 |
Иммунопатология как наука. Виды иммунопатологий.
|
|
|
|
Воспаление
•Отграничение очага размножения возбудителя от окружающих тканей;
•Его задержка в месте внедрения;
•Замедление размножения;
•Его гибель и удаление из организма;
Фагоцитоз
• Внутриклеточная цитотоксичность микробов и биодеградация других частиц диаметром меньше 0.1 мкм
• Способность к поглощению и уничтожению чужеродного материала.
Классификация фагоцитирующих клеток по Мечникову:
•Микрофаги - это гранулоциты крови: нейтрофилы, эозинофилы, базофилы.
•Макрофаги – в крови моноциты, в тканях макрофаги (альвеоциты, перитониальные фагоциты, клетки Лангерганса, клетки Купфера, эпидермоциты)
Стадии фагоцитоза:
1. Хемотаксис (приближение);
2. Аттракция (прилипание);
3. Эндоцитоз (поглощение);
4. Киллинг;
5. Биодеградация (переваривание);
Хемотаксис - Целенаправленное движение макрофагов, стимулированных хемоаттрактантами к объекту фагоцитоза. Хемоаттрактантами являются: микробные продукты, продукты деградации коллагена, факторы плазмы (С3в, С5а, С4в), цитокины (IL-1, IL-8).
Аттракция. Механизмы:
1. Неиммунный- осуществляется за счет неспецифической адсорбции антигена на поверхности макрофага.
2. Иммунный - участвуют Fc-рецепторы и C3R макрофагов: 1. Основан на поглощении фагоцитами антигенов, входящих в состав иммунных комплексов (АГ+ Ig G), 2. Фагоцитирование объектов, на которых сорбировалась С3в фракция комплемента.
Эндоцитоз
1. Происходит инвагинация мембраны фагоцита
2. Обволакивание объекта большими псевдоподиями; 3. Образование фагосомы;
Механизмы внутриклеточного киллинга (внутриклеточной цитотоксичности) фагоцитов
1.Кислородзависимые механизмы («респираторный взрыв»)
•Супероксидный радикал (О2-) •Перекись водорода (Н2О2) •Гидроксильный радикал (ОН-) •Озон (О3) •Оксид азота (NO) •Синглетный кислород
|
|
|
2.Кислороднезависимые механизмы - расщепляет клеточную стенку•Лизоцим (КС) •Катионные белки (дефензины, фагоцитин, повреждают ЦПМлейкин и др.) •Фосфолипаза А •Рибонуклеаза п е р е в а р и в а н и е •Дезоксирибонуклеаза «отнимает» Fe•Лактоферрин
Биодеградация (переваривание) •Активация лизосомальных ферментов (кислых гидролаз, нейтральных протеаз, пероксидаз), разрушающих объект фагоцитоза
Виды фагоцитоза
1. Завершенный (осуществляется все 4 стадии)
2. Незавершенный (отсутствует последняя стадия- киллинг и биодеградация)
Микроб остается живым и способен размножаться в клетке.
9.4)Ареактивность клеток — это их неспособность взаимодействовать с инфекционным агентом. Она может быть обусловлена: а) отсутствием на поверхности клеток рецепторов к вирусам; б) отсутствием в клетках рецепторов к бактериальным токсинам; в) связыванием токсина рецепторами клеток, которые не чувствительны к его действию (экранирование рецепторов).
Естественные киллеры, натуральные киллеры —Большие гранулярные лимфоциты из пула нулевых лимфоцитов (не относящихся ни к Т-, ни к В-лимфоцитам)
Осуществляют внеклеточный киллинг опухолевых и других клеток, несущих чужеродный антиген за счет действия перфорина, аналогично действию МАК комплемента. Обладают цитотоксичностью.
10)
10.1) Система комплемента — комплекс сложных белков, постоянно присутствующих в крови. Это система протеолитических ферментов, предназначенная для гуморальной защиты организма от действия чужеродных агентов, она участвует в реализации иммунного ответа организма.
свойства комплемента:
1) способность связываться с комплексом антиген + антитело;
2) лизирование эритроцитов, использованных для получения гемолитической сыворотки.
|
|
|
Пути активации системы комплемента
•Классический
•Альтернативный
•Лектиновый.
Классический путь активации системы комплемента •Инициирует активацию иммунный комплекс (АГ+ АТ классов М, G1-G3),•С иммунным комплексом связывается С1q субкомпонет, что аутокатализирует С1r-протеазу и активизирует С1s – она расщепляет С4.
