 |
25.Клетки врожденного иммунитета
|
|
|
|
25. Клетки врожденного иммунитета
Клетки врожденного иммунитета распознают патоген по специфичным для него молекулярным маркерам — так называемым образам патогенности [4]. Эти маркеры не позволяют точно определить принадлежность патогена к тому или иному виду, а лишь сигнализируют о том, что иммунитет столкнулся с чужаками. Для нашего организма подобными маркерами могут служить фрагменты клеточной стенки и жгутиков бактерий, двухцепочечная РНК и одноцепочечная ДНК вирусов, и т. д. При помощи специальных рецепторов врожденного иммунитета, таких как TLR (Toll-like receptors, Толл-подобные рецепторы) и NLR (Nod-like receptors, Nod-подобные рецепторы), клетки взаимодействуют с образами патогенности и приступают к реализации своей защитной стратегии.
Макрофаги и Дендритные клетки поглощают (фагоцитируют) патоген, и уже внутри себя при помощи содержимого вакуолей растворяют его. Такой способ уничтожения врага очень удобен: осуществившая его клетка не только может и дальше активно функционировать, но и получает возможность сохранить в себе фрагменты патогена - антигены, которые при необходимости послужат сигналом активации для клеток адаптивного иммунитета. Лучше всего с этим справляются дендритные клетки — именно они работают связистами между двумя ветвями иммунной системы, что необходимо для успешного подавления инфекции.
Нейтрофилы — самые многочисленные иммунные клетки в крови человека - бό льшую часть своей жизни путешествуют по организму. При встрече с патогеном они поглощают и переваривают его, но после «сытного обеда» обычно погибают. Нейтрофилы - клетки-камикадзе, и смерть - основной механизм их действия. В момент гибели нейтрофилов высвобождается содержимое находящихся в них гранул - вещества, обладающие антибиотическим действием, - а кроме того, разбрасывается сеть из собственной ДНК клетки (NETs, neutrophil extracellular tracts), в которую попадают находящиеся поблизости бактерии - теперь они становятся еще более заметными для макрофагов.
|
|
|
Эозинофилы, базофилы и тучные клетки выделяют в окружающую ткань содержимое своих гранул - химическую защиту против крупных патогенов, например, паразитических червей. Однако, как это часто бывает, химикатами может отравиться и мирное население, и эти клетки широко известны не столько своей прямой физиологической ролью, сколько вовлеченностью в развитие аллергической реакции.
Помимо вышеупомянутых миелоидных клеток, во врожденном иммунитете работают и клетки лимфоидного ряда, которые так и называются - лимфоидные клетки врожденного иммунитета. Они продуцируют цитокины и, соответственно, регулируют поведение других клеток организма.
Один из типов этих клеток - так называемые натуральные киллеры (natural killers, или NK-клетки). Они - пехота в вооруженных силах организма: борются с зараженными клетками один на один, вступая с ними в рукопашный бой. NK-клетки выделяют белки перфорин и гранзим В. Первый, как следует из названия, перфорирует клеточную мембрану мишени, встраиваясь в нее, а второй, подобно картечи, проникает через эти бреши и запускает гибель клетки, расщепляя белки, ее образующие.
Удивительно, но на разных стадиях своего развития некоторые клетки иммунной системы могут выполнять функции, противоположные друг другу. Так, выделяют гетерогенную группу предшественников различных иммунных клеток врожденного иммунитета, которые в таком незрелом виде подавляют иммунный ответ. Их так и назвали: миелоидные супрессорные клетки. Их количество увеличивается в организме в ответ на появление хронической инфекции или рака. Роль таких клеток очень важна, ведь они не позволяют другим бойцам армии иммунитета слишком сильно бороться с врагом, повреждая тем самым мирное население - ни в чем не повинные клетки, находящиеся поблизости.
|
|
|
26. Дифференцировка лимфоцитов
27. Механизмы аутотолерантности
Аутотолерантность(естественная толерантность) – толерантность к собственным АГ. При распознавании собственных АГ и поддержании сильных иммунных ответов против них развиваются аутоиммунные болени.
Механизмы поддержания аутотолерантности:
1. Центральная аутотолерантность(формируется в центральных органах иммунной системы)
- клональная делеция. - отрицательная селекция путём апоптоза клонов Т-клеток с высокоаффинными рецепторами TCR против аутоАГ в тимусе. Полнота элиминации обеспечивается экспрессией в тимусе органоспецифичных АГ. Происходит в кортикомедуллярной зоне тимуса. Апоптическая селекция В-клеток с высокоаффинными рецепторами происходит в костном мозге на стадии экспрессии мембранных IgM в результате взаимодействия со стромальными клетками.
2. Периферическая аутотолерантность(формируется на переферии)
-активационно-индуцированный апоптоз -- Т-клетки после активации аутоАГ в отсутствие дополнительных стимулов экспрессируют Fas, который связывает FasL и запускает активационный апоптоз.
-клональная анергия- отсутствие костимулирующего сигнала, низкая степень экспрессии костимулирующих молекул на лимфоцитах и рецепторов к АГ (TCR, BCR), экспрессия ингибиторных молекул CDL4, B-клетки переходят в состояние анэргии, когда большие дозы АГ атакуют его рецепторы. Тогда В-клетка сбрасывает свои BCR (называется шеддинг)
-клональное игнорирование- отсутствие иммунного ответа по отношению к АГ, присутствующему в низких концентрациях. Аутореактивные клетки могут созревать в тимусе вследствие отсутствия контакта с аутоАГ иммуннологически привилегированных органов в тимусе.
Эти органы: костный мозг, хрусталик. яички, мозг, фолликулы щитовидной железы, матка – отделены от иммунной системы тканевыми барьерами.
-регуляторные Т-клетки- с супрессорной активностью играют критическую роль в поддержании аутотолерантности.
|
|
|
