Главная | Обратная связь | Поможем написать вашу работу!
МегаЛекции

Ы Вёрстка, эту формулу по центру 2 глава




Регуляторы экспрессии. Гонадолиберин (люлиберин) стимулирует синтез и секрецию ФСГ и лютропина в базофилах (гонадотрофы) передней доли гипофиза. a-Ингибин — пептидный гормон, вырабатываемый зернистыми клетками фолликулов яичника и клетками Сертоли яичка, — подавляет секрецию ФСГ, взаимодействуя с мембранными рецепторами активина типа II.

Функции. У женщин ФСГ, как и ЛГ, существенно важен для регуляции овариального цикла. У мужчин мишени ФСГ — клетки Сертоли (регуляция сперматогенеза).

Рецептор ФСГ — трансмембранный гликопротеин, связанный с G-белком.

Лютропин (лютеинизирующий гормон, ЛГ). СЕ этого гликопротеина кодируют разные гены: ген LHA (118850, 6q21.1–q23) кодирует a-цепь, ген LHB (152780, 19q13.32) кодирует специфичную для ЛГ b‑цепь. Известно несколько мутаций гена LHB. Последствия для носителей мутантного гена самые различные (разные формы гипогонадизма, гермафродитизма, евнухоидизм), что определяется не в последнюю очередь кариотипом носителя (при этом, как правило, молекула ЛГ иммунологически активна, биологически не функциональна).

Гонадолиберин (гонадолиберин) стимулирует синтез и секрецию ЛГ в ЛГ-гонадотрофах.

Функции. У женщин ЛГ — стимулятор эндокринной функции яичников. У мужчин ЛГ (стимулирующий интерстициальные клетки гормон) в клетках Лейдига яичек стимулирует синтез тестостерона.

Рецептор ЛГ и ХГТ — трансмембранный гликопротеин, связанный с G-белком, — кодирует ген LHCGR (152790, 2p21).

Патология. • Гипоплазия клеток Лейдига — следствие нескольких известных мутаций гена LHCGR. • Преждевременное половое созревание мальчиков — результат мутаций кодонов 1624–1741 экзона 11 гена LHCGR. • Преждевременный пубертат. Преждевременное изосексуальное половое созревание: девочки — менархе (первое менструальное кровотечение) до 8,5 лет, мальчики — маскулинизация до 10 лет. Причины далеко не всегда ясны, но в любом случае происходит увеличение секреции гипофизарных гонадотропинов. • Недостаточность гонадотропинов приводит, как правило, к гипогонадотрофному гипогонадизму. Причины недостаточности гонадотрофов многочисленны: гипопитуитаризм (пангипопитуитаризм), нервно-психическая анорексия, синдромы Калльмана, Прадер-Вилли.

Хорионический гонадотропин (ХГТ, ген CGA для a-СЕ ХГТ и ген CGB для b‑СЕ ХГТ [118860, 19q13.32]) — гликопротеин, синтезируемый клетками трофобласта с 10–12 дней развития. При беременности ХГТ взаимодействует с клетками жёлтого тела (синтез и секреция прогестерона).

Йодсодержащие гг. — тетрайодтиронин (T4, тироксин) и трийодтиронин (T3) — образуются в составе тироглобулина при йодировании тирозила (формируются монойодтирозил и дийодтирозил). Затем тироглобулин расщепляется в фаголизосомах до реутилизируемых клеткой аминокислот, а из монойодтирозина и дийодтирозина образуются Т3 и Т4. Этот процесс, а также йодирование тирозина катализирует тиропероксидаза. Далее йодированные соединения выделяются из клетки. Функции й.гг. многочисленны. Например, Т3 и Т4 увеличивают обменные процессы, ускоряют катаболизм белков, жиров и углеводов, необходимы для нормального развития ЦНС, увеличивают ЧСС и сердечный выброс. Крайне разнообразные эффекты й.гг. на клетки‑мишени (ими практически являются все клетки организма) объясняют увеличением синтеза белков и потребления кислорода. Рецепторы й.гг. относят к факторам транскрипции (трансформирующие гены ERBA1 и ERBA2). Известно не менее 40 дефектов генов рецепторных полипептидов, приводящих на фоне различной выраженности гипо- и гипертиреоидизма к развитию различных синдромов нечувствительности к тиреоидным гормонам (кретинизм, гиперактивности синдром, периодическая тахикардия, затруднённое обучение, низкорослость, глухота и др.).