Альтернативный путь активации системы комплемента. Инициаторами являются полисахариды и липополисахариды (ЛПС) клеточной стенки грамотрицательных бактерий, Антигены грибов, Антигены простейших.
Лектиновый путь активации системы комплемента • Его инициирует маннозосвязывающий белок (МСБ) – нормальный белок сыворотки крови. Он структурно похож на С1q фракцию. • МСБ связывается с маннозными радикалами бактерий, грибов и паразитов и активирует две протеазы – МСБ-П1, МСБ-П2. Они атакуют С4..
10.2) Интерфероны — общее название, под которым в настоящее время объединяют ряд белков со сходными свойствами, выделяемых клетками организма в ответ на вторжение вируса. Благодаря интерферонам, клетки становятся невосприимчивыми по отношению к вирусу.
Классы интерферонов
· альфа-лейкоцитарным, вырабатываемым ядерными клетками крови (гранулоцитами, лимфоцитами, моноцитами, малодифферинцированными клетками);
· бета-фибробластным - синтезируемым клетками кожно-мышечной, соединительной и лимфоидной ткани:
· гамма-иммунным — вырабатываемым Т-лимфоцитами в кооперации с макрофагами, естественными киллерами.
Свойства:
Противовирусный эффект интерферонов заключается в подавление синтеза вирусной РНК, подавление синтеза белков оболочки вируса. Механизмом этого эффекта является активация внутриклеточных ферментов, таких например как протеинкиназа или аденилатсинтетаза. Протеинкиназа разрушает фактор инициации синтеза белка с матричной РНК, что подавляет белковый синтез. Аденилатсинтетаза – вызывает синтез веществ разрушающих вирусную РНК.
Иммуномодулирующий эффект интерферонов – способность регулировать взаимодействие клеток участвующих в иммунном ответе. Эту функцию интерфероны выполнят, регулируя чувствительность клеток к цитокинам и экспрессию на мембранах клеток молекул главного комплекса гистосовместимости I типа (ГКГ1). Усиление экспрессии ГКГ1 на вирус-инфицированных клетках значительно повышает вероятность того, что они будут распознаны иммунокомпетентными клетками и элеминированы из организма. Наиболее выраженными иммуномодулирующими свойствами обладает ИНФ-γ, являясь продуктом Т-лимфоцитов-хелперов I типа он вместе с другими провоспалительными цитокинами активирует макрофаги, Т-цитотоксические лимфоциты, клетки-естественные киллеры (NK-клетки), подавляет активность В-лимфоцитов, активизирует простагландиновую и кортикостероидную системы. Все эти факторы усиливают фагоцитарные и цитотоксические реакции в зоне воспалительного очага и способствую эффективной элиминации инфекционного агента.
|
|
|
Противоопухолевый эффект интерферонов связан с их способностью замедлять или подавлять рост культуры клеток и активировать противоопухолевые механизмы иммунной системы. Это свойство интерферонов было обнаружено давно и широко используется в терапевтических целях. Все противоопухолевые эффекты интерферонов делятся на прямые и непрямые. Прямы связаны со способность оказывать непосредственное действие на опухолевый клетки, их рост и дифференцировку. Непрямые связаны с усилением способности иммунокомпетентных клеток обнаруживать и уничтожать атипичных клетки организма.
Антипролиферативный эффект интерферонов заключается в способности интерферонов проявлять свойства цитостатиков – подавлять роста клеток за счет подавления синтеза РНК и протеинов, а так же ингибирования ростовых факторов стимулирующих пролиферацию клеток.
10.3) Защитные белки сыворотки крови
•β-лизины;
•Лейкины;
•Эритрины;
•Плакины;
•Фибронектин;
•Белки острой фазы (СРБ, сывороточный амилоид, лактоферрин, трансферрин)
β-лизины •белки сыворотки крови; •синтезируются тромбоцитами; •повреждают ЦПМ бактерий, вызывают лизис микробов;
Лейкины •Протеолитические ферменты, освобождающиеся при разрушении лейкоцитов. Нарушают целостность поверхностных белков микробных клеток.
|
|
|
Эритрины и плакины •Пртеолитические ферменты, освобождающиеся при разрушении эритроцитов и тромбоцитов. Оказывают бактерицидное действие.
Фибронектин Белок плазмы крови и тканевой жидкости Синтезируется макрофагами Связывается с поверхностью бактерий (неспецифическое выведение из организма) Взаимодействует с рецепторами адгезии (блокирование адгезии бактерий)
Белки острой фазы – образуются при воспалении С-реактивный белок (CRP), пентраксины, сывороточный амилоид, сурфактант легких CRP: Вырабатывается в печени Снижает вирулентности возбудителя Повышает неспецифическую резистентность организма Способствует формированию иммунного ответа.
