 |
Выполнить количественное определение лекарственных препаратов
|
|
|
|
а) кофеин: около 0,15 г предварительно высушенного при 80 оС до постоянной массы препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл уксусного ангидрида при нагревании на водяной бане, прибавляют 20 мл бензола, 5 капель раствора индикатора кристаллического фиолетового и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до получения желтого окрашивания. Параллелшьно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 0,01942 г кофеина, которого в высушенном препаратае должно быть не менее 99,0 %.
б) кофеин-бензоат натрия:
1) кофеин: около 0,3 г препарата (точная масса) растворяют в 30 мл воды в мерной колбе вместимостью 100 мл. К раствору прибавляют 10 мл разведенной серной кислоты, 50 мл 0,1 н раствора йода, доводят объем раствора водой до метки и тщательно перемешивают. После отстаивания в течение 15 мин раствор быстро фильтруют через небольшой комок ваты в сухую колбу, прикрыв воронку часовым стеклом. Первые 10-15 капель фильтрата отбрасывают. В 50 мл фильтрата избыток йода оттитровывают 0,1 н раствором тиосульфата натрия, добавляя в конце титрования раствор крахмала. Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 н раствора йода соответствует 0,004855 г кофеина, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 38,0 % и не более 40,0 %.
2) бензоат натрия: около 1,5 г препарата (точная масса) растворяют в 20 мл воды в колбе с притертой пробкой вместимостью 250 мл, прибавляют 45 мл эфира, 3-4 капли смешанного индикатора (2 капли раствора метилового оранжевого и 1 капля раствора метиленового синего) и титруют 0,5 М раствором хлороводородной кислоты до появления сиреневой окраски в водном слое. В уконце титрования содержимое колбы хорошо встряхивают.
|
|
|
1 мл 0,5 М раствора хлороводородной кислоты соответствует 0,07205 г бензоата натрия, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 58,0 % и не более 62,0 %.
в) теобромин: около 0,3 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу вместимостью 250-300 мл, прибавляют 100 мл кипящей воды (предварительно прокипяченной в течение 5 мин) и кипятят до полного растворения препарата. К горячему раствору прибавляют 25 мл 0,1 М раствора нитрата серебра, перемешивают, охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 1-1,5 мл раствора фенолового красного и титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия до появления фиолетово-красного окрашивания.
1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,01802 г теобромина, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0 %.
г) теофиллин: около 0,4 г предварительно высушенного препарата (точная масса) растворяют в 100 мл кипящей воды (предварительно прокипяченной в течение 5 мин). К охлажденному раствору прибавляют 25 мл 0,1 М раствора нитрата серебра, 1,0-1,5 мл раствора фенолового красного и титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия до появления фиолетово-красного окрашивания.
1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,01802 г теофиллина, которого в высушенном препарате должно быть не менее 99,0 %.
Тема №20: Анализ производных фенотиазина: аминазин, пропазин, этаперазин и фторфеназин и производных 1,4-бензодиазепина: хлордиазепоксид, диазепам, оксазепам, нитразепам и феназепам
Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных фенотиазина.
Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов: аминазина, пропазина, этаперазина и фторфеназина.
Основные вопросы темы:
1. Связь между строением и фармакологическим действием лекарственных средств, производных фенотиазина, в зависимости от заместителей.
|
|
|
2. Химические свойства лекарственных препаратов, производных фенотиазина.
3.
Методы обучения и преподавания: устный опрос по вопросам темы с презентацией химических формул и реакций на слайдах.
Литература:
1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
3. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.
4. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.
Контроль (вопросы):
1. Напишите общую химическую формулу лекарственных веществ группы фенотиазина; укажите различия в строении и связь между химической структурой и фармакологическим действием в зависимости от заместителей.
2. Охарактеризуйте кислотно-основные свойства лекарственных веществ группы фенотиазина и значение этих свойств для качественной и количественной оценки препаратов.
3. Объясните способность препаратов группы фенотиазина к окислению; напишите химические структуры продуктов окисления.
4. Объясните особенности определения хлорид-иона и ковалентно связанного хлора в лекарственных веществах группы фенотиазина.
Тесты
1. Реакцию образования азокрасителя можно применить для всех препаратов, кроме одного:
A) кислоты фолиевой;
B) аминазина;
C) рутина;
D) феназепама;
E) диэтилстильбэстрол.
2. В основе химического строения лекарственных веществ, производных фенотиазина, лежит гетероциклическая система, включающая гетероатомы:
A) азота и кислорода;
B) азота и фосфора;
C) азота и серы;
D) серы и кислорода;
E) кислорода и фосфора.
3. Какой из приведенных препаратов группы фенотиазина содержит ковалентно связанный хлор?
A) пропазин;
B) аминазин;
C) дипразин;
D) трифтазин;
E) этацизин.
4. Для предотвращения окисления системы фенотиазина в препаратах его группы при определении хлорид-иона реакцией с серебра нитратом препарат предварительно обрабатывают:
A) раствором хлороводородной кислоты;
B) раствором серной кислоты;
C) раствором щелочи;
D) раствором хлорида меди (II);
|
|
|
E) раствором хлорида железа (III).
ПРИЛОЖЕНИЕ
1. Определение подлинности лекарственных препаратов, производных фенотиазина:
1. выделение оснований при действии растворов щелочей: 0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды и прибавляют 0,5 мл раствора натрия гидроксида; выпадает осадок, спустя 5 мин осадок отфильтровывают через плотный бумажный фильтр; фильтрат дает характерную реакцию на хлориды;
2. образование пикратов: 0,05 г препарата растворяют в 5 мл воды и прибавляют 3 мл 1 %-ного раствора кислоты пикриновой в 95 %-ном спирте; выпадает осадок желтого цвета;
3. реакции окисления (в качестве окислителей применяют концентрированную кислоту серную, бромную воду и др.): к 1 мл 0,1 %-ного водного раствора препарата прибавляют 3 капли 1 %-ного водного раствора калия бромата (или калия йодата) и 3 капли раствора разведенной кислоты хлороводородной. Аминазин и этаперазин образуют малиновое окрашивание; пропазин – красно-коричневое; дипразин – красное; трифтазин, фторфеназин – оранжевое; метеразин – бледно-розовое;
4. частные реакции:
а) аминазин:
- к 2 мл раствора препарата (1:25) прибавляют 2 капли раствора хлорида железа (II); вначале получается синее быстро исчезающее окрашивание, затем образуется хлопьевидный коричневый осадок. После подкисления этой жидкости несколькими каплями разведенной хлороводородной кислоты появляется интенсивное сине-фиолетовое окрашивание;
- 2 мл такого же, как выше, раствора смешивают с 1 мл раствора нитрата серебра; появляется вначале сине-фиолетовое окрашивание, затем выпадает серый порошкообразный осадок.
б) пропазин
в) фторфеназин
г) этацизин
|
|
|
