 |
76. Строение, тканевой состав и функции тимуса.
|
|
|
|
Красный костный мозг наряду с обеспечением миеломного кроветворения служит центральным органом иммунной системы, аналогам фабрициевой сумки птиц. В нем осуществляется антиген-независимая дифференцировка В лимфоцитов из их предшественников, происходящих из стволовой клетки крови.
При дифференцировке в геноме В-клеток происходит образование на их поверхности иммуноглобулиновых рецепторов к разнообразным антигенам. Созревшие В-клетки покидают костный мозг и заселяют В-зависимые зоны периферических органов иммунной системы.
Большая часть (75%) В-лимфоцитов, образовавшихся в костном мозге, здесь же гибнет механизмом апоптоза в ходе отбора, включающего положительную селекцию (выживание клеток с нужными рецепторами) и отрицательную селекцию (гибель клеток, обладающих рецепторами к собственным антигенам).
76. Строение, тканевой состав и функции тимуса.
Тимус (зобная, или вилочковая, железа) представляет собой центральный орган иммунной системы, в котором происходит антиген-независимая пролиферация и дифференцировка Т-лимфоцитов из их предшественников, поступающих из красного костного мозга. Наибольшего развития достигает в
детстве, после полового созревания подвергается возрастной инволюции, частично замещаясь жировой тканью.
Покрыт соединительнотканной капсулой, которая продолжается в перегородки, содержащие сосуды и разделяющие его на связанные друг с другом дольки. Долька состоит из трехмерной сети отростчатых эпителиальных клеток, образующих строму органа, в петлях которой располагаются лимфоциты (тимоциты). В каждой дольке выделяют корковое и мозговое вещество .
1. Корковое вещество - более темное вследствие плотной упаковки тимоцитов. Предшественники Т-клеток (претимоциты) поступают в него из красного костного мозга, мигрируя через стенку сосудов кортико-медуллярной зоны; пролиферирующие тимоциты еще не обладают рецепторами Т-клеток. Созревающие тимоциты, перемещаясь в более глубокие части коры, образуют рецепторы к различным антигенам. Тимоциты коры при стрессе разрушаются (под действием кортикостероидов), что вызывает опустошение коры.
|
|
|
В коре образуются субпопуляции Т-клеток: сначала они одновременно экспрессируют маркеры хелперов/индукторов (CD4), киллеров/супрессоров (CD8), затем - рецепторы и только один из маркеров. Более зрелые Т-клетки перемещаются в мозговое вещество.
Эпителиоретикулярные клетки - светлые, оксифильные, со светлым ядром, крупным ядрышком и умеренно развитыми органеллами. Своими отростками они охватывают тимоциты, создавая микроокружение, необходимое для их деления и созревания.
В корковом веществе имеется несколько особых вариантов эпителиальных клеток:
1) секреторные клетки - вырабатывают факторы, необходимые для созревания тимоцитов: тимозин, тимопоэтин, тимусный сывороточный фактор и др. Первые два поступают также в кровь и способны оказывать действие вне тимуса, что позволяет рассматривать его как эндокринную железу (!!! одна из функций тимуса);
2) " клетки-няньки" - заключают в своей цитоплазме до нескольких десятков активно делящихся и часто гибнущих тимоцитов, изолируя их от окружающих клеток и участвуя в их селекции;
3) периваскулярные клетки - охватывают уплощенными отростками капилляры и служат элементом гемато-тимусного барьера.
В состав барьера входят эндотелий капилляра (в некоторых участках также перициты); базальная мембрана капилляра; перикапиллярное пространство, содержащее волокна и макрофаги; базальная мембрана зпителиоретикулярных клеток; цитоплазма зпителиоретикулярных клеток, связанных десмосомами.
|
|
|
2. Мозговое вещество - светлее коркового, содержит меньшее количество зрелых тимоцитов, которые покидают тимус и заселяют Т-зависимые зоны периферических органов иммунной системы. Эпителиальные клетки - более крупные и многочисленные, чем в коре; в отдельных участках они, уплощаясь и ороговевая, накладываются друг на друга концентрическими слоями, образуя слоистые эпителиальные тельца (Гассаля) диаметром до 100 мкм и более. Функция слоистых телец неясна; их размеры и число увеличиваются с возрастом и при стрессе.
77. Строение, тканевой состав и функции селезенки и лимфатических узлов.
Селезенка - периферический и самый крупный орган иммунной системы, располагающийся по ходу кровеносных сосудов.
К ее основный функциям относятся:
1) участие в формировании гуморального и клеточного иммунитета, задержка антигенов, циркулирующих в крови;
2) разрушение старых и поврежденных эритроцитов и тромбоцитов; 3) депонирование крови и накопление тромбоцитов (до 1/3 общего их числа в организме).