●Сывороточный амилоид А и Р -Сывороточный амилоид Р близок по структуре к СРБ, активирует комплемент; -Сывороточный амилоид А – липопротеин, способен к хемоаттракции нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов; ●Белки, связывающие железо – гептаглобин, гемопексин, трансферрин, лактоферрин – и тем самым препятствуют размножению бактерий;
11. спросить у препода
12. ОРГАНЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ:
- Центральные;
- Периферические;
Первичные (центральные) органы: красный костный мозг; тимус (вилочковая железа); лимфоидный аппарат кишечника (у млекопитающих) – функциональный аналог сумки (бурсы) Фабрициуса у птиц);
Центральные органы: функция - происходит первичная дифференцировка иммунокомпетентных клеток – Т- и В- лимфоцитов (лимфопоэз).
Вторичные (периферические) органы: лимфатические узлы Селезенка Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками:
1. Диффузная: а) скопление лимфоцитов, фагоцитов и плазмоцитов в легких б) Lamina propria стенки кишечника
2. Организованная, с выраженным фолликулярным строением а) Кольцо Вальдейера-Пирогова б) Пейеровы бляшки кишечника в) Аппендикс
Периферические органы. функция - антигензависимая дифференциация и пролиферация иммунокомпетентных клеток (иммунопоэз)
13. Иммунокомпетентные клетки К иммунокомпетентным клеткам относятся Т- и В-лимфоциты, NK-клетки и антигенпредставляющие клетки. Т-лимфоциты развиваются в тимусе из клеток-предшественниц. В-лимфоциты дифференцируются в печени плода и костном мозге взрослого организма. NK-клетки образуются из предшественников лимфоидных клеток в костном мозге. Лимфоциты, как и другие лейкоциты, на своей поверхности экспрессируют большое количество различных молекул, по которым при помощи моноклональных AT идентифицируют их принадлежность к конкретной клеточной популяции. Чаще всего с этой целью выявляют дифференцировочные антигены (CD), являющиеся специфичными клеточными маркёрами. Среди них различают линейные клеточные маркёры, маркёры созревания и активационные маркёры. • Линейные клеточные маркёры — продукты генов, которые экспрессируются только в определённых клеточных типах. Примером линейного клеточного маркёра служит молекула CD3, которая присутствует только в Т-лимфоцитах. • Маркёр созревания, молекула CD1, экспрессируется в тимоцитах и исчезает в дальнейшем при их дифференцировке в периферические Т-лимфоциты. • Рецептор ИЛ-2 — молекула CD25 — пример активационного маркёра, выставляемого на поверхности стимулированных Аг клеток.
|
|
|
14. В периферической лимфоидной ткани имеются типы специализированных клеток, которые способны усваивать антиген и представлять его в иммуногенной форме на своей поверхности для распознавания. В основном это макрофаги, дендритные клетки и B-клетки. Все они получили название антигенпрезентирующих клеток. Функция этих типов клеток - представление (презентация) антигенных пептидов в комплексе с молекулами MHC, т.е. придание проникшему антигену иммуностимулирующих свойств.
Таким образом, антигенпрезентирующие клетки, т.е. клетки, представляющие антиген, - это гетерогенная популяция лейкоцитов с весьма выраженной иммуностимулирующей активностью.
Определенные АПК играют центральную роль в индукции функциональной активности хелперных T-клеток, какие-то взаимодействуют с другими клетками иммунной системы.
Антигенпрезентирующие клетки локализованы преимущественно в коже, лимфатических узлах,селезенке, эпителиальном и субэпитеальном слоях большинства слизистых оболочек и в тимусе.
15) T-лимфоциты, или Т-клетки — лимфоциты, развивающиеся у млекопитающих в тимусе, поступающих в него из красного костного мозга. В тимусе T-лимфоциты дифференцируются, приобретая Т-клеточные рецепторы и различные ко-рецепторы (поверхностные маркеры) Играют важную роль в приобретённом иммунном ответе. Обеспечивают распознавание и уничтожение клеток, несущих чужеродные антигены, усиливают действие моноцитов, NK-клеток, а также принимают участие в переключении изотипов иммуноглобулинов (в начале иммунного ответа B-клетки синтезируют IgM, позже переключаются на продукцию IgG, IgE, IgA).
Выделяют три основные группы Т- лимфоцитов- помощники (активаторы), эффекторы, регуляторы.
Первая группа- помощники ( активаторы ), в состав которых входят Т- хелперы1, Т- хелперы2, индукторы Т- хелперов, индукторы Т- супрессоров.