Женские половые гг., см. «Эстрогены», «Прогестины».

Мужские половые гг. — андрогены — тестостерон (см.) и дигидротестостерон (см.), дегидроэпиандростерон, андростендион и ряд других стероидов обладают слабой андрогенной активностью.

Паращитовидной железы г. — паратиреокрин (ПТГ).

Подобный ПТГ г. — полипептид, содержащий идентичные аминокислотные последовательности с ПТГ. Гиперкальциемия при злокачественных опухолях, вероятно, связана с ПТГ‑подобными эффектами этого гормона.

Рилизинг-гг. (рилизинг факторы, отангл. releasing hormone (releasing factor) — группа синтезируемых в нейронах гипоталамической области мозга гормонов, мишенями которых являются эндокринные клетки передней доли гипофиза (гонадолиберин [люлиберин], кортиколиберин, меланостатин, пролактиностатин, соматолиберин, соматостатин, тиролиберин).

р–гг. и дофамин оказывают эффекты на синтез и секрецию гормонов аденоцитами гипофиза (табл. п–03).

Ы Вёрстка. Таблица п–03

Ы вёрстка. Эта таблица без заголовка.

Гипоталамический нейрогормон Гипофизарный гормон Эффект
ТТГ-рилизинг гормон ТТГ, пролактин ­
Гонадолиберин гонадотрофины, пролактин? ­
Дофамин гонадотрофины, ТТГ, пролактин ¯
Кортиколиберин АКТГ ­
Соматолиберин СТГ ­
Соматостатин СТГ, ТТГ, АКТГ ¯

Роста гг. К этой группе относят гормон роста и хорионический соматомаммотрофин. Гены этих гормонов находится в хромосоме 17 (17q22-q24).

• Гормон роста гипофизарный (СТГ, соматотрофин [соматотропин], соматотрофный [соматотропный] гормон, ген hGH - N, 139250, 191 аминокислотный остаток, C990H1529N263O299S7, мол. масса 22 124) нормально экспрессируется только в ацидофильных клетках (соматотрофы) передней доли гипофиза.

Рекомбинантный СТГ (C995H1537N263O301S8) содержит полную последовательность СТГ и N-концевой метионин. Для коррекции дефицита СТГ ранее применяли гормон, выделенный из гипофизов трупов человека. В настоящее время в развитых странах используют только р.СТГ (например,генотропин). Поскольку источник р.СТГ практически не ограничен, открываются возможности для применения СТГ при низкорослости разного генеза. Например,получены обнадёживающие результаты при лечении девочек с синдромом Тёрнера и детей с идиопатической низкорослостью.

• Хорионический соматомаммотрофин (плацентарный лактоген, гены CS - A и CS - B) экспрессируется только в клетках синцитиотрофобласта (другими словами, гены принадлежат геному плода).

Регуляторы экспрессии СТГ: Соматолиберин стимулирует синтез и секрецию СТГ, соматостатин подавляет секрецию СТГ. На секрецию СТГ влияют физическая нагрузка, гипогликемия, аминокислоты (например,аргинин), b-адреноблокаторы, половые гормоны, ЛС (например, l -дофа, клонидин).

Суточная периодичность секреции СТГ. Пик приходится на третью и четвёртую фазы сна.

Функции СТГ.

СТГанаболический гормон, стимулирующий рост всех тканей.

Метаболические эффекты СТГ двуфазны. Начальная фаза (инсулиноподобный эффект): СТГ увеличивает поглощение глюкозы мышцами и жировой тканью, а также поглощение аминокислот и синтез белка мышцами и печенью. Одновременно СТГ угнетает липолиз в жировой ткани. Отсроченная фаза (антиинсулиноподобный эффект): через несколько часов происходят угнетение поглощения и утилизации глюкозы (содержание глюкозы в крови увеличивается) и усиление липолиза (содержание свободных жирных кислот в крови увеличивается).

