 |
Задание 2 – Установить чистоту лекарственных препаратов
|
|
|
|
а) Барбитал
1. Прозрачность и цветность раствора: растворяют 0,3 г препарата в 5 мл 10 %-ного раствора безводного карбоната натрия. Он должен быть прозрачным и бесцветным.
2. Органические примеси: растворяют 0,3 г препарата в 5 мл концентрированной серной кислоты. Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а.
3. Этилбарбитуровая кислдота: кипятят 0,5 г препарата в течение 1 мин с 25 мл воды, охлаждают и фильтруют. Отмеренные 5 мл фильтрата должны окрашиваться в красно-оранжевый цвет при прибавлении 1 капли раствора метилового красного.
б) Фенобарбитал
1. Прозрачность и цветность: отвешивают 0,25 г препарата и растворяют в 5 мл 10 %-ного раствора безводного карбоната натрия. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным.
2. Органические примеси: растворяют 0,3 г препарата в 5 мл концентрированной серной кислоты. Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а или № 5в.
в) Гексенал
1. Прозрачность и цветность раствора: во флакон, содержащий 1 г препарата, прибавляют 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным и не опалесцировать в течение 1 ч.
2. Потеря в массе при высушивании: около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 оС до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 1 %.
3. Свободная щелочь: к 40 мл этанола прибавляют 10 капель тимолфталеина и подщелачивают 0,05 М раствором гидроксида натрия до устойчивого глубокого окрашивания. Раствор делят на две равные части и помещают в две одинаковые пробирки с притертыми пробками. В одну из них вносят 0,5 г препарата, энергично встряхивают и титруют 0,05 М раствором хлороводородной кислоты до окраски контрольного опыта.
|
|
|
1 мл 0,05 М раствора хлороводородной кислоты соответствует 0,002 г гидроксида натрия, которого в препарате должно быть не менее 0,05 % и не более 0,25 %.
Задание 3 – Выполнить количественное определение лекарственных препаратов
а) Барбитал
Около 0,15 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл смеси диметилформамида и бензола (1:3), предварительно нейтрализованной по раствору индикатора тимолового синего в диметилформамиде, и титруют с тем же индикатором из полумикробюретки 0,1 М раствором гидроксида натрия в смеси метанола и бензола до синего окрашивания.
1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,01842 г барбитала, которого в препарате должно быть не менее 99,0 % и не более 101,0 %.
б) Фенобарбитал
Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл диметилформамида, предварительно нейтрализованного по индикатору тимоловому синему, растворенному в диметилформамиде. Затем титруют с тем же индикатором из полумикробюретки 0,1 М раствором гидроксида натрия в смеси метанола и бензола до синего окрашивания.
1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,02322 г фенобарбитала, которого в препарате должно быть не менее 99,0 % и не более 101,0 %.
в) Гексенал
Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и титруют 0,1 М раствором хлороводородной кислоты до появления розового окрашивания; индикатор – метиловый оранжевый.
1 мл 0,1 М раствора хлороводородной кислоты соответствует 0,02582 г гексенала, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 98,0 %.
Из найденного количества гексенала (%) вычитают содержание (%) свободной щелочи (см. выше), умноженное на коэффициент 6,46.
Тема №:18 Анализ лекарственных средств, производных пиримидино-тиазола: тиамина хлорид и бромид, кокарбоксилаза, фосфотиамин, бенфотиамин
Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных пиримидино-тиазола.
|
|
|
Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов: витаминов группы В1 – тиамина хлорида, бромида и коферментов – кокарбоксилазы гидрохлорида, бенфотиамина.
Основные вопросы темы:
1. Химическая структура и физико-химические свойства витаминов группы В1.
2. Способы контроля качества тиамина хлорида и тиамина бромида.
3. Лекарственные формы и применение этих витаминов в медицинской практике.
4. Физические и химические свойства лекарственных препаратов, производных пиримидино-тиазола.
Методы обучения и преподавания: презентация основных вопросов по теме занятия на слайдах.
Литература:
1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
2. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
3. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.
4. Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.
Контроль (вопросы):
1. Какими химическими реакциями доказывают подлинность тиамина хлорида и тиамина бромида?
2. Как влияют условия хранения витаминов гетероциклического ряда на их химические свойства?
3. Объясните неустойчивость тиамина в щелочной среде. Напишите химические превращения, идущие под действием раствора натрия гидроксида.
4. Напишите структурные формулы лекарственных средств, являющихся коферментными формами витаминов В1 и В2. Укажите особенность их строения, реакции отличия от тиамина.
Тесты
1. Из перечисленных лекарственных веществ к азотсодержащим органическим основаниям относятся:
A) кислота аскорбиновая;
B) ретинола ацетат;
C) тиамина бромид;
D) резорцин;
E) фенол.
2. Реакция образования тиохрома характерна для:
A) феназепама;
B) аминазина;
C) атропина сульфата;
D) тиамина бромида;
E) рибофлавина.
3. Кислотно-основное титрование в среде ледяной уксусной кислоты применяют при количественном определения препарата:
A) тиамина хлорида;
B) тиамина бромида;
|
|
|
C) кокарбоксилазы гидрохлорида;
D) бенфотиамина;
E) гексенал.
4. Какой из перечисленных витаминных препаратов является наименее устойчивым?
A) рибофлавин;
B) кислота аскорбиновая;
C) кислота фолиевая;
D) ретинола ацетат;
E) тиамина бромид.
ПРИЛОЖЕНИЕ
Задание 1 – Установить подлинность лекарственных препаратов:
а) витаминов группы В1
Тиамина хлорид (бромид)
- Растворяют 0,05 г препарата в 25 мл воды. К 5 мл раствора приливают 1 мл раствора гексацианоферрата (III) калия, 1 мл раствора гидроксида натрия, 5 мл бутанола или изоамилового спирта, хорошо встряхивают и дают отстояться. В верхнем слое возникает синяя флюоресценция, наблюдаемая в УФ свете. Флюоресценция исчезает при подкислении и вновь возникает при подщелачивании раствора.
- 5 мл того же раствора (см. выше) тиамина хлорида дает реакцию на хлорид-ион.
Тиамина бромид
- Для отличия тиамина бромида от тиамина хлорида к 5 мл того же раствора (см. выше) добавляют по 1 мл хлороводородной кислоты, раствора хлорамина, хлороформа и взбалтывают. В хлороформном слое появляется желтое окрашивание. Тиамина хлорид этой реакции не дает.
- К раствору препарата (0,1:100), подкисленному разведенной азотной кислотой, прибавляют несколько капель раствора нитрата серебра, образуется желтоватый творожистый осадок.
б) коферментов
|
|
|