1. Т- хелперы1 несут рецепторы CD4 (как и Т- хелперы2) и CD44, отвечают за созревание Т- цитотоксических лимфоцитов (Т- киллеров), активируют Т- хелперы2 и цитотоксическую функцию макрофагов, секретируют ИЛ-2, ИЛ-3 и другие цитокины.
2. Т- хелперы2 имеют общий для хелперов CD4 и специфический CD28 рецепторы, обеспечивают пролиферацию и дифференцировку В- лимфоцитов в антителпродуцирующие (плазматические) клетки, синтез антител, тормозят функцию Т- хелперов1, секретируют ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-6.
3. Индукторы Т- хелперов несут CD29, отвечают за экспрессию антигенов HLA класса 2 на макрофагах и других А- клетках.
4. Индукторы Т- супрессоров несут CD45 специфический рецептор, отвечают за секрецию ИЛ-1 макрофагами, активацию дифференцировки предшественников Т- супрессоров.
Вторая группа- Т- эффекторы. В нее входит только одна субпопуляция.
5. Т- цитотоксические лимфоциты (Т- киллеры). Имеют специфический рецептор CD8, лизируют клетки- мишени, несущие чужеродные антигены или измененные аутоантигены (трансплантант, опухоль, вирус и др.). ЦТЛ распознают чужеродный эпитоп вирусного или опухолевого антигена в комплексе с молекулой класса 1 HLA в плазматической мембране клетки- мишени.
Третья группа- Т-клетки- регуляторы. Представлена двумя основными субпопуляциями.
6. Т- супрессоры имеют важное значение в регуляции иммунитета, обеспечивая подавление функций Т- хелперов 1 и 2, В- лимфоцитов. Имеют рецепторы CD11, CD8. Группа функционально разнородна. Их активация происходит в результате непосредственной стимуляции антигеном без существенного участия главной системы гистосовместимости.
7. Т- контсупрессоры. Не имеют CD4, CD8, имеют рецептор к особому лейкину. Способствуют подавлению функций Т- супрессоров, вырабатывают резистентность Т- хелперов к эффекту Т- супрессоров.
В- лимфоциты.
Существует несколько подтипов В- лимфоцитов. Основная функция В- клеток- эффекторное участие в гуморальных иммунных реакциях, дифференциация в результате антигенной стимуляции в плазматические клетки, продуцирующие антитела.
Образование В- клеток у плода происходит в печени, в дальнейшем- в костном мозге. Процесс созревания В- клеток осуществляется в две стадии- антиген — независимую и антиген — зависимую.
Антиген -независимая фаза. В- лимфоцит в процессе созревания проходит стадию пре- В- лимфоцита- активно пролиферирующей клетки, имеющей цитоплазменные H- цепи типа C мю (т.е. IgM). Следующая стадия- незрелый В- лимфоцит характеризуется появлением мембранного (рецепторного) IgM на поверхности. Конечная стадия антигеннезависимой дифференцировки- образование зрелого В- лимфоцита, который может иметь два мембранных рецептора с одинаковой антигенной специфичностью (изотипа) — IgM и IgD. Зрелые В- лимфоциты покидают костный мозг и заселяют селезенку, лимфоузлы и другие скопления лимфоидной ткани, где их развитие задерживается до встречи со “своим” антигеном, т.е. до осуществления антиген- зависимой дифференцировки.
Антиген- зависимая дифференцировка включает активацию, пролиферацию и дифференцировку В- клеток в плазматические клетки и В- клетки памяти. Активация осуществляется различными путями, что зависит от свойств антигенов и участия других клеток (макрофагов, Т- хелперов). Большинство антигенов, индуцирующих синтез антител, для индукции иммунного ответа требуют участия Т- клеток- тимус- зависимые пнтигены. Тимус- независимые антигены (ЛПС, высокомолекулярные синтетические полимеры) способны стимулировать синтез антител без помощи Т- лимфоцитов.
Существуют два важных различия между В- и Т-лимфоцитами:
Во-первых, В-лимфоциты активно секретируют реактивные агенты, называемые антителами, в отличие от Т-лимфоцитов, реагирующих с антигеном непосредственно. Антитела — это крупные белковые молекулы, способные соединяться с антигенной субстанцией и разрушать ее.
Во-вторых, разнообразие В-лимфоцитов выражено больше, чем у Т-лимфоцитов, т.е. формируются миллионы типов В-лимфоцитарных антител с разными специфическими реактивностями. После предобработки В-лимфоциты, как и Т-лимфоциты, мигрируют к лимфоидной ткани по всему телу, где временно располагаются рядом, но несколько обособленно от областей локализации Т-лимфоцитов.