Голодание. При голодании и недостаточном питании секреция СТГ увеличивается. В сочетании с другими гормонами (кортизол, адреналин и глюкагон) СТГ адаптирует организм к этим ситуациям путём поддержания уровня глюкозы крови и мобилизация жира как источника энергии.

Соматомедины (инсулиноподобные факторы роста). Эффекты СТГ опосредуют соматомедины. По этой причине диагностика недостаточности СТГ (например, существуют формы гипофизарной карликовости при нормальном уровне СТГ) требует определения в крови не только содержания СТГ, но и соматомединов.

Недостаточность СТГ: идиопатическая: составляет большинство случаев дефицита СТГ. Обычно развивается вследствие патологии гипоталамуса, приводящей к дефициту соматолиберина. Мутации гена СТГ (первичная недостаточность) приводят к развитию различных форм недостаточности гипофизарного гормона роста (гипофизарная карликовость). Вторичная недостаточность может развиваться как следствие иной патологии: опухоли ЦНС (краниофарингиома, глиома, пинеалома), травмы, затронувшие гипоталамус или гипофиз хирургические вмешательства, облучение, инфекционная инфильтрация. Эмоциональная депривация в детском возрасте (скорее всего, вследствие уменьшения секреции соматолиберина).

Избыток СТГ, как правило, развивается при СТГ-секретирующих аденомах. По завершении окостенения точек роста развивается акромегалия. У детей (до завершения остеогенеза) — гипофизарный гигантизм.

Рецептор СТГ относят (вместе с рецептором пролактина, интерлейкинов 2, 3, 4, 6, 7 и эритропоэтина) к семейству цитокиновых рецепторов. СТГ связывается также с рецептором пролактина.

Тимуса гг. Эпителиальные клетки вилочковой железы синтезируют пептидные гормоны тимозины, тимопоэтины, паратимозин.

Тимопоэтины (12q22). a-, b-, g-Т. локализованы в ядре эпителиального каркаса тимуса, а также базальных кератиноцитов эпидермиса. Считают, что тт. стимулируют созревание протимоцитов в T‑клетки, но не влияют на их иммунологический репертуар, взаимодействуют с холинорецепторами, модифицируют секреторную активность гипофизарных кортикотрофов. Возможно, тт. — внутриклеточный регулятор архитектуры клеточного ядра. Фрагмент (аминокислотные остатки 32–36, тимопентин) т. применяют при некоторых первичных иммунодефицитах (например, при синдроме диДжорджи).

Паратимозин (17q12-q22) — полипептидный аналог a-протимозина. В то же время экспрессия п. (наибольшая в печени, мозге и почках) реципрокна экспрессии протимозина (наибольшая в тимусе и селезёнке).

Тимозины. In vitro тт. способствуют дифференцировке T‑лимфоцитов и появлению специфических рецепторов в их клеточной мембране, стимулируют выработку многих лимфокинов, в том числе ИЛ2, стимулируют продукцию Ig, способствуют созреванию T‑лимфоцитов, продукции лимфокинов и Ig.

a- Тимозины. Из a-протимозина образуется несколько БАВ, локализованных в разных органах.

b- Тимозины (Xq21.3-q22). Идентифицировано несколько полипептидов. b4-Т. индуцирует экспрессию терминальной дезоксинулеотидил трансферазы, ингибирует миграцию макрофагов, стимулирует секрецию гипоталамического люлиберина. Предполагают, что эффекты тимозинов реализуются посредством связывания с актинами различных клеток.

Тропный г. — г., клетками‑мишенями которого являются другие эндокринные клетки (например, часть эндокринных клеток передней доли гипофиза синтезирует и секретирует в кровь АКТГ. Мишени АКТГ — эндокринные клетки пучковой зоны коры надпочечников, синтезирующие глюкокортикоиды).

Гранулёма — агрегат из Т‑лимфоцитов, плазматических клеток, моноцитов и гигантских клеток; g‑ИФН, секретируемый Т‑лимфоцитами, способствует образованию гигантских клеток в месте г.; г. характерна для хронического воспаления; образование г. — реакция организма, направленная на локализацию инфекции.

