Плазменные факторы свёртывания крови

 

Коагуляционный гемостаз в основном обусловлен взаимодействием факторов, находящихся в плазме крови. Не случайно коагуляционный гемостаз называют также плазменным гемостазом.

Факторы свертывания обозначаются римскими цифрами по мере их открытия.

Активация фактора обозначается добавлением буквы «а»:

 

 

Рис. 712130040. Схема взаимодействия плазменных факторов свёртывания крови.

 

Познакомимся с названиями плазменных факторов, приведенных на рис. 712130040.

 

Фактор I — фибриноген (Ia - фибрин)

Фактор II — протромбин (IIa - тромбин)

Фактор III — тканевый тромбопластин

Фактор IV — Са²⁺

Фактор V — проакцелерин (Va - акцелерин) (синонимы - Ас-глобулин, лабильный фактор)

Фактор VI — исключен из классификации, поскольку выяснилось, что это фактор Va

Фактор VII — проконвертин (VIIa – корнвертин) [d]

Фактор VIII — антигемофильный глобулин А

Фактор IX — антигемофильный глобулин В [e]

Фактор X — фактор Стюарта—Прауэра[f]

Фактор XI — плазменный предшественник тромбопластина [g]

Фактор XII — фактор контакта (фактор Хагемана)

Фактор XIII — фибринстабилизирующий фактор [h]

Фактор XIV — прекалликреин (фактор Флетчера) [i]

Фактор XV — высокомолекулярный кининоген (фактор Фитцжеральда) [j]

 

Общая характеристика плазменных факторов свёртывание крови

 

Восемь факторов свертывания крови являются ферментами (II, VII, IX—XIV).

Все кроме XIII представляют собой сериновые протеазы, активирующие другие факторы путем расщепления в молекуле белка связей Apr—Лиз.

Четыре фактора (II, VII, IX, X) имеют в своем составе участки с большим количеством остатков g‑карбоксилглутаминовой кислоты, для синтеза которой необходим витамин К. Эти участки связывают ионы Са²⁺, с помощью которых эти факторы при­крепляются к фосфолипидам тромбоцитов и клеток поврежденных тканей, имеющим отрицательный заряд. (Для остановки кровотече­ния достаточно 10—15 % от нормальной концентрации большинства факторов, например, II, V—XI.)

 

Характеристика отдельных плазменных факторов свёртывания крови

 

Фактор I (фибриноген)

Стабильный белок-глобулин;

Молекулярная масса — 341 000 дальтон; длина молекулы 46 нм

Место синтеза — печень;

Содержание в плазме — 1.8—4.0 г/л;

Период полужизни в плазме после внутривенного введения — 4—5 дней;

Минимальный уровень, необходимый для гемостаза — 0.8 г/л;

Хромосома, кодирующая синтез — 4q23-q32.

Фибриноген является плазменным глобулином,

 

Молекула состоит из шести полипептидных цепей (две Аα-цепи, две Вβ-цепи и две γ-цепи). Структура фибриногена — Аα₂Вβ₂γ₂ (рис. 712071610).

 

 

 

Рис. 712071610. Схематическое изображение фибриногена, его структуры (АαВβγ)₂, заряженных концов, сайтов расщепления тромбином (стрелки) четырех пептидных связей Arg-Gly.

Вβ- и γ-цепи содержат сложные олигосахариды, связанные с остатками аспарагина (Asn). Концы молекул фибриногена обладают сильным отрицательным зарядом; это обусловлено присутствием большого количества остатков аспартата и глутамата в А-области цепи Аα и в В-области области цепи Вβ (рис. 712071610). Помимо этого В-область цепи Вβ содержит необычно отрицательно заряженный остаток тирозин-О-сульфата. Отрицательно заряженные концы молекул фибриногена не только способствуют растворимости последних в воде, они отталкивают концы других молекул фибриногена, что предотвращает агрегацию последних.

Под действием тромбина (фактор IIa), расщепляющего пептидные связи Apr—Гли, от фибриногена отщепляются четыре низкомолекулярных пептида, и он превращается в фибрин-моно­мер (I _m), способный к аутополимеризации за счет свободных свя­зей.

 

Фактор II (протромбин)

Сериновая протеаза. Гликопротеин, по электрофоретической подвижности относится к a₂-глобулинам; молекулярная масса — 68 000—72 000 дальтон; синтезируется в печени при участии витамина К; содержание в плазме крови — около 0.1 г/л (100 мкг/л) или 80-120% активности; период полужизни в плазме после внутривенного введения — 67—106 ч; минимальный уровень, необходимый для гемостаза — 20—40%; хромосома, кодирующая синтез — 11.

Протромбин является стабильным протеином, имеет специфическую особенность — связывать кальций (одна молекула протромбина связывает 10—12 ионов Са²⁺), при этом происходят конформационные изменения структуры белка протромбина. Протромбин превращается в тромбин под влиянием комплекса протромбиназы.

Под действием протромбиназы от него отщепляются a-, b- и g-тромбины (фактор IIа): a-тромбин очень активен, но быстро нейтрализуется антитромбином III; b-тромбин менее активен, но устойчив к действию гепарина и антитромбина III; g-тромбин не имеет свертывающей активности, но обладает фиб-
ринолитическим действием.

 

Фактор III (тканевый тромбопластин) [k]

Это комплекс липопротеиновой природы с очень высокой молекулярной массой до 167 000 000 дальтон. Он содержится в различных тканях — легких, головном мозге, печени, плаценте, почках, эндотелии сосудов (в эндотелиальных клетках в небольшом количестве) и выделяется в кровь при повреждении тканей.

В присутствии ионов кальция активирует фактор VII и участвует в трансформации протромбина в тромбин.

 

Апопротеин III в комплексе с фосфолипидами;

входит в состав мембран клеток многих тканей; эритроциты, лейкоциты и тромбоциты содержат только лицидный комплекс — при контакте с фактором VIIa и IV способен акти­вировать фактор X (по быстрому пути). Он является матрицей для развертывания реакций образования протромбиназы, что обеспечивает высокую локальную концентрацию факторов свертывания;

 

 

 

⇐ Предыдущая123456Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: