 |
Изложение технологического процесса
|
|
|
|
Вспомогательные работы (ВР 1)
Подготовка помещений, оборудования (ВР1.1.)
Всоответствии с требованиями к помещениям для производства лекарственных средств в асептических условиях РДП 46-3-80 все производственные помещения делятся на 4 класса в зависимости от чистоты воздуха.
| Класс чистоты | Содержание частиц | подпор воздуха мм Hg | |||
| мех. частиц в 1 л воздуха | микробных клеток в1 м3 воздуха | ||||
| 0,5 | 4 | 5 | |||
| мкм | мкм | мкм | |||
| 1 | 10 | - | - | - | - |
| 2 | 350 | 15 | 10 | 50 | 3-4 |
| 3 | 3500 | 50 | 25 | 100 | 1,5-2 |
| 4 | - | - | - | не нормируется | |
Помещения 1-го класса чистоты предназначаются для выгрузки и наполнения стерильных ампул. В помещениях 2-го класса проводится приготовление растворов, фильтрование, мойка ампул, сушка и стерилизация. Помещение 3-го класса - для мойки и стерилизации вспомогательных материалов. В помещениях 4-го класса осуществляется мойка дрота, выделка ампул и др.
Между помещениями различных классов чистоты создается подпор воздуха и устанавливается шлюзовые соединена. При входе в помещение 1-го класса персонал должен проходить через тамбур, где устанавливаются воздушный душ.
В «чистых» помещениях необходимо поддерживать определенную температуру и влажность в соответствии с ГОСТ 12.1.005-76, использовать бактерицидные лампы. Помещение должны быть герметизированы. Воздух подается через фильтр предварительной очистки и затем - через стерилизующий фильтр с материалом марки ФПП-1. Скорость потока воздуха по всему сечению помещения - 27,5 м/мин±20%.
Уборка и санитарная обработка помещений инъекционных растворов проводится в соответствии с утвержденным графиком. Обработка помещений приводится: 6% раствор пероксида водорода с моющими средствами «Прогресс».
|
|
|
Дезинфекция помещений проводится согласно цехового графика, но не менее 1 раза в неделю, заранее приготовленным теплым 3% раствором перекиси водорода. Особенно тщательно обрабатываются ручки и нижние части дверей. Уборка полов производится ежесменно. Для обеззараживания полов можно использовать 1% раствор «Комби дезинфектанта поверхностей» или 3% раствор перекиси водорода с 0,5% синтетического моющего средства.
Санитарная обработка оборудования в производстве инъекционных растворов в ампулах включает ежедневную обработку, еженедельную обработку и обработку при переходе на производство другого лекарственного средства. Ежедневная обработка включает следующие операции: промывку системы водой для инъекций (1 раз); пропарку системы острым паром (20 мин под давлением не более 0,06 Мпа); промывку системы водой для инъекций (2 раза); продувку системы сжатым воздухом (5-10 мин под давлением не более 0,06 Мпа); промывку наружных поверхностей оборудования, коммуникаций, вспомогательного инвентаря.
Подготовка персонала (ВР 1.2.)
К персоналу предъявляются следующие требования:
перед началом работы одеть чистую спецодежду (костюм х/б, колпак, полностью закрывающий волосы, кожаные тапочки, средства индивидуальной защиты - перчатки резиновые, очки защитные, респиратор - по условиям работы);
личные вещи размещать в гардеробных индивидуальных шкафчиках;
перед началом работы руки тщательно вымыть теплой водой с мылом и обработать антисептиком для рук «Септоцид Р плюс» или иным аналогичным по действию;
запрещено вносить в помещение личные вещи;
спецодежда должна быть застегнута на все пуговицы, тщательно заправлена так, чтобы не было открытых участков кожи и вероятности попадания спецодежды в подвижные части технологического оборудования.
В производственных помещениях запрещено курение, хранение пищи. напитков, прием пищи, использование средств мобильной и мультимедийной связи.
|
|
|
Работник, у которого выявлены гнойничковые или грибковые заболевания кожи, открытые раны