Ашоффа ‑ Талалаева г. г., возникающая в интерстициальной ткани различных органов при ревматизме. В центральной части расположены пролиферирующие и гипертрофированные гистиоциты.

Гранулематоз Вегенера — редкое заболевание, часто со смертельным исходом; наблюдается в четвёртой и пятой декадах жизни, характеризуется прогрессивным изъязвлением слизистой оболочки верхних дыхательных путей, гнойными выделениями из носа, ушей; закупоркой носовых ходов, иногда кровохарканьем, образованием инфильтративных процессов и каверн в лёгких, лихорадкой; в основе заболевания лежит (деструктивно‑пролиферативный) васкулит с повреждением мелких сосудов (вероятно, иммунной природы). При г. в организме появляются аутоантитела против протеиназы 3 (миелобластин). Û гранулёма злокачественная Û г. неинфекционный некротический.

Гримаса сардоническая (лат. risus, смех + гр. Sardinian [Сардинский], или гр. sardanios [горечь], или sardonios [злобно-насмешливый]; предположительно по названию растения, характерного для острова Сардиния). Подобие оскала (углы рта оттянуты книзу и кзади с образованием морщин и складок кожи, брови и крылья носа приподняты, а челюсти крепко сжаты [тризм]), вызванное спазмом лицевых мышц, в особенности при столбняке.

Давление

Заклинивания д. — внутрисосудистое д., измеряемое в то время, когда тонкий катетер продвинут до полной окклюзии им мелкого кровеносного сосуда (или при пережатии путём раздувания небольшой манжеты).

в лёгочных капиллярах з. д. — непрямой показатель д. в левом предсердии, получаемый при заклинивании катетера в мелких лёгочных артериях, достаточном для полного блокирования кровотока позади него (тем самым определяют д. перед ним). Û заклинивания лёгочной артерии д.

Онкотическое д. — д., которое возникает за счёт удержания воды в сосудистом русле белками плазмы крови.

Осмотическое д. — избыточное гидростатическое давление на раствор, отделённый от чистого растворителя полупроницаемой мембраной, при котором прекращается диффузия растворителя через мембрану.

Положительное в конце выдоха д. — техника, используемая в респираторной терапии, при которой д. в дыхательных путях поддерживается на таком уровне, чтобы лёгкие на выдохе не могли полностью освободиться от воздуха.

Пульсовое д. — колебание АД в артериях во время сердечного цикла. Разница между систолическим, или максимальным, и диастолическим, или минимальным, д. Û пульсовое артериальное д.

Центральное венозное д. — д. крови внутри венозной системы в верхней и нижней полых венах, при измерении в норме составляющее от 4 до 10 см водного столба. Оно снижается при циркуляторном шоке и уменьшении ОЦК, повышается при сердечной недостаточности и застое в системе кровообращения

Эффективное гидростатическое д. — разница между гидростатическим давлением межклеточной жидкости (оно ниже атмосферного и равно в среднем 7 мм рт.ст.) и гидростатическим давлением крови в микрососудах. В норме э.г.д. составляет в артериальной части микрососудов 36–38 мм рт.ст., а в венозной — 14–16 мм рт.ст.

Дальтонизм, см. «Слепота цветовая».

Дегенерация гепатолентикулярная — наследственный дефект (*277900, мутация гена[ов], кодирующего транспортный белок меди, r), для которого характерны цирроз печени, дистрофические изменения в базальных ганглиях (в том числе в чечевицеобразном ядре), отложение пигмента зелёного цвета по периферии роговицы (кольцо Кайзера‑Фляйшера), голубоватые полулуния на ногтях, стволовые и мозжечковые расстройства, экстрапирамидная ригидность, гиперкинезы, расстройства психики, гиперкальцийурия, гиперфосфатурия. Û болезнь (синдром) Уилсона Û Вестфаля‑Уилсона‑Коновалова болезнь Û дистрофия гепатоцеребральная Û дегенерация лентикулярная прогрессирующая.

