 |
Системное влияние новообразований на организм проявляется развитием ряда общих неспецифических синдромов. Их называют паранеопластическими.
|
|
|
|
ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕКИЕ СИНДРОМЫ
К наиболее клинически значимым паранеопластическим синдромам относят кахексию и иммунопатологические состояния.
Кахексия
Кахексия у онкологических больных характеризуется общей слабостью и значительным похуданием.
Основные причины кахексии:
• избыточное образование макрофагами, моноцитами и другими клетками организма фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α). Последний усиливает катаболизм липидов в организме, снижение массы тела, в связи с чем этот фактор ранее называли кахектином;
• интенсивное поглощение опухолевыми клетками субстратов метаболизма и пластических процессов, что существенно нарушает обмен веществ в организме в целом;
•интоксикация организма продуктами распада опухоли и окружающих её тканей;
• снижение аппетита, что связывают с опухолевой интоксикацией организма и психической депрессией у онкологических пациентов;
•болевой синдром (наблюдающийся при распаде опухоли, сдавлении ею окружающих тканей или прорастании в них);
•кровотечение из распадающейся ткани новообразования или аррозированных стенок сосудов при инфильтрации их опухолью;
•нарушения питания, пищеварения и всасывания веществ в желудке и/или кишечнике при развитии в них опухолей или их метастазов.
Иммунопатологические состояния
У онкологических больных часто развиваются различные инфекции вследствие наличия у них своеобразного синдрома приобретённого иммунодефицита.
Главными причинами иммуносупрессии при опухолевом росте считают:
•антигенную перегрузку ее различными белками, образующимися при распаде опухолей;
•иммунодепрессивное действие избытка глюкокортикоидов, что связывают с развитием длительного стрессорного состояния);
|
|
|
•повышение активности T-лимфоцитов‑супрессоров при росте некоторых опухолей (например, гепатом);
•дефицит субстратов, необходимых для пролиферации и дифференцировки иммуноцитов.
Описаны и другие иммунопатологические состояния: аллергические реакции, болезни иммунной аутоагрессии, патологическая толерантность, нередко развивающиеся при опухолевом росте.
Другие паранеопластические синдромы
• Психоневрологические синдромы (психозы, слабоумие, невропатии, нейро‑трофические расстройства).
•Эндокринопатии. Являютсярезультатом нарушения продукции, инкреции и эффектов гормонов, выделяемых как гормональноактивными опухолями так и непоражёнными бластомой эндокринными железами.
•Тромбогеморрагические синдромы.
•Анемии.
Подробное описание этих и других паранеопластических синдромов приводятся в соответствующих клинических руководствах.
АНТИБЛАСТОМНАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ (Противоопухолевая УСТОЙЧИВОСТЬ) организма
Воздействие на организм канцерогенных агентов, активация онкогенов и даже образование опухолевой клетки далеко не всегда приводят к формированию опухоли. Это возможно лишь при наличии важного условия – снижения эффективности механизмов противоопухолевой защиты, обеспечивающих антибластомную резистентность организма.
Антибластомная резистентность – свойство организма:
– препятствовать проникновению канцерогенных агентов в клетку, её ядро и/или их действию на геном;
– обнаруживать и устранять онкогены или подавлять их экспрессию;
– обнаруживать и разрушать опухолевые клетки либо тормозить их рост.
Выделяют антиканцерогенные, антимутационные и антицеллюлярные механизмы противоопухолевой защиты (рис.18–9).
Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ Рис 18 10 Механизмы противоопухолевой защиты организма»
|
|
|
Рис. 18–9. Механизмы противоопухолевой защиты организма.
АНТИКАНЦЕРОГЕННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЗАЩИТЫ
Антиканцерогенные механизмы обеспечивают торможение и/или блокаду проникновения канцерогенов в клетку, её ядро, действие их на геном и инактивацию и элиминацию бластомогенных агентов из клетки и организма.
• Механизмы, препятствующие действию химических канцерогенов:
– Физико‑химическая фиксация канцерогена (например, глюкуронизация, сульфатирование) и удаление его из организма (с мочой, экскрементами, слюной, жёлчью, потом).
– Поглощение канцерогенов в процессе фагоцитоза, сочетающееся с их инактивацией и разрушением.
– Инактивация бластомогенных агентов как гаптенов при помощи АТ и T-лимфоцитов с последующей их деструкцией и элиминаций из организма.
– Конкурентная блокада неканцерогенными метаболитами клеточных рецепторов, с которыми способны взаимодействовать истинные бластомогенные вещества.
– Разрушение и/или инактивация канцерогенов в клетках и биологических жидкостях в процессе их окисления, восстановления, деметилирования, глюкуронизации, сульфатирования.
– Ингибирование («гашение») свободных радикалов и гидроперекисей органических и неорганических соединений ферментативными и неферментными факторами антиоксидантной защиты.
• Механизмы, препятствующие действию онкогенных вирусов
– Инактивация вирусов антителами, образуемыми плазматическими клетками под влиянием антигенных вирусных белков. Ig взаимодействуют с вирусом и препятствуют его контакту с рецепторами мембран клеток. Это предотвращает проникновение нуклеиновой кислоты вируса в ядро клетки (трансфекцию) и её опухолевую трансформацию.
– Ингибирование вирусов ИФН (белками, тормозящими или блокирующими процесс внутриклеточной репликации вирусов).
– Обнаружение и разрушение вируссодержащих клеток организма неспецифическими цитолитическими клетками. Такой способностью обладают естественные киллеры, цитотоксические T-лимфоциты, мононуклеарные фагоциты.
• Механизмы, препятствующие действию канцерогенов физической природы
– Улавливание и/или инактивация свободных радикалов кислорода, липидов, других органических и неорганических веществ. Такими свойствами обладают: – СОД, катализирующая реакцию взаимодействия радикалов O2 при участии H+ с образованием H2O2; – неферментные «гасители» радикалов, например токоферолы, соединения глутатиона;
|
|
|
– Разрушение перекисей и гидроперекисей различных веществ (кислорода, липидов, белков). К эндогенным антиперекисным агентам относятся каталазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктаза.
Если антиканцерогенные механизмы оказались неэффективными, то причинные факторы активируют онкогены.
|
|
|
