
- развить познавательную самостоятельность студентов, аналитическое мышление, умение обобщать знания, систематизировать, ранжировать приоритеты.
4.Форма проведения: семинар
5.Раздаточный материал:
Препараты индивидуальных веществ из лекарственного растительного сырья классифицируются на основании их принадлежности к группам БАВ, т. е. по химическому строению:
Препараты, содержащие алкалоиды, флавоноиды, сердечные гликозиды, сапонины, кумарины и т. д.
Процесс получения препаратов индивидуальных веществ, сложный и многостадийный, специфичный для каждого вида сырья и выделяемых веществ, и во многом аналогичный получению новогаленовых препаратов.
Технологическая схема получения
препаратов индивидуальных веществ
ВР – 1.Санитарная подготовка производства
ВР – 1.1. Подготовка производственных помещений
|
|
|
ВР – 1.2. Обработка оборудования
ВР – 1.3. Санитарная подготовка технологической одежды
ВР – 1.4. Санитарная подготовка персонала
ВР –2.Подготовка сырья и экстрагента
ВР-2.1. Измельчение сырья
ВР-2.2. Подготовка экстрагентов
ТП – 3. Экстракция (получение извлечения)
ТП – 4. Концентрирование извлечения
ТП – 5. Очистка извлечения и получение технического продукта
ТП – 6. Очистка технического продукта (выделение индивидуальных веществ)
ТП – 7. Стандартизация
УМО – 8. Фасовка, упаковка, маркировка
ПО – 9. Переработка отходов
Стадии ВР – 1, ВР – 2, ТП – 3, ТП – 4 проводятся аналогично данным стадиям при получении новогаленовых препаратов (см. предыдущий раздел). Для каждого препарата выбирается свой наиболее оптимальный способ экстракции.
ТП – 5. Очистка извлечения и получение технического продукта.
Очистка извлечений от сопутствующих веществ в производстве препаратов индивидуальных веществ проводится теми же способами, что и при получении новогаленовых препаратов, отличие заключается в том, что все операции повторяются многократно.
§ Фракционное осаждение наиболее часто проводится путем смены растворителя.
§ Метод диализа используется для предварительной очистки извлечений от ВМС.
§ Жидкостная экстракция проводится всеми способами очень широко, особенно при выделении алкалоидов.
§ Адсорбционная хроматография – наиболее часто для очистки и разделения сердечных гликозидов и последующего их разделения.
§ Ионообменная хроматография – для очистки водных извлечений, содержащих алкалоиды (например: серотонина гидрохлорида из коры облепихи можно выделить с помощью ионного обмена на катионите КБ – 4П – 2).
ТП – 5. Очистка технического продукта (выделение и разделение индивидуальных веществ).
В результате проведения стадии очистки получают раствор индивидуальных веществ в каком-либо растворителе с минимальным содержанием сопутствующих веществ (технический продукт).
|
|
|
Очищенное на предыдущей стадии извлечение упаривают под вакуумом при остаточном давлении 6666,1-10665,76 Н/м2 и получают суммарный препарат.
Для разделения суммы и выделения индивидуальных веществ на окончательном этапе применяют:
1. Сочетание хроматографического метода с кристаллизацией.
2. Сочетание жидкостной экстракции с кристаллизацией.
3. Концентрирование.
4. Кристаллизацию.
Окончательным этапом в получении индивидуальных препаратов всегда является кристаллизация, которая, как правило, проводится многократно, при этом она носит название перекристаллизация.
Кристаллизация – это процесс выделения твердой фазы в виде кристаллов из растворов или расплавов. Осуществляется в основном тремя способами:
1. Удалением части растворителя (выпариванием).
2. Изменением температуры растворителя.
3. Сочетанием обоих способов.
Все способы приводят к понижению растворимости вещества и выделением его в виде кристаллов.
Кристаллизация может быть проведена из воды, водных растворов этанола и других органических растворителей. Обычно для этих целей подбирается растворитель, растворимость веществ в котором уменьшается с понижением температуры. Кристаллизацию с понижением температуры проводят из тех веществ, которые обладают положительной растворимостью (прямо пропорциональная зависимость между растворимостью вещества и температурой). Охлаждение проводят водой, рассолом или воздухом. Так, при охлаждении очищенного от сопутствующих веществ извлечения из рвотного ореха в первую очередь в осадок выпадает стрихнин, а другие алкалоиды остаются в растворе.
При отрицательной растворимости (обратно пропорциональная зависимость между растворимостью и температурой) кристаллизацию проводят путем нагревания раствора теплой водой или водяным паром, но данный способ используется достаточно редко.
