 |
5.Теории разнообразия антител.
|
|
|
|
5. Теории разнообразия антител.
1. Теория «боковых цепей» П. Эрлиха (1898) заложила основные представления о гуморальном иммунитете и рецепторах иммунокомпетентных клеток.
2. «Инструктивные» (или «матричные») теории. Ф. Брейнль и Ф. Гауровитц (1930), Л. Полинг (1940), оказались тупиковыми в связи с открытием Д. Уотсоном и Ф. Криком (1953) механизма кодирования в ДНК генетической информации.
3. «Клонально-селекционная» теория Ф. Бернета.
- Лимфоидная ткань состоит из огромного числа клонов лимфоцитов, которые специализируются на продукции АТ к разнообразным АГ.
- АГ→ специфичный клон лимфоцитов → пролиферация, дифференцеровка→ АТ.
- Большая доза АГ → клон элиминируется из организма → формированию в эмбриональном периоде иммунологической толерантности к собственным АГ.
4. Молекулярно-генетическая теория С. Тонегавы.
5. Теория сетевой регуляции иммунной системы . В основе Н. идея Ерне (1974) идиотип-антиидиотипического взаимодействия. Можно понять формирование иммунологической памяти и возникновение аутоиммунных реакций, но не объясняет механизм иммунологического распознавания «свой – чужой», управление каскадом идиотип-антиидиотипических реакций.
6. В 60-е годы П. Ф. Здродовский → физиологическая концепция иммуногенеза – гипоталамо-адреналовая теория регуляции иммунитета .
7. Драйер и Беннетт: вариабельные и константные области кодируются отдельными генами, существует множество генов для вариабельных (V) и один или весьма ограниченное число генов для константных (С) областей.
8. Идея соматического мутагенеза (из относительно небольшого числа гаметных генов в течение жизни возникает множество модифицированных генов). Источник разнообразия вариабельных областей – генная конверсия с участием набора псевдогенов.
|
|
|
6. Иммунодиагностика инфекций.
- Прямые методы: преципитация, агглютинация прямая гемагглютинация.
- Реакции пассивной агглютинации: реакция непрямой геммагглютинации (РНГА), латексагглютинации, коагглютинации, агглютинации частиц бентонита, желатиновых капсул, частиц сефарозы и др.
- Индикаторные методы основаны на использовании меток для выявления реакции антиген—антитело: ИФА, РИФ, РИА.
- Иммуносенсоры основаны на изменении физико-химических свойств мембраны или другого носителя, связанного с АТ или АГ.
7. Цитокины. История изучения.
Цитокины - группа гормоноподобных белков и пептидов — синтезируются и секретируются клетками иммунной системы и другими типами клеток.
Разнообразные биологические функции цитокинов подразделяются на три группы:
1. они управляют развитием и гомеостазом иммунной системы,
2. осуществляют контроль за ростом и дифференцировкой клеток крови (системой гемопоэза)
3. принимают участие в неспецифических защитных реакциях организма, оказывая влияние на воспалительные процессы, свертывание крови, кровяное давление.
История изучения цитокинов:
1. 60–70 гг., связан с очисткой природных молекул и всесторонней характеристикой их биологического действия. К этому времени относится открытие Т- клеточного ростового фактора (IL-2), и целого ряда других молекул, стимулирующих рост и функциональную активность Т-, В-лимфоцитов и других типов лейкоцитов.
2. Термин " цитокины" был предложен N. Cohen в 1974 г., и в это время считалось, что они вырабатываются клетками иммунной системы в ответ антигены, являясь одновременно и ее регуляторами.
3. В 1979 г. для их обозначения и систематизации был предложен термин «интерлейкины», то есть медиаторы, осуществляющие связь между лейкоцитами. Очень скоро выяснилось, что биологические эффекты цитокинов распространяются далеко за пределы иммунной системы, и поэтому более приемлемым стал ранее предложенный термин «цитокины».
|
|
|
4. 90-е гг. ознаменовались открытием субъединичного строения рецепторов цитокинов и формированием понятия «цитокиновая сеть», а также открытием новых цитокинов путем генетического анализа
8. Классификации цитокинов.
К системе цитокинов в настоящее время относят около 200 индивидуальных полипептидных веществ, которые по структурным особенностям и биологическому действию делятся на несколько самостоятельных групп. Группировка цитокинов по механизму действия позволяет разделить их на следующие группы:
1 группа. Провоспалительные, обеспечивающие мобилизацию воспалительного ответа;
2 группа. Противовоспалительные, ограничивающие развитие воспаления;
3 группа. Регуляторы клеточного и гуморального иммунитета - естественного или специфического, обладающие собственными эффекторными функциями (противовирусными, цитотоксическими).
Согласно одной из принятых классификаций к цитокинам относят:
· интерфероны, представляющие собой большую группу противовирусных пептидов (IF-б, IF-в, IF-г, IF-щ, IF-ф);
· колониестимулирующие факторы, активирующие размножение и дифференцировку клеток-предшественников различных ростков гемопоэза на различных этапах их созревания (G-CSF, M-CSF, GM-CSF);
· хемокины, или хемотаксические цитокины, обеспечивающие активацию миграции разных типов лейкоцитов и некоторых других _лееток (PF-4, MIP-2, MCP-1);
· трансформирующие ростовые факторы (PD-GF, TGF-в);
· группа факторов некроза опухолей - ФНО (TNF-б, TNF-в);
· интерлейкины ИЛ 1-29 (IL 1-29). ИЛ с номерами 1-29 нельзя объединить в одну подгруппу цитокинов, связанных общностью функций, и они могут быть разделены на провоспалительные цитокины, ростовые и дифференцировочные факторы лимфоцитов и отдельные регуляторные цитокины.
|
|
|
