Желчегонные лекарственные средства

Лекарственные средства, воздействующие и нормализующие жёл- чевыделение (желчегонные ЛС), принято подразделять на три группы: холеретики, холекинетики и миотропные спазмолитики.

Холеретики. Механизм действия холеретиков связан с рефлекторными реакциями со слизистой оболочкой преимущественно тонкой кишки при воздействии жёлчных кислот или веществ, содержащих эфирные масла.

В эту группу входят:

• препараты, содержащие жёлчные кислоты;

• синтетические препараты;

• ЛС растительного происхождения;

• минеральные воды.

К холеретикам, содержащим жёлчные кислоты, относят аллохол^*, лиобил^*, холензим^*, панзинорм форте-Н^*, фестал^*, дехолин, холагол^*. Аллохол^* содержит жёлчь сгущенную, экстракт чеснока густого, экстракт крапивы густой, уголь активированный. Действие препарата основано на стимуляции секреторной функции печени и этой же функции кишечника, усилении перистальтики желудка и кишечника, воздействии на аномальную микрофлору толстой кишки. Не показано применение препарата при острых заболеваниях печени, при желтухе или индивидуальной непереносимости. Лиобил^*содержит 0,2 г лиофизированной бычьей жёлчи. Препараты жёлчи способствует усилению образования жёлчи, стимулируют ее отток, усиливают секрецию сока поджелудочной железы, стимулируют моторику кишечника. Холензим^*содержит жёлчи сухой 0,1 г, поджелудочной железы высушенной 0,1 г, слизистых оболочек тонких кишок убойного скота высушенного 0,1 г. В связи с наличием в препарате ферментов - трипсина и амилазы, помимо жёлчегонного эффекта при его приёме, отмечают стимуляцию процесса пищеварения.

К синтетическим холеретикам относят гимекромон, осалмид, никодин^*, цикловалон и др. Гимекромон возбуждает рецепторы слизистой оболочки кишечника и тем самым усиливает секрецию жёлчи. Препарат повышает осмотический градиент между жёлчью и кровью, что приводит к возрастанию фильтрации в жёлчные канальцы электролитов и воды, снижению содержания холатов и противодействию камнеобразования. Гимекромон, помимо этого, является миотропным спазмолитиком и действует на желчевыводящие пути и их сфинктеров, не стимулирует моторику жёлчного пузыря и протоков. Препарат также не действует на гладкие мышцы сосудов и кишечника. Всасывается быстро, с белками крови связывается плохо, подвергается метаболизму в печени, экскретируется преимущественно через кишечник. Препарат применяют при дискинезиях жёлчного пузыря и желчевыводящих путей, холециститах, при неосложнённой желчнокаменной болезни и гепатитах с холестазом. Использование его не показано больным с гиперчувствительностью к гимекромону, при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при нарушении свёртываемости крови. При лечении иногда возникают диарея, боли в животе, головная боль, нарушается свёртываемость крови.

К холеретикам растительного происхождения относят алоэ древовидное^*, барбарис обыкновенный^*, валериану лекарственную^*, душицу обыкновенную^*, зверобой продырявленный^*, календулу^*, кукурузы рыльца^*, шиповника плоды и многие другие средства, а также флаку-

мин^*, конвафлавин^*, берберина бисульфат^* и др. Фламин^* - сухой концентрат бессмертника, содержащий сумму флавоноидов. Желчегонный эффект достаточно выраженный. Кукурузы рыльца^* (столбики с рыльцами, собранные в период созревания початков кукурузы) содержат ситостерол, стигмастерол, жирные масла, эфирное масло, сапонины и другие активные вещества. Установлено, что при лечении препаратами кукурузы увеличивается секреция жёлчи, уменьшается её вязкость и относительная плотность, уменьшается содержание билирубина. Берберина бисульфат* - алкалоид берберин, находящийся в корнях и листьях барбариса обыкновенного, по химическому строению относится к производным изохинолина, относят к четвертичным аммониевым основаниям. Помимо гипотензивного, обладает выраженным жёлчегонным средством и применяется при хроническом гепатите, холецистите. Желчегонным эффектом обладает также и настойка из листьев барбариса амурского.