Покрыта капсулой из плотной соединительной ткани, содержащей гладкомышечные клетки. От капсулы вглубь органа отходят трабекулы, анастомозирующие друг с другом. Паренхима (пульпа) включает два отдела с разными функциями: белую и красную пульпу.
Белая пульпа представлена лимфоидной тканью, расположенной по ходу артерий, и включает лимфатическим узелки, периартериальные лимфатическим влагалища и маргинальную зону.
К ее функциям относят обеспечение: улавливания из крови антигенов, взаимодействия лимфоцитов с антигенами, антиген представляющими клетками и друг с другом, начальных этапов антиген-зависимой пролиферации и дифференцировки.
- лимфатические узелки (фолликулы, мальпигиевы тельца) располагаются по периферии ПАЛВ и по своей структурной и функциональной организации сходны с аналогичными образованиями в лимфатических узлах. Являются В-зависимой зоной селезенки.
- периартериальные лимфатические влагалище (ПАЛВ) окружают центральные артерии, состоят из цилиндрических компактных скоплений лимфоидной ткани, содержащей лимфоциты, макрофаги, ретикулярные и антиген-представляющие интердигитирующие клетки. Являются Т-зависимой зоной селезенки.
- маргинальная зона содержит лимфоциты (преимущественно В-клетки), ретикулярные клетки и макрофаги. В ее наружной части накапливаются незрелые плазматические клетки, мигрирующие в красную пульпу для дозревания. Служит местом начального поступления в белую пульпу Т- и В-клеток (направляющихся в дальнейшем в соответствующие зоны) антигенов, которые здесь захватываются макрофагами.
Красная пульпа включает венозные синусы и селезеночные или пульпарные тяжи (Бильрота).
|
|
|
К ее функциям относятся: депонирование зрелых форменных элементов крови; контроль состояния и разрушение старых и поврежденных эритроцитов и тромбоцитов; фагоцитоз инородных частиц; обеспечение дозревания лимфоидных клеток и превращения моноцитов в макрофаги.
- венозные синусы - тонкостенные анастомозирующие сосуды, выстланы эндотелиальными клетками необычной веретеновидной формы с узкими щелями между ними, через которые в просвет синусов из окружающих тяжей мигрируют форменные элементы. Снаружи эти клетки охвачены циркулярно идущими отростками ретикулярных клеток и ретикулярными волокнами; базальная мембрана имеется лишь в отдельных участках.
- селезеночные (пульпарные) тяжи (Бильрота) - скопления форменных элементов крови (эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов), а также макрофагов и плазматических клеток, лежащие в петлях ретикулярной ткани между синусами, в просвет которых они постоянно мигрируют.
Старые, патологически измененные или поврежденные форменные элементы, с измененными маркерами и неспособные к миграции в синус, целиком фагоцитируются и перевариваются макрофагами, которые в тяжах образуются из моноцитов. Усиленное разрушение эритроцитов в селезенке может приводить к развитию анемии (!!! одна из функций селезенки).
Кровообращение в селезенке обладает рядом особенностей, обеспечивающих выполнение ее функций. В ворота органа входит селезеночная артерия, ветви которой проникают в трабекулы и далее - в пульпу. В пульпе адвентиция такой артерии замещается оболочкой из лимфоидной ткани, и артерия получает название центральной. Центральная артерия - мелкая, мышечного типа, по мере прохождения в белой пульпе отдает коллатерали в виде капилляров, снабжающих лимфоидную ткань и заканчивающихся в маргинальной зоне. Дистально центральная артерия утрачивает лимфоидную оболочку и, проникая в красную пульпу, разветвляется на 2-6 кисточковых артериолы, переходящие в эллипсоидные капилляры (окружены эллипсоидом или гильзой из ретикулярной ткани, лимфоцитов и макрофагов). Они изливают кровь непосредственно в венозные синусы (закрытое кровообращение) или между ними - в тяжи красной пульпы (открытое кровообращение), откуда она попадает в венозные синусы и далее в пульпарные и трабекулярные вены, собирающиеся в селезеночную вену.
|
|
|
Закрытое кровообращение обеспечивает транспорт крови и насыщение тканей кислородом, открытое - депонирование форменных элементов крови, возможность их сортировки и отбора полноценных жизнеспособных форм, контакт макрофагов с форменными элементами и антигенами, внесосудистое дозревание лимфоидных клеток макрофагов.