Дегидроэпиандростерон (3b‑гидрокси‑5‑андростен‑17‑он) — предшественник андрогенов, его синтез происходит в пучковой и сетчатой зонах коры надпочечников. В дальнейшем из д. в клетках Лейдига яичка образуются андростендион и тестостерон.

Дезоксикортизол (11 ‑) — 17,21‑дигидрокси‑4‑прегнен‑3,20‑дион, соединение S.

Дезоксикортикостерон (11 ‑) — 21‑гидрокси‑4‑прегнен‑3,20‑дион, соединение В — преобладают минералокортикоидные эффекты.

Декстран — водорастворимый высокомолекулярный полимер(ы) глюкозы, продуцируемый Leuconostoc mesenteroides из сахарозы. ДД., растворённые в изотоническом растворе NaCl, используют для выведения из шока, в дистиллированной воде — для снятия нефротических отёков, а также как плазмозаменитель.

Делеция — тип хромосомной мутации, при которой утрачивается участок хромосомы; тип генной мутации, при которой выпадает участок молекулы ДНК; д. может составить от одного нуклеотида до целой хромосомы

Делирий — галлюцинаторное помрачение сознания с преобладанием истинных зрительных галлюцинаций, зрительных иллюзий; сопровождается образным бредом, двигательным возбуждением Û синдром делириозный

Алкогольный д. — острый алкогольный психоз, протекающий в форме д., сопровождающегося аффектом страха, крупноразмашистым тремором, атаксией, потливостью, тахикардией, колебаниями АД, мышечной гипотонией, гиперрефлексией, а также субфебрильной температурой и нарушениями водно‑солевого обмена. Û белая горячка Û delirium tremens.

Атропиновый д. — д. при отравлении алкалоидами группы атропина, сопровождающийся тремором тела, тикообразными или атетоидными движениями, атаксией, дизартрией, значительной и даже полной амнезией, а также другими признаками отравления.

Кокаиновый д. — острый психоз, возникающий при хроническом злоупотреблении кокаином, протекающий в форме д., отличающегося, кроме устрашающих зрительных галлюцинаций, также тактильными галлюцинациями, бессонницей и последующей амнезией.

Деменция — стойкое оскудение и упрощение психической деятельности, характеризующееся ослаблением познавательных процессов, обеднением эмоций и нарушением поведения. Û слабоумие.

Дерматомиозит — заболевание из группы коллагеновых болезней, характеризующееся системным поражением поперечнополосатой и гладкой мускулатуры с нарушением двигательной функции, а также поражением кожи в виде эритемы и отёка, преимущественно на открытых участках тела. Û Вагнера болезнь.

Десмолиз — растворение межклеточных мостиков, связывающих клетки росткового слоя эпидермиса; возникает при нарушениях процесса ороговения.

Десмопрессин — синтетическое производное АДГ — 1-(3-меркаптопропаноевая кислота)-8- D -АДГ [1-дезамино-8 D -аргинин вазопрессин], C46H64N14O12S2 — мощное антидиуретическое средство, стимулирует также освобождение фактора фон Виллебранда.

Дефект

Аполипопротеинов д. АпоЛП — белковая часть ЛП, формирующих ЛП высокой плотности (ЛПВП), ЛП низкой плотности (ЛПНП), ЛП очень низкой плотности (ЛПОНП) и хиломикроны плазмы. Известно 8 основных и несколько дополнительных типов апоЛП — A-I, A-II, A-IV, B, C-I, C-II, C-III, E и др. Дефекты генов, кодирующих апоЛП играют ключевую роль в развитии атеросклероза и многих других заболеваний.