16) Молекулы иммунной системы экспрессируются или секретируются иммунокомпетентными клетками и участвуют во всех процессах, протекающих в иммунной системе.
TИПЫ МОЛЕКУЛ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
1. Антигенраспознающие и антигенсвязывающие молекулы (они участвуют в распознавании и загрузке антигена): свободные IgM, IgG, IgA, IgE, IgD антигенраспознающие рецепторы В- клеток (BCR) антигенраспознающие T-клеточные рецепторы (TCR) трансфер факторы (свободные фрагменты TCR) белки гистосовместимости (HLA I/II) и СD1
2. «Паттерн»-распознающие молекулы (инициируют реакции врождённого иммунитеа): свободные молекулы рецепторы фагоцитов toll-подобные рецепторы (TLR)
3. Aдгезивные молекулы (рецепторы в широком смысле): суперсемейство иммуноглобулинподобных молекул интегрины селектины муцины суперсемейство рецепторов факторов некроза опухоли (TNF)/фактора роста нервов (NGF) – рецепторов апоптоза компоненты экстрацеллюлярного матрикса
4. Цитокины (гормоны иммунной системы) интерлейкины (IL1-IL36) колониестимулирующие факторы (CSF) интерфероны (IFN) факторы некроза опухоли (TNF) хемокины (CK)
5. Медиаторы иммунного воспаления
17) Молекулы иммунной системы: факторы межклеточного взаимодействия.
На поверхности клеток: (рецепторы-лиганды) а) Молекулы иммуноглобулинового суперсемейства:
1. Ig
2. TcR
3. MHC (HLA)
4. CD 2,3,4,8
5. Адгезины клеток иммунной системы (ICAM)
Функции: участвуют в клеточной адгезии. Лиганды для интегринов.
б) Селектины. Функции: связывают углеводы. Инициируют взаимодействие лейкоцит-эндотелий. в) Интегрины. Функции: связываются с молекулами клеточной адгезии.
II. Дистанционного взаимодействия:
а) Цитокины
Цитокины. Семейство биологически активных пептидов интерлейкины (ИЛ) 1-27, колониестимулирующие факторы (CSF), факторы некроза опухолей (TNF), хемокины, интерфероны обладающих и обеспечивающих гормоноподобным действием взаимодействие клеток иммунной, кроветворной, нервной и эндокринной систем.
18) Цитокины представляют собой группу полипептидных медиаторов межклеточного взаимодействия, участвующих главным образом в формировании и регуляции защитных реакций организма при внедрении патогенов и нарушении целостности тканей, а также в регуляции ряда нормальных физиологических функций.
Свойства:
1. Синтезируются в процессе реализации механизмов естественного и приобретенного иммунитета
2. Активны в очень низких концентрациях
3. Медиаторы иммунной и воспалительной реакций
4. Факторы роста и дифференцировки клеток
5. Образуют регуляторную сеть, в которой отдельные элементы обладают синергическим или антагонистическим действием
6. Плейотропная (полифункциональная) активность и перекрывающиеся функции
19) Главный комплекс гистосовместимости - это группа генов и кодируемых ими антигенов клеточной поверхности, которые играют важнейшую роль в распознавании чужеродного и развитии иммунного ответа. Главный комплекс гистосовместимости человека получил название HLA.
Антигены главного комплекса гистосовместимости: МНС или HLA гликопротеины, прочно связанные с клеточной мембраной и играющие ключевую роль в механизме иммунологического распознавания чужеродного антигена распознается именно комплекс чужеродного антигена с антигеном МНС
Антигены HLA подразделяются на антигены класса I и антигены класса II. Антигены HLA класса Iнеобходимы для распознавания трансформированных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами.
Важнейшая функция антигенов HLA класса II - обеспечение взаимодействия между Т-лимфоцитами и макрофагами в процессе иммунного ответа. Т-хелперы распознают чужеродный антиген лишь после его переработки макрофагами, соединения с антигенами HLA класса II и появления этого комплекса на поверхности макрофага.
Способность Т-лимфоцитов распознавать чужеродные антигены только в комплексе с антигенами HLA называют ограничением по HLA. Определение антигенов HLA классов I и II имеет большое значение в клинической иммунологии и используется, например, при подборе пар донор-реципиент перед трансплантацией органов.