Для тех веществ, растворимость которых не значительно зависит от температуры, кристаллизацию проводят с удалением части растворителя. Часть растворителя обычно удаляется с использованием вакуума, что предохраняет БАВ от разрушения.
Иногда кристаллизацию проводят путем высаливания веществами, связывающими воду (спирт этиловый высокой концентрации, концентрированные растворы аммиака и растворы солей, содержащие одноименный ион с данной смесью).
|
|
|
Стадии ТП – 6, УМО – 7, ПО – 8 проводятся аналогично препаратам предыдущей группы.
Таблица 6
Перечень некоторых индивидуальных фитопрепаратов
(препаратов индивидуальных веществ)
| Лекарственное растительное сырье | Выделенный индивидуальный фитопрепарат | Форма выпуска, действие |
| 1. Листья наперстянки | Дигитоксин (СГ), Список А | Субстанция, таблетки 0,1 Свечи 0,15 (кардиотоническое действие) |
| 2. Листья наперстянки шерстистой | Дигоксин (целанид), СГ, список А | Субстанция, таблетки 0,1 0,25мг, 0,025 % раствор в ампулах (кардиотоническое действие) |
| 3. Рожки спорыньи | Эрготамина гидротартрат, список А (алкалоид) | Драже 1мг, ампулы 0,05 – 1мл, раствор во флаконах 0,1 – 10мл. Утеротонизирующий препарат |
| 4. Рожки спорыньи | Эргометрина малеат, список Б (алкалоид) | Субстанция, таблетки по 0,2мг; 0,02 % – 1мл в ампулах (утеротонизирующий препарат) |
| 5. Трава гречихи (цветки софоры японской) | Рутин (флавон) | Субстанция, пакеты – 1г. Таблетки 20мг. Р – витаминная активность, входит в состав препарата Аскорутин |
| 6. Трава глауциума (мачка желтого) 7. Кора хинного дерева | Глауцина г/хлорид, сп. Б (алкалоид) Соли хинина (сульфат, г/хлорид, дигидрохлорид, йодвисмутат) | Субстанция, таблетки 50 мг (противокашлевый препарат) Субстанция, таблетки, ампулы Антиплазмодийный препарат |
5. Методы обучения и преподавания (дискуссия, работа в парах, презентации и т.д.) групповое обсуждение теоретического материала.
Литература
Основная:
1. Промышленная технология лекарств: Учебник в 2-х томах. / В.И. Чуешов, О.И.Зайцев, С.Т. Шебанова, М.Ю. Чернов; Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга;Изд-во НФАУ, 2013. – 560 с.
Дополнительная:
1. Государственная Фармакопея РК и др. нормативная документация МЗ РК.
7. Заключительный контроль:
1. Максимально очищенные фитопрепараты (новогаленовые препараты): определение, особенности и преимущества, обусловленные глубокой очисткой.
|
|
|
2. Выбор экстрагента и методы экстрагирования. Наиболее широко используемые способы экстракции для получения новогаленовых препаратов.
3. Способ очистки извлечений от сопутствующих веществ: фракционное осаждение, жидкостная экстракция, хроматография, диализ и электродиализ.
4. Аппаратура, применяемая для очистки извлечений: экстракторы, адсорберы, ванны для электродиализа, хроматографические колонки.
5. Технологическая схема производства максимально очищенных фитопрепаратов.
6. Стандартизация максимально очищенных фитопрепаратов.
7. Получение лекарственных форм. Номенклатура максимально очищенных фитопрепаратов.
8. Частные технологические схемы получения адонизида и фламина.
9. Фитопрепараты индивидуальных веществ: определение, преимущество, классификация.
10.Технологическая схема производства фитопрепаратов индивидуальных веществ.
11.Выбор экстрагента в зависимости от свойств выделяемых индивидуальных веществ.
12.Особенности стадии очистки, сочетание методов очистки в производстве фитопрепаратов индивидуальных веществ.
13.Методы выделения, очистки и разделения индивидуальных БАВ: жидкостная экстракция, фракционное осаждение, адсорбционная хроматография, ионообменная хроматография, гель-фильтрация, аффинная хроматография, электродиализ и электрофорез, кристаллизация и перекристаллизация. Аппаратурное оснащение процессов. Устройство и принцип работы.
14.Принципы сочетания различных методов выделения с целью максимального разделения индивидуальных веществ.
15.Стандартизация фитопрепаратов индивидуальных веществ.
16.Частные технологические схемы получения эрготамина гидротартрата, эргометрина малеата.
17.Номенклатура фитопрепаратов. Условия хранения и сроки годности.
|
|
|