А - I (*107680, 11q23, ген APOA1, 21 аллель, Â) — основной компонент ЛПВП, концентрация в плазме — 1,0–1,5 мг/мл. АпоЛП A-I — кофермент лецитин-холестерин ацилтрансферазы, а также лиганд для рецепторов к ЛПВП. Стимулирует выход холестерина из клеток. Синтезируется в печени и тонкой кишке. Стабилизация ПгI2 с участием ЛПВП и апоЛП A-I — защитный механизм, препятствующий агрегации тромбоцитов в месте повреждения сосудов, с чем может быть связана протективная роль ЛПВП при ИБС. Недостаточность апоЛП A-I проявляется низким уровнем ЛПВП. Болезнь Танжье, или анальфалипопротеинемия. Недостаточность лецитин-холестерин ацилтрансферазы. Клиниканедостаточности: Катаракта. Старческая дуга. Язва желудка или двенадцатиперстной кишки. Амилоидоз печени. Почечная недостаточность (наиболее распространённая причина смерти). Сенсомоторная полиневропатия. Раннее нарушение функций вегетативной нервной системы. Атеросклероз коронарных артерий. Приобретённая сердечная недостаточность. Ксантелазмы. Ксантома шеи. Начало в 20–40 лет. Летальный исход после 7–12 лет болезни. Лабораторно: Отложение амилоида. Амилоидоз системный. Гипертриглицеридемия со снижением ЛПВП без атеросклероза.

А - IV (*107690, ген APOA4, 2 изоформы, выраженный полиморфизм, Â) входит в состав ЛПВП и хиломикронов. Влияет на метаболизм апоЛП A–I и В.

В (*107730, 2p24–p23, ген APOB, около 20 дефектных аллелей, Â) — основной апоЛП хиломикронов, ЛПНП и ЛНОП. Содержится в плазме в двух основных формах — апоЛП B-48 и апоЛП B-100. Первый синтезируется исключительно в кишечнике, а второй (лиганд для рецептора ЛПНП) — в печени. B-100 отсутствует при некоторых типах абеталипопротеинемии. Клиниканедостаточности: ИБС. Ксантомы кожи и сухожилий. Прогрессирующая демиелинизация ЦНС. Атаксия. Акантоцитоз. Стеаторея. Лабораторно: Гипобеталипопротеинемия. Гиперхолестеринемия.

С - I (*107710, 19q13.2, ген APOC1) находится в ЛПОНП, ЛПВП и хиломикронах.

C - II (*207750, 19q13.2, ген APOC2, не менее 12 дефектных аллелей, r) — фактор активации ЛПЛазы. Клиниканедостаточности: Панкреатит. Боль в эпигастрии. Гепатоспленомегалия (реже, чем при недостаточности ЛПЛазы). СД. Ксантомы.

С - III (*107720, 11q23, ген APOC3) содержится в ЛПОНП, ЛПВП и хиломикронах. Недостаточность проявляется гипертриглицеридемией. Носители гаплотипа 211 имеют меньший, а гаплотипа 222 — больший риск гипертриглицеридемии.

D (*107740, 3p14.2–qter, ген APOD) относят к семейству липокалинов (например, ретинолсвязывающий протеин). Входит в состав ЛПВП, составляя 5% общих ЛПВП; функция неясна.

Е (*107741, 19q, ген APOE, выраженный полиморфизм, аллель e4 связан с повышенным риском болезни Альцхаймера, r, псевдодоминирование) — транспортный белок липидов, находящихся в ЛПОНП, хиломикронах и продуктах их распада. Повышен у больных с гиперлипидемией типа III. В норме продукты распада хиломикронов и ЛПОНП быстро элиминируются из тканей внутренней среды рецептор-опосредованным эндоцитозом в печени. АпоЛП E — основной ЛП хиломикронов, связывающийся со специфическими рецепторами в гепатоцитах. АпоЛП E необходим для нормального катаболизма богатыми триглицеридами ЛП. Клиника недостаточности: Повышенный риск и более ранний дебют ИБС. Ксантомы. Нарушение толерантности к глюкозе. Лабораторно: Гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия. Нарушение клиренса хиломикронов и продуктов распада ЛПОНП.

F (107760, ген APOF) — один из основных апоЛП плазмы. ЛП, содержащие апоЛП F, участвуют в транспорте и/или этерификации холестерина.

Н (*138700, 17q23–qter, ген APOH) участвует в процессах коагуляции и образовании антифосфолипидных АТ.

J (*185430, 8p21, ген APOJ).

Lp (a)(*152200, 6q27, ген LPA, выраженный полиморфизм, Â) связан с повышенным риском атеросклероза и его осложнениями — инфарктом миокарда и инсультом.

См. также «Атеросклероз», «Гиперлипидемия», «Гиперхолестеринемия».