20) Адгезины
Адгезины клеток иммунной системы или ICAM (от англ. Intercellular Adhesion Molecules – молекулы межклеточной адгезии) экспрессированы на лейкоцитах, эндотелии сосудов и эпителии. Они участвуют в следующих процессах:
- в воспалении
- миграции лейкоцитов через стенки сосудов
- в активации Т- и В-лимфоцитов.
Адгезины связываются с другими молекулами межклеточного взаимодействия – интегринами CD11a/CD18 (LFA-1)
Иммунный ответ
- Совокупность процессов, происходящих в иммунной системе в ответ на введение антигена. Происходит в результате взаимодействия дендритных клеток, макрофагов, Т- и В- лимфоцитов, цитокинов.
Формы: Гуморальный, Клеточный, Иммунологическая толерантность
Иммунный ответ: фазы:
- Индуктивная (непродуктивная) фаза:
● Доставка и презентация антигена;
● Выбор пути иммунного ответа;
● Формирование эффекторных клеток и клеток памяти.
- Эффекторная (продуктивная) фаза:
►Реализация иммунной защиты:
● Клеточная защита
● Гуморальная защита
►Иммунологическая память
22) PAMP – патоген-ассоциированные молекулярные образцы – это биологические макромолекулы, расположенные на поверхности патогенов, которые распознаются врожденной иммунной системой.
Механизмы распознавания:
- прямое распознавание происходит с участием поверхностных рецепторов фагоцитов, напрямую распознающие молекулы патогенов;
- опосредованное распознавание включает связывание молекул сыворотки на поверхности патогена и их последующее взаимодействие с рецепторами фагоцита;
23) Рецепторы фагоцитов для распознавания патогенов:
- Рецепторы - «мусорщики»
- Углеводные рецепторы;
- Toll-подобные рецепторы (TLR);
Рецепторы- «мусорщики» и углеводные рецепторы (лектины). Позволяют фагоцитам непосредственно связываться с микроорганизмами:
● маннозный рецептор (СD206) на мононуклеарных фагоцитах, связывающийся с маннаном клеточной стенки бактерий;
● рецепторы дендритных клеток дектин-1, связывающие β1,3-гликан клеточных стенок грибов, и дектин-2;
Toll-подобные рецепторы (TLR) активируют фагоциты и воспаление. Трансмембранный протеин; TLR-рецепторы присутствуют на фагоцитах, некоторые на дендритных клетках, тучных клетках и В-клетках; Семейство TLR включает более 10 разных рецепторов;
24) Клеточный иммунный ответ — иммунный ответ организма на появление антигенов, осуществляемый Т-лимфоцитами (Т-клетками).
Основные этапы клеточного иммунного ответа следующие (в кратком виде они приведены на рис. 1):
v взаимодействие с антигеном антигенпрезентирующей клетки (АПК), чаще - дендритной клетки или макрофага,
v процессинг антигена в АПК,
v презентация процессированного антигена антигенпрезентирующей клеткой Т-хелперу (CD4-клетке),
v активация Т-хелперов первого типа и синтез ими активационных цитокинов (ИЛ-2 и др.),
v действие активационных цитокинов, проявляющаяся в активации и пролиферации соответствующего клона Т-киллера, а также в активации («нанимании») лейкоцитов воспалительной реакции,
v эффекторное звено клеточного иммунного ответа - уничтожение клеток, несущих комплекс [чужеродный пептид + МНС-I] ЦТЛ (Т-киллерами), а также развитие иммунного воспаления, осуществляемое «нанятыми» лейкоцитами,
v завершающие процессы (в случае успешной деструкции и элиминации причинного антигена, т.е. эффективного иммунного ответа) - супрессия иммунного ответа вследствие гибели активированных клеток, а также ингибиции их активности, и появление клеток иммунологической памяти (долгоживущих и не до конца дифференцированных Т-лимфоцитов).
25) Гуморальный иммунный ответ является функцией В-клеток, трансформирующихся в активные продуценты антител - плазмоциты.
Образуемые этими клетками антитела выполняют три основные задачи.
Во-первых, они нейтрализуют антиген. Эта способность антител особенна важна при обезвреживании бактериальных токсинов.
Во-вторых, антитела выступают в качестве опсонинов. Взаимодействуя специфически с антигенными эпитопами бактериальной стенки, антитела создают условия для лучшего захвата патогена фагоцитирующими клетками, которые несут на своей поверхности рецепторы к Fc-фрагменту иммуноглобулинов.
И, в-третьих, комплекс антигена с антителом активирует белки системы комплемента, которые в свою очередь выполняют несколько функций:
- неспецифически опсонизируют антиген,
- формируют поры в клеточной стенке корпускулярных антигенов, определяя их гибель,
- выступают в качестве хемоаттрактантов, привлекая в зону проникновения патогена клетки воспаления.