Минеральные воды, содержащие преимущественно гидрокарбонаты, сульфаты, хлор и магний (Ессентуки? 4 и? 17, Джермук, Славяновская, Смирновская, Нарзан кисловодский, Нафтуся, Миргородская, Московская, Сочинская, Ростовская, Смоленская и др.) также обладают холеретической активностью.

Холекинетики. Эффект холекинетиков связан с повышением тонуса жёлчного пузыря и понижением тонуса жёлчных путей и сфинктера Одди. Практически все холекинетики обладают определённой холесекреторной активностью и противовоспалительным эффектом. К ним относят холекинетики растительного происхождения и синтетические холекинетики

Холекинетики растительного происхождения: берберина бисульфат^* и др.

Синтетические холекинетики: осалмид, гидроксиметилникотинамид (никодин^*), фенипентол (фебихол^*). Осалмид стимулирует образование и выделение жёлчи, уменьшает ее вязкость, действует спазмолитически в отношении гладких мышц жёлчных протоков, в том числе сфинктеров, обладает гипохолестеринемическими свойствами, нормализует содержание билирубина. Гидроксиметилникотинамид, помимо желчегонного, обладает антимикробным действием. Препарат усиливает образование и выделение жёлчи. Антимикробный эффект обусловлен отщеплением в кишечнике формальдегидной части молекулы. Другая часть, никотинамид, реализует витаминную РР-активность. Формальдегид связывается с электрофильными субстратами, в том числе с микробными клетками, коагулирует их, а никотинамид повторяет в организме путь витамина РР и стимулирует желчевыделение. Фенипентол преимущественно холеретический препарат. Он возбуждает рецепторы

слизистой оболочки кишечника и рефлекторно стимулирует печёноч- ную секрецию, увеличивая количество выделяемой жёлчи, содержание в ней холестерина и жёлчных кислот, тем самым оптимизируя осмотический градиент между жёлчью и кровью. Кроме того, препарат усиливает осмотическую фильтрацию воды и электролитов в жёлчные протоки, тормозит образование жёлчных и холестериновых камней, стимулирует моторику желудка и кишечника. Не показан при острых заболеваниях печени, жёлчного пузыря, при механической желтухе.

Миотропные спазмолитики, такие, как папаверин, дротаверин (ношпа^*), бенциклан (галидор^*), пинаверия бромид (дицетел^*), отилония бромид, тримебутин (дебридат^*), способны ингибировать фосфодиэстеразу и блокировать аденозиновые рецепторы. Эти процессы изменяют ионный баланс и уменьшают накопление кальция в гладкомышечных клетках. Указанные эффекты приводят к снижению двигательной активности гладкой мускулатуры. Бенциклан, помимо действия на гладкую мускулатуру внутренних органов, обладает умеренным сосудорасширяющим и седативным эффектами, местноанестезирующей активностью. При приёме внутрь быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови достигается после однократного приёма в течение первых трёх часов. Период полувыведения шесть часов, элиминирует преимущественно с мочой (97%) в виде неактивных метаболитов. Может вызывать головокружения, головную боль, возбуждение, сухость во рту, тошноту, анорексию, диарею, тахикардию. Пинаверия бромид понижает повышенный тонус гладкой мускулатуры кишечника и желчевыводящих путей. Иногда способствует появлению диспепсических явлений. Отилония бромид избирательно расслабляет гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта. При приёме внутрь абсорбируется около 5% дозы, выводится в основном с жёлчью и выделяется с каловыми массами. С осторожностью назначают при глаукоме и во время беременности.

Для быстрого купирования боли при дискинезиях желчевыводящих путей применяют нитраты, однако они малопригодны для длительного курсового лечения из-за кардиоваскулярных эффектов и других побочных проявлений.