Катаболизма лейцина д. Деградация лейцина происходит при участии многих ферментов. Наследственные дефекты (все r) ряда ферментов ведут к развитию ряда заболеваний.

Болезнь кленового сиропа (недостаточность 3-метил-2-оксобутаноат дегидрогеназы липоамидной, КФ 1.2.4.4).

• Ацидемия изовалериановая (243500, КФ 1.3.99.10 изовалерил-КоA дегидрогеназа) типа IVA (IVD). Клинически: отставание в умственном, психическом и физическом развитии, судорожные припадки, рвота, гепатомегалия, гипоплазия красного костного мозга, характерный запах мочи. Возможен острейший метаболический ацидоз, особенно у новорождённых.

b‑Метилкротонилглицинурия (КФ 6.4.1.4, 3-метилкротонил-КоА-карбоксилаза). Клинически: общая слабость, задержка развития.

• 3-Метилглютаконилацидурия (250950, КФ 4.2.1.18, 3-метилглютаконил-КоА гидратаза). Клинически: хореоатетоз, спастические парапарезы, деменция, атрофия зрительного нерва.

• 3-гидрокси-3-метилглутарилацидурия (246450, КФ 4.1.3.4, 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоA лиаза). Клинически: метаболический ацидоз, гипогликемия, ранняя смерть.

Комплемента д., см. «Комплемент».

Окисления жирных кислот д. Митохондриальное окисление жирных кислот — главный источник энергии для сокращения миокарда, при голодании и мышечной работе. Для ряда ферментов этой системы известны врождённые дефекты (все r), приводящие к нарушениям деятельности миокарда и других органов.

Карнитин - о - пальмитоил трансфераза (КФ 2.3.1.21, КПТ). Митохондриальное окисление длинноцепочечных жирных кислот последовательно осуществляют КПТ типа 1 (*600528, 11q, ген CPT1) наружной мембраны митохондрий и КПТ типа 2 (КПТ-2, *600650, 1p32, ген CPT2) внутренней мембраны. При дефекте гена CPT1 (гораздо реже гена CPT2) развивается печёночная форма недостаточности фермента, дефект гена CPT2 вызывает у взрослых миопатию (мышечная слабость, подёргивания, миоглобинурия), у новорождённых — фатальную печёночную форму (гипераммониемия, увеличенная активность сывороточных трансаминаз, гепатомегалия, некетотическая гипогликемия, кома). Для недостаточности КПТ типа 2 также характерна кардиомегалия.

Карнитин - ацилкарнитин транслоказа (*212138, КФ 3.1.1.28, ген CACT, r). Недостаточность фермента приводит к кардиомиопатии, сердечным блокадам, аритмиям, миопатиям, эпизодам ночного апноэ, гепатомегалии, гипогликемии, гипераммониемии.

Ацил-КоА дегидрогеназы (д.), осуществляют b‑окисление в митохондриях.

• Ацил - КоА д. короткоцепочечная (*201470, КФ 1.3.99.2, ген SCAD). Известно два клинических фенотипа: генерализованное поражение новорождённых (ацидоз, рвота, прогрессирующая мышечная слабость) и хроническая миопатия взрослых.

• Ацил - КоА д. среднецепочечная (*201450, ген ACADM). Клинически: эпизоды метаболической гипогликемии, гипераммониемия, кома.

• Ацил - КоА д. длинноцепочечная (*201460, ген ACADL). Клинически: гепатомегалия, кардиомегалия, возможны остановка сердца, гипогликемия.

• Ацил - КоА д. сверхдлинноцепочечная (*201475, 17p11.2–p11.13, ген VLCAD). Клинически: гипокетотическая гипогликемия, поражение гепатоцитов, кардиомиопатия.

Длинноцепочечная 3 - гидроксиацил - КоА д. (см. «Недостаточность ферментов»).

Изовалерил - КоА д. (см. «Дефекты катаболизма лейцина»).

Поделиться:





Воспользуйтесь поиском по сайту:



©2015 - 2024 megalektsii.ru Все авторские права принадлежат авторам лекционных материалов. Обратная связь с нами...