 |
9.Механизмы действия цитокинов.
|
|
|
|
9. Механизмы действия цитокинов.
Различают интракринный, аутокринный, паракринный и эндокринный механизмы действия цитокинов.
1. Интракринный механизм - действие цитокинов внутри клетки-продуцента; связывание цитокинов со специфическими внутриклеточными рецепторами.
2. Аутокринный механизм - действие секретируемого цитокина на саму секретирующую клетку.
3. Паракринный механизм - действие цитокинов на близкорасположенные клетки и ткани.
4. Эндокринный механизм - действие цитокинов на расстоянии от клеток-продуцентов.
Помимо ауто- и паракринных воздеиствий могут оказывать дистантное иммунорегуляторное действие, пирогенный эффект индукцию выработки белков острой фазы гепатоцитами, симптомы интоксикации и мультиорганные поражения при токсико-септических состояниях.
10. Биологические функции цитокинов
Основная биологическая функция цитокинов - регуляция иммунного ответа на всех этапах его развития, в котором они играют центральную роль. В целом вся эта большая группа эндогенных регуляторов обеспечивает самые разнообразные процессы, такие как:
1. пролиферация и дифференцировка предшественников функционально активных иммунокомпетентных клеток,
2. хемотаксис (направленное движение клеток вдоль градиента концентраций под действием химических реагентов),
3. изменение экспрессии антигенов и различных маркеров,
4. переключение синтеза иммуноглобулинов,
5. индукция цитотоксичности у макрофагов,
6. формирование очага воспаления.
11. Органы иммунной системы
} ТИПЫ ИММУННОГО ОТВЕТА: Известны две формы иммунного реагирования - клеточный тип иммунного ответа, осуществляемый Т-системой иммунитета, и гуморальный тип иммунного ответа, который обеспечивается В-системой иммунитета.
|
|
|
} Т-СИСТЕМА ИММУНИТЕТА: Т-система иммунитета включает тимус как центральный орган системы, различные субпопуляции Т-клеток (CD4 Т-клетки воспаления - Th1, хелперные CD4 Т-клетки - Th2, цитотоксические и супрессорные CD8 Т-клетки), а также группу цитокинов, продуцируемых различными субпопуляциями Т-клеток. Определяющая функция системы связана с обеспечением клеточной формы иммунного реагирования - цитотоксическим (киллерным) разрушением антигенно-чужеродных клеток и тканей (трансплантатов, опухолевых и вирусинфицированных клеток), а также с участием в регуляции как клеточного, так и гуморального иммунного ответа посредством включения в иммунный процесс CD4 Т-клеток и супрессорных CD8 Т-клеток.
} В-СИСТЕМА ИММУНИТЕТА В-система иммунитета включает костный мозг в качестве центрального органа иммунитета, В-клетки, основное назначение которых - обеспечение продукции антител, а также различные классы (изотипы) антител.
12. Неспецифическая и специфическая иммунная защита
n Под специфической защитой понимаются специализированные лимфоциты, которые могут бороться только с одним антигеном.
n Неспецифические факторы иммунитета, такие как фагоциты, естественные киллерные клетки и комплемент (особые ферменты) могут бороться с инфекцией как самостоятельно, так и в кооперации со специфической защитой.
13. Основные способы иммунной защиты
n Способы защиты от каждой конкретной инфекции зависят от вида возбудителя и от того, насколько глубоко он проник в организм.
n Против микроорганизмов, находящихся на поверхности барьерных тканей вырабатываются антитела IgA, которые препятствуют его дальнейшей адгезии. Этот тип реагирования универсален и не зависит от вида возбудителя.
n Если микроб проник за барьерную ткань, то включается сложный арсенал иммунологической защиты. При этом характер ответа зависит от вида микроорганизма.
|
|
|
Основные виды иммунологических реакций и от чего они защищают.
1. Выработка антител
2. Комплементарный лизис
3. Фагоцитоз
4. Реакция гиперчувствительности замедленного типа (образование макрофагальных гранулем)
5. Клеточная цитотоксичность (киллинг)
n Выработка антител
n Против возбудителей на поверхности эпителия вырабатываются IgA антитела
n Против микроорганизмов, проникших в ткани или кровь вырабатываются IgG антитела четырех подклассов (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4)
n Против паразитов вырабатываются IgE антитела
n Продуцентами антител являются В-лимфоциты в очаге инфекции, региональной лимфоидной ткани, лимфоузлах и селезенке.
n Комплементарный лизис
n Система комплемента это 9 ферментов белковой природы (компоненты С1, С2, С3, …С9) и ряд регулирующих молекул
n Эти ферменты активируются комплексом антиген-антитело (IgG или IgM) и лизируют этот комплекс
n При отсутствии даже одного компонента лизис не происходит (Примечание, без С9 лизис идет, но замедленно)
n В процессе активации комплемента от его компонентов С3 и С5 отщепляются молекулы С3а и С5а (анафилотоксины), которые привлекают нейтрофилы, вызывают расширение сосудов с повышением проницаемости и активируют свертываемость
n Фагоцитоз – это поглощение микроорганизмов и мелких частиц особыми клетками с их последующим киллингом (убийством) перекисью водорода и другими кислородными радикалами и растворением с помощью протеолитических ферментов, главный из которых – трипсин.
n Основными фагоцитами являются нейтрофилы и тканевые макрофаги (зрелая форма моноцитов крови)
n Реакция гиперчувствительности замедленного типа
n Микобактерии туберкулеза и другие микроорганизмы выживают внутри макрофага
n Т-лимфоциты выделяют вещества, привлекающие к месту инфекции других макрофагов
n Формируется макрофагальная гранулома
n Макрофаги вырабатывают витамин D
n Происходит кальцификация очага
n Кроме туберкулеза к таким инфекциям относятся:
· Сифилис
· Проказа
· Чума
· Туляремия
· Частично – бруцеллез, сальмонеллез, хламидиоз и другие
|
|
|
n Клеточная цитотоксичность (киллинг)
n Т-лимфоциты киллеры (цитотоксические Т-лимфоциты) и естественные киллерные клетки (NK – клетки) обладают способностью присоединяться к животным и грибковым клеткам и выделять вещества, убивающие эти клетки.
n К животным клеткам, подлежащим киллингу, относятся простейшие и измененные собственные клетки (вирусная инфекция, рак и другие мутации)
n На поверхности киллеров есть рецепторы к Fc-фрагменту IgG
n Киллинг клеток покрытых IgG антителами идет активнее, чем клеток без IgG на поверхности
|
|
|
