 |
XVII. Патогенные риккетсии
|
|
|
|
Риккетсии вызывают риккетсиозы – острые трансмиссивные заболевания, которые проявляются обильной сыпью, интоксикацией, васкулитом, поражением ЦНС, внутренних органов.
Классификация
Относятся к порядку Rickettsiаles. Он включает в себя 3 семейства: Rickettsiаceae, Bartonellaceae, Anaplasmataceae.
Семейство Rickettsiаceae включает род Rickettsiа (виды R.prowazekii, R. typhi, R. conorii, R. sibirica, R. akari и др.), и род Orientia (вид O. tsutsugamushi).
Семейство Bartonellaceae включает род Bartonella, в который входят патогенные виды B.quintana, B.henselae (бывшие представители рода Rochalimaea).
До недавнего времени к риккетсиям относили род Coxiella, содержащий вид C. burnetii. В настоящее время коксиеллы выделены из семейства Rickettsiаceae в отдельную группу возбудителей. Таксономически эта группа наиболее близка к семейству Legionellaceae.
Среди риккетсиозов выделяют:
1. Антропонозные риккетсиозы – эпидемический сыпной тиф и волынская лихорадка. Источником инфекции являются больные люди, переносчиками – вши;
2. Зоонозные риккетсиозы (эндемический сыпной тиф, пятнистые лихорадки, пароксизмальные лихорадки и т.д.). Источниками инфекции являются домашние и дикие животные, грызуны. Переносчики – клещи. У клещей наблюдается трансовариальная передача инфекции, поэтому заболевания носят эндемический характер, наблюдается природная очаговость.
П.Ф.Здродовский все патогенные риккетсии подразделил на 5 групп:
1. Группа сыпного тифа – R. prowazekii, R. typhi.
2. Клещевых пятнистых лихорадок – R. conorii, R. sibirica, R. akari.
3. Краснотелковых клещевых лихорадок – O. tsutsugamushi.
4. Пневмотропных лихорадок (лихорадка Ку) – Coxiella burnetii.
5. Пароксизмальных лихорадок – Bartonella quintana.
Наибольшую роль в патологии человека играют возбудители из группы сыпного тифа и возбудители пневмотропной или Ку-лихорадки.
|
|
|
Морфология
Выражен полиморфизм, очень малый поперечник клетки. Могут быть палочковидные, шаровидные, нитевидные и фильтрующиеся формы. Плохо воспринимают краски из-за липидной оболочки, грамотрицательны, по Романовскому-Гимзе окрашиваются в сиреневый цвет, при окраске по Здродовскому – красные.
Культуральные свойства
Размножаются в основном внутриклеточно, чаще в цитоплазме.
Их культивируют в культуре клеток фибробластов куриного эмбриона,в желточном мешке куриного эмбриона, в кишечнике вшей или в их личинках.
Биохимические свойства
Антигенные свойства
Имеют 2 антигена – термолабильный видовой специфический, белковой природы, расположен в поверхностных структурах цитоплазмы; другой АГ – термостабильный группоспецифический, общий для нескольких видов риккетсий, полисахаридной природы.
Факторы патогенности
Имеют токсины: эндотоксин (ЛПС); другой токсический фактор – термолабильный белок,который находится в капсулоподобном слое, способен под действием формалина приобретать свойства анатоксина.
Возбудители эпидемического сыпного тифа.
Риккетсии Провачека (возбудители эпидемического сыпного тифа) были впервые обнаружены Риккетсом в 1910 г. в крови больных мексиканской лихорадкой, в 1913 г. Провачек нашел такие же формы у больных сыпным тифом, а позже и во вшах, паразитирующих на больных сыпным тифом. Оба исследователя погибли от риккетсиозов. Американский ученый Брилл в 1910 г. описал спорадический сыпной тиф. Теперь он называется спорадической болезнью Брилла-Цинссера.
Морфология
Выражен полиморфизм. Могут быть палочковидной, шаровидной, нитевидной формы. Нет спор, капсул, жгутиков, грамотрицательны, по Романовскому-Гимзе окрашиваются в сиреневый цвет, по Здродовскому в красный.
Культуральные свойства
|
|
|
Строгие внутриклеточные паразиты. Чаще размножаются в цитоплазме клеток, культивируют их в желточном мешке куриного эмбриона, в фибробластах куриных эмбрионов и млекопитающих, перевиваемых культурах, в легочной ткани кроликов, в кишечнике и личинках вшей.
Антигенная структура
Белковые антигены – термолабильные, специфические (OmpA, OmpB - белки наружных мембран), полисахаридный – общий для риккетсий Музера и протея ОХ-19.
Факторы патогенности
Эндотоксин и термолабильный белок со свойствами экзотоксина, последний может переходить в анатоксин под действием формалина, хотя прочно связан с телом клетки.
Резистентность. В естественных условиях риккетсии могут находиться только в организме человека или переносчика. В окружающей среде быстро гибнут, в высушенном виде могут сохранять жизнеспособность 5-6 дней. Дезинфицирующие растворы, температура выше 800С разрушают их за несколько минут, 1000С – моментально.
Характеристика заболевания
Источник инфекции: больной человек в период лихорадки и спустя 7-8 дней после нее.