Активация В-клеток обусловлена внедрением липофильного блока в двойной липидный слой их мембраны. Это внедрение может происходить и без участия антигена, неспецифически, при большой концентрации соответствующего метаболита. Таким образом, например, действует, по-видимому, неспецифический стимулирующий фактор Т-клеток-помощников.
26) Первичный иммунный ответ реализуется при первом контакте с незнакомым антигеном, а вторичный – при повторном. При первичном попадании антигена в организм человека для развития иммунного ответа обычно требуется около 10 дней. Этот период обозначают терминами «время lag» или «лаг-фаза». Лимфоидные клетки встречаются с антигеном, размножаются с образованием клона клеток со сходной активностью, дифференцируются и начинают синтезировать антитела. Титры антител быстро нарастают, достигают «плато» и затем постепенно снижаются.
Вторичный иммунный ответ является более совершенным, так как осуществляется на качественно более высоком уровне из-за наличия преформированных иммунных факторов, отражающих генетическую адаптацию к патогену (уже имеются готовые гены специфических иммуноглобулинов и антиген-распознающих рецепторов Т-клеток).
Действительно, здоровые люди не болеют дважды многими инфекционными заболеваниями, так как при повторном заражении реализуется вторичный иммунный ответ, при котором отсутствует длительная воспалительная фаза, а в работу сразу же вступают иммунные факторы – специфические лимфоциты и антитела.
Вторичный иммунный ответ характеризуется следующими признаками:
1. Более ранним развитием, иногда – даже молниеносным.
2. Меньшей дозой антигена, необходимой для достижения оптимального иммунного ответа.
3. Увеличением силы и продолжительности иммунного ответа за счёт более интенсивной продукции цитокинов (Тh 1 или Th 2 профиля, в зависимости от природы патогена).
4. Усилением клеточных иммунных реакций за счёт более интенсивного образования специфических Т-хелперов 1 типа и цитотоксических Т-лимфоцитов.
5. Усилением образования антител за счёт формирования большего количества Т-хелперов 2 типа и плазматических клеток.
6. Повышением специфичности распознавания иммуногенных пептидов Т-лимфоцитами за счёт увеличения аффинности их антиген-специфических рецепторов.
7. Повышением специфичности синтезируемых антител за счёт изначальной продукции IgG высокой аффинности/авидности.
27. В полости рта выделяют три уровня защиты:
Первый уровень - врожденный иммунитет;
Второй уровень - воспаление;
Третий уровень - приобретенный (специфический) иммунитет.
Первый уровень защиты:
- Врожденный иммунитет неспецифичен
- Находится в состоянии постоянной готовности
- Способен быстро защитить от инфекции
- Врожденную защиту обеспечивают барьеры слизистых и зубов, антимикробные факторы слюны и жидкость десневой борозды (ЖДБ), клетки воспаления; способствуют инактивации возбудителей и очищению полости рта.
Второй уровень защиты:
- Воспаление локализует возбудитель в участке проникновения, если первый уровень защиты преодолен;
- Главные клетки воспаления – фагоциты (нейтрофилы, макрофаги), эозинофилы, тучные клетки и базофилы, вырабатывающие медиаторы воспаления и естественные киллеры;
- В воспалительной реакции участвует множество рецепторов, как свободных, так и связанных с мембранной фагоцитов. Эти рецепторы соединяются с патоген-ассоциированными молекулярными структурами на поверхности микроба, участвуя в распознавании своего/чужого.
Третий уровень защиты:
- Приобретенный иммунитет, действие которого проявляется при несостоятельности первой и второй линии защиты;
- Основными эффекторами приобретенного иммунитета являются антитела, в том числе IgА (sIgA) на поверхности слизистых и IgG, и IgM в ЖДБ, и эффекторные Т-лимфоциты.
28.1) Гуморальный иммунитет слизистых оболочек:
• Опосредуется в основном sIgA
• Десневая борозда и десневая треть коронок зубов защищены жидкостью десневой борозды, содержащей сывороточные и синтезируемые плазматическими клетками десны IgG, IgM и IgA
• Синтез иммуноглобулинов осуществляют В- лимфоциты, располагающиеся в собственной пластинке, и особенно вблизи ацинусов больших и малых слюнных желез
• Существует 2 подкласса IgA: IgA1 и IgA2
• Сывороточный IgA представлен IgA1, в секретах слизистых, включая слюну, содержание IgA1 и IgA2 примерно одинаковое.
