 |
41.Получение живых и убитых вакцин
|
|
|
|
41. Получение живых и убитых вакцин
Вакцины из живых бактерий и вирусов бывают:
1. Аттенуированные – конструируются на основе ослабленных штаммов микроорганизмов, потерявших вирулентность, но сохранивших антигенные свойства. Такие штаммы получают методами селекции или генетической инженерии.
2. Дивергентные – используют штаммы близкородственных в антигеном отношении, неболезнетворных для человека микроорганизмов.
3. Векторные рекомбинантные – получают методом генетической инженерии. Векторные вакцинные штаммы конструируют, встраивая в геном (ДНК) вакцинного штамма ген чужеродного антигена.
Получают живые вакцины путем выращивания штаммов на питательных средах, оптимальных для данного микроорганизма. Бактериальные штаммы культивируют или в ферментерах на жидких питательных средах, или на плотных питательных средах. Вирусные штаммы культивируют в куриных эмбрионах, первично-типсинизированных, перевиваемых культурах клеток. Процесс ведут в асептических условиях.
Бактериальные живые вакцины: туберкулезная, чумная, туляримийная, сибиреязвенная, бруцеллезная.
Вирусные живые вакцины: оспенная, коревая, полиомиелитная, гриппозная, паротитная.
У разных вакцин побочные эффекты могут различаться. Однако существует ряд реакций,
К убитым вакцинам относятся корпускулярные бактериальные и вирусные, корпускулярные субклеточные и субъединичные, а также молекулярные вакцины.
Корпускулярные вакцины представляют собой инактивированные физическими (температура, УФ-лучи, ионизирующее излучение) или химическими (формалин, фенол, бета-пропиолактон) способами культуры патогенных или вакцинных штаммов бактерий и вирусов. Инактивацию проводят в оптимальном режиме, чтобы сохранить антигенные свойства микроорганизмов, но лишить их жизнеспособности.
|
|
|
Корпускулярные вакцины, полученные из целых бактерий, называют цельноклеточными, а из не разрушенных вирионов – цельновирионными. (применяют для профилактики коклюша, гриппа, гепатита А, герпеса, клещевого энцефалита)
К корпускулярным вакцинам относят также субклеточные и субвирионные, в которых в качестве действующего начала используют антигенные комплексы, выделенные из бактерий или вирусов после их разрушения (используют субклеточные инактивированные вакцины против брюшного тифа, дизентерии, гриппа, сибирской язвы).
Молекулярные вакцины. К ним относят специфические антигены в молекулярной форме, полученные методами биологического, химического синтеза, генетической инженерии. Принцип метода биосинтеза состоит в выделении из микроорганизмов или культуральной жидкости протективного антигена в молекулярной форме. Например, истинные токсины (дифтерийный, столбнячный, ботулиновый) выделяются клетками при их росте.
Молекулы токсина при обезвреживании формалином превращаются в молекулы анатоксинов, сохраняющие специфические антигенные свойства, но теряющие токсичность. Следовательно, анатоксины являются типичными представителями молекулярных вакцин. Анатоксины (столбнячный, дифтерийный, ботулиновый, стафилококковый, против газовой гангрены) получают путем выращивания глубинным способом в ферментаторах возбудителей столбняка, дифтерии, ботулизма и других микроорганизмов, в результате чего в культуральной жидкости накапливаются токсины.
После отделения микробных клеток сепарированием культуральную жидкость (токсин) обезвреживают формалином. Обезвреженный токсин – анатоксин, потерявший токсичность, но сохранивший антигенность, подвергают очистке и концентрированием, стандартизации и фасовке. К очищенным анатоксинам добавляют консервант и адъювант. Такие анатоксины называют очищенными сорбированными.
|
|
|
Этапы получения вакцин:
– выбор штамма
– разработка условий хранения и культивирования штамма
– подготовка посевного материала
– накопление биомассы в специальных биореакторах
– отделение микробных клеток от культуральной среды
– обработка микробных клеток
– стандаризация вакцины и контроль качества
42. Химические вакцины и анатоксины
Химические вакцины
Состоят из антигенных комплексов микробных клеток, соединенных с адъювантами. Адъюванты используют для укрупнения антигенных частиц, а также для повышения иммуногенной активности вакцин. К адъювантам относятся гидроксид алюминия, квасцы, органические или минеральные масла.
Эмульгированный или адсорбированный антиген становится более концентрированным. При введении в организм он депонируется и поступает с места введения в органы и ткани небольшими дозами. Медленная резорбция антигена пролонгирует иммунный эффект вакцины и существенно снижает ее токсичные и аллергические свойства.
К числу химических вакцин можно отнести депонированные вакцины против рожи свиней и стрептококкозов свиней (серогрупп С и R).
|
|
|