Лимфатические узлы - периферические органы иммунной системы, располагающиеся по ходу лимфатических сосудов. Имеют бобовидную форму; к выпуклой поверхности подходят приносящие лимфатические сосуды, в области ворот на вогнутой поверхности входят артерии и нервы и выходят выносящие лимфатические сосуды и вены. Покрыты соединительнотканной капсулой, от которой вглубь органа отходят трабекулы. Строма узлов образована трёхмерной сетью ретикулярных клеток, коллагеновых и ретикулярных волокон, а также макрофагами и антиген-представляющими клетками. В ее петлях располагаются элементы лимфоцитарного ряда. В каждом узле можно выделить корковое и мозговое вещество.
Корковое вещество состоит из наружной коры, расположенной под капсулой узла, и лежащей под ней глубокой коры.
Наружная кора включает лимфоидную ткань, образующую лимфатические узелки ( В-зависимые зоны ) и межузелковые скопления, а также особые лимфатические сосуды - синусы, располагающиеся под капсулой и по ходу трабекул.
Лимфатический узелок (фолликул) представляет собой сферическое скопление лимфоидной ткани, наружную границу которого образует слой уплощенных ретикулярных клеток. Различают первичные и вторичные узелки.
Первичные узелки - однородные скопления В-лимфоцитов рециркулирующего пула, связанных с ретикулярными клетками и особым видом антиген-представляющих фолликулярно-дендритных клеток. Имеется небольшое количество Т-клеток, макрофагов. Встречаются в лимфатических узлах лишь в отсутствие антигенных воздействий (во внутриутробном периоде). Под влиянием антигенов превращаются во вторичные.
|
|
|
Вторичные узелки состоят из короны и герминативного центра.
Корона - скопление малых лимфоцитов на периферии узелка, полулунной формы на субкапсулярном полюсе и истончающееся до нескольких клеток на мозговом. Содержит В-клетки рециркулирующего пула и В-клетки памяти, а также незрелые плазматические клетки, мигрирующие из герминативного центра.
Герминативный центр развивается только под влиянием антигенной стимуляции вследствие Т-зависимого процесса. В нем происходит пролиферация и дифференцировка В-клеток в незрелые плазматические и В клетки памяти в результате их взаимодействия с антигеном, фолликулярно дендритными клетками, Т-лимфоцитами (хелперами и супрессорами). Часть клеток, оказавшаяся неспособной к этим взаимодействиям, подвергается апоптозу и захватывается макрофагами. Из центра через глубокую кору в мозговые тяжи мигрируют незрелые плазматические клетки.
Межузелковая зона содержит малые лимфоциты и макрофаги; при антигенной стимуляции она почти полностью исчезает, замещаясь узелками.
Глубокая кора (паракортикальная зона) - Т-зависимая зона лимфатического узла. В ней осуществляются дозревание Т-клеток, поступивших из тимуса, а также их антиген-зависимая пролиферация и дифференцировка с формированием различных субпопуляций. Образована диффузной лимфоидной тканью, представленной Т-клетками, лежащими в петлях ретикулярной ткани и взаимодействующими с особым видом антиген-представляющих клеток - интердигитирующими клетками. Встречаются также плазматические клетки, мигрирующие из узелков в мозговое вещество.
Мозговое вещество образовано ветвящимися, анастомозирующими тяжами лимфоидной ткани (мозговыми тяжами), между которыми располагаются соединительнотканные трабекулы и мозговые лимфатические синусы. Мозговые тяжи являются В-зависимой зоной и содержат многочисленные плазматические клетки и В-лимфоциты и макрофаги. Плазматические клетки могут длительно находиться в тяжах и активно секретировать антитела в лимфу или поступать в нее, а далее - в кровоток.
Лимфатические синусы - система особых внутриорганных лимфатических сосудов в корковом и мозговом веществе, обеспечивающая медленный ток лимфы через узел, в процессе которого она очищается от содержащиеся в ней частиц (с извлечением антигенного материала) и обогащается антителами, клетками лимфоидного ряда и макрофагами.
Направление лимфотока в лимфатическом узле: из приносящих сосудов лимфа последовательно попадает в субкапсулярный, промежуточный и мозговой синусы, имеющие сходное строение, откуда (в воротах узла) направляется в выносящие сосуды.
Субкапсулярный (краевой, маргинальный) синус служит первым фильтрационным барьером для лимфы. Выстлан особыми плоскими береговыми клетками, которые одни исследователи считают эндотелиальными, в другие - уплощенными ретикулярными.
Промежуточный синус служит продолжением субкапсулярного и располагается между трабекулами и лимфоидной тканью наружной и глубокой коры.
Мозговой синус продолжает промежуточный и лежит между трабекулами и мозговыми тяжами.
|
|
|