Переносчики – вши.
Патогенез
У вшей после насасывания крови больного человека риккетсии попадают в слизистую желудка и кишечника, размножаются в клетках, разрывают их и проникают в другие клетки. Через 4-5 дней в просвете кишечника накапливается много риккетсий. При укусе здорового человека вши выделяют на кожу содержимое кишечника. Человек расчесывает место укуса и втирает эти выделения вместе с риккетсиями в скарифицированную поверхность кожи и слизистых.
Клиническая картина
Первоначально риккетсии размножаются в месте первичного очага. Затем распространяются лимфогенно, поглощаются макрофагами (незавершенный фагоцитоз), развивается воспалительная реакция в лимфоузлах. От входных ворот возбудитель попадает в кровь, внутренние органы. Риккетсии адсорбируются на эндотелии сосудов, проникают в цитоплазму, вызывают цитолиз зараженных клеток. За 12-14 дней инкубационного периода в крови накапливается много риккетсий. Нарастает интоксикация, развивается эндоваскулит. Поражение поверхностных сосудов проявляется розеолезно-петехиальной сыпью, эндоваскулит мозговых сосудов – головные боли и тифоидное состояние. Затем начинается период активации иммунных реакций, накапливаются антитела, начинается элиминация возбудителя. Часть риккетсий сохраняется в организме в неактивном состоянии в мононуклеарных фагоцитах. Они и обеспечивают рецидивный сыпной тиф (болезнь Брилла-Цинссера).
|
|
|
Для первичного эпидемического сыпного тифа характерны предрасполагающие факторы (война, голод, педикулез); наличие источника инфекции; чаще болеют дети; наблюдается сезонность (зимний период).
Для болезни Брилла-Цинссера характерны отсутствие явного источника инфекции, в 60% случаев у этих людей в анамнезе уже был тиф, нет сезонности, нет педикулеза, чаще болеют пожилые люди, более короткое и легкое течение. Болезнь Брилла называют еще рецидивным тифом – результат персистирующей инфекции.
Иммунитет
Антимикробный, антитоксический, нестерильный.
Лабораторная диагностика
Материал – кровь, сыворотка, трупный материал.
Основной метод диагностики – серологический. Выявляют антитела в РСК (диагностический титр 1:160) РПГА, РИФ (непрямой), ИФА с растворимым антигеном риккетсий Провачека. Также используют реакцию непрямого гемолиза, результаты которой можно учесть через 1,5-2 часа. Данная реакция основана на том, что эритроциты, на которых адсорбированы риккетсиозные антигены, при встрече с антителами и комплементом лизируются (классический путь активации комплемента).
Биопроба. При стертых формах и для дифференциации от эндемического тифа материал от больного вводят внутрибрюшинно самцам морской свинки. При эндемическом сыпном тифе риккетсии размножаются в вагинальных оболочках яичка морской свинки – образуются «клетки Музера» (скротальный феномен) в результате специфического периорхита. Риккетсии Провачека орхита не вызывают.
Аллергический метод. Выявляют гиперчувствительность замедленного типа.
Бактериологический метод. Заражают куриные эмбрионы материалом от больного, проводят индикацию по гибели эмбриона, а идентификацию по реакции нейтрализации. При культивировании на культурах клеток обнаруживают бляшки под агаром. Идентифицируют в реакции нейтрализации бляшкообразования.
|
|
|
Дифференцировка первичного сыпного тифа и рецидивного (болезни Брилла-Цинссера): при эпидемическом первичном тифе образуются иммуноглобулины класса М (первичный иммунный ответ), а при болезни Брилла – иммуноглобулины класса G (вторичный иммунный ответ).
Исходя из этого, при определении класса антител реакции ставят в 2-х рядах: в одном ряду разводят сыворотку, обработанную восстановителем (например, цистеином или меркаптоэтанолом для разрушения дисульфидных связей в молекулах иммуноглобулинов), во втором ряду – нативную сыворотку. В оба ряда добавляют диагностикум риккетсий Провачека. Если реакция идет в двух рядах до одинакового титра, то в сыворотке присутствуют IgG (они более устойчивы к восстановлению). Это характерно для болезни Брилла.
Лечение
Антибиотики с учетом чувствительности к ним, лучше доксициклин или препараты группы макролидов.
Профилактика
Неспецифическая – изоляция и лечение больных, борьба с педикулезом, дезинфекция и дезинсекция в очагах, дезобработка одежды больных. Специфическая профилактика – введение по эпидпоказаниям живой комбинированной сыпнотифозной вакцины (ЖКСВ) или вакцины из очищенных концентрированных поверхностных антигенов риккетсий Провачека.
Крысиный эндемический сыпной тиф – острый доброкачественный риккетсиоз, сопровождается лихорадкой, головной болью и распространенной розеолезно-папулезной сыпью. Возбудитель – R. typhi, открыты в 1928 г. Музером.
Общие свойства те же, что у риккетсий Провачека, кроме вышеописанных свойств, характерно активное размножение в мезотелиальных клетках грызунов и образование клеток Музера; имеют термолабильный специфический белковый антиген и полисахаридный, общий с риккетсиями Провачека и протеем ОХ-19.
|
|
|