• IgA1 связывают белковые антигены, IgA2 – полисахаридные;
•Содержание сывороточного IgA достигает взрослого уровня в подростковом возрасте, а секреторного – в детском, т.к. слизистая оболочка с первых дней жизни находится в контакте с внешней средой.
•IgA поддерживает целостность эпителиального барьера, т.к. не способен активировать комплемент (не образуются медиаторы воспаления – С5а, С3, С4а) – противовоспалительный иммуноглобулин;
•Препятствует адгезии микробов к слизистой оболочке и проникновению антигенов через нее;
•Нейтрализует вирусы, токсины и ферменты.
28.2) Клеточный иммунитет слизистой оболочки:
• АГ поступившие в полость рта взаимодействуют с лимфоцитами лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми: орофарингеальной части кольца Вальдейера-Пирогова и пейеровых бляшек;
• В собственной пластинке покоятся в ожидании повторной встречи с антигеном Т- лимфоциты памяти. Две трети из них составляют лимфоциты CD4+, у которых способность к продукции цитокинов выше, чем способность к пролиферации;
•Защиту от внутриклеточных паразитов осуществляют Т-лимфоциты CD8+, которые лежат между эпителиальными клетками над базальной мембраной;
• Внутриэпителиальные лимфоциты поддерживают целостность эпителиальных покровов за счет секреции ростовых факторов и удаления поврежденных или инфицированных эпителиальных клеток, регулируют выработку IgA в ходе иммунного ответа.
29) Иммунная система новорожденного ребенка характеризуется следующими особенностями:
- Плод синтезирует собственные антитела, которые независимо от природы антигенной стимуляции являются полиреактивными IgM. В-лимфоциты новорожденного с фенотипом CD 5+ способны к синтезу субклассов IgG1 и IgG3, но не IgG2 или IgG4, к которым принадлежат антитела к капсулярному полисахариду бактерий. Основное количество IgG ребенок получает от матери трансплацентарно, начиная с 35-ой недели гестации. При этом IgG2 плохо проникают через плацентарный барьер.
- В В-клеточном репертуаре новорожденного ребенка преобладают незрелые В-лимфоциты. Для их фенотипа характерен высокий уровень экспрессии поверхностной молекулы sIgM и отсутствие sIgD, в то время как на большинстве В-лимфоцитов взрослых преобладают sIgD и есть лишь незначительное количество sIgM.
- У новорожденных связывание антигена с поверхностным sIgM ведет к апоптозу незрелых В-лимфоцитов, поскольку оно не сопряжено с инозитолфосфолипидным путем трансдукции сигнала внутри клетки.
- В- лимфоциты новорожденного лишены второго сигнала при кооперации с неонатальными Т-клетками, поскольку для неонатальных Т-лимфоцитов характерен крайне низкий уровень экспрессии CD40-лиганда (CD40L). Это снижает способность В-лимфоцитов новорожденных к изотипическому переключению классов иммуноглобулинов и способность Т-лимфоцитов к дифференцировке в Т-хелперы 1-го типа (Th1), усиливающие макрофагальные реакции.
- Отсутствие взаимодействия CD40-CD40L может приводить к преимущественно непрофессиональному представлению антигенов Т-лимфоцитам, так как нарушается экспрессия В-7 молекул на антиген-представляющих клетках (АПК).
- Соотношение между количеством профессиональных и непрофессиональных клеток, представляющих антиген наивным Т-лимфоцитам, преобладающим у новорожденных, влияет на исход иммунного ответа на антиген: завершится ли он праймингом или толерантностью.
30) С возрастом прежде всего происходит снижение клеточного иммунитета. Начинается из того, что атрофируется вилочкова железа - основной иммунный орган, который вырабатывает клетки иммунитета и формирует иммунитет на клеточном уровне. После этого постепенно иммунная система угасает.
В старосте, после 70-80 лет, иммунная защита организма составляет приблизительно 2% сравнительно с иммунитетом человека молодого возраста или подростка. Когда в организм молодой человека проникает инфекция, он начинает вырабатывать антитела к ней, и возбудитель гибнет.
Такая реакция здорового организма. С возрастом количество антител уменьшается, поэтому снижается и защитная функция. Это приводит к тому, что снижается регенеративная способность тканей и органов, и это сразу обозначается на коже и слизистых оболочках организма.
Например, у старого человека рана заживляется в 3-5 раз медленнее, чем в молодой. При эрозии или язвенной болезни в молодого человека вероятность самозаживления составляет приблизительно 20%, а у человека преклонного возраста язва заживляется медленно, часто переходит в хроничес
|
|
|
