 |
Механизм действия инсулина. Метаболические эффекты различных гормонов. Гормоны щитовидной железы. Т3 и Т4 играют важную роль
|
|
|
|
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНСУЛИНА
Рецепторы инсулина относятся к гипорецепторам (? ), обладающим протеинкиназной активностью, т. е. после образования гормон-рецепторного комплекса происходит аутофосфорилирование данного рецептора, который приобретает способность фосфорилировать рад белков по остаткам тирозина, т. е. обладает тирозинканазносй активностью
Стимулированное инсулином аутофосфорилирование рецепторов приводит в последующем к фосфорилированию других внутриклеточных белков, которые получили название субстраты инсулинового рецептора
Это несколько субстратов: IRS-1, IRS-2, некоторые белки из семейства ___, но главную роль принадлежит IRS-1
После образования гормон-рецепторного комплекса происходит фосфорилирование данного субстрата и он приобретает способность соединятся с другими белками в цитозоле, в результате происходит активация нескольких сигнальных путей, за счет активации специфических протеинкиназ, в результате активации потеинкиназ происходит фосфоилирование ряда ферментов, а также факторов транскрипции, что и составляет основу многочисленныхэффектов инсулина
Наиболее изученными являются __ (распиль???? )
МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ РАЗЛИЧНЫХ ГОРМОНОВ
ГОРМОНЫ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
В щитовидной железе синтезируются йодированные тиронины
Т3 и Т4 (справа)
Тироксин синтезируется
4 этапа синтеза иодированных тиронинов
1. на рибосомах тироцитов синтезируется белок тиреоглобулин
2. иодированный остаток тирозина в составе молекулы тиреоглобулина
3. конденсация остатков дииодтирозина с образованием три и тетраиодтирониновых остатков в составе полипептидной цепи
|
|
|
4. гидролиз иодтиреоглобулина в лизосомах с высвобождением ___
транспортируются данные гомоны специальным тироксин-связывающим глобулином
Т3 и Т4 играют важную роль
Регуляторные эффекты базируются на контроле экспрессии генов
Преобладающей метаболически активной формой является Т3
Эффекты:
· стимулируют синтез многих белков в различных органах и тканях
· развитие положительного азотистого баланса
· увеличивают поглощение О2
· увеличивают теплопродукцию
· увеличивают активность более 100 ферментов
· при гипертиреозе (избыточная продукция гормона)
o повышается уровень основного обмена,
o наблюдается гипергликемия
o наблюдается глюкозурия
· влияние на обмен липидов – стимулируют липолиз липоцитов
инактивация этого гормона:
· деиодирование, т. е. отщепление иода
· дезаминированию
· декарбоксилированию
в последующем продукты деградации вступают в р-ии конъюгации с последующим их выделением с желчью.
ИНСУЛИН
По химической природе инсулин является простым белком, состоит из 2-х полипептидных цепей, связанных 2-мя дисульфидными мостиками
Синтез инсулина протекает в несколько этапов
1. на рибосомах β к-к синтезируется сначала молекула препроинсулина, которая состоит из 104 АК-ых остатков
2. с С-конца отщепляется сигнальный пептид, который содержит 23 АК-ых остатка
3. в результате образуется проинсулин (81 АК-ый остаток)
4. проинсулин превращается в инсулин, в результате отщепления из середины полипетидной цепи С-пептида (31 Ак-ый остаток),
а так же отщепляется 4 свободных АК
сама молекула инсулина содержит 51 Ак-ый остаток, в α -цепи – 21, и 30 в β -цепи
Разрушается инсулин с участием 2-х ферментных систем
• Глутатион-инсулинтрансгидрогеназа (печень)
• Инсулин-специфическая протеиназа (печень, мышцы, почки)
в печени глутатион-инсулинтрансгидрогеназа она восстанавливает дисульфидные мостики до SН-групп, т. е. образует 2 полипептидные цепи,
|
|
|
2-ой механизм – работа инсулинспецифической протеиназы, расщепляющей гидролитическим путем инсулин
Инсулин является важнейшим анаболическим гормоном
Основные метаболические эффекты:
· увеличивает проницаемость мембран инсулинзависимых к-к для белков
· стимулирует переход к-ки-мишени, снижая концентрацию глюкозы в крови
· активирует окислительный распад глюкозы в к-ках, активируя ряд ферментов, участвующих в глюколизе
· ингибирует глюконеогенез \
· стимулирует переход метаболитов, образующихся при расщеплении глюкозы, в резервные триглицериды – стимулирует липогенез
· ингибирует липолиз – расщепление триглицеридов
· стимулирует транскрипцию многих генов, увеличиваю концентрацию различных белков
· стимулирует поступление АК в к-ки
|
|
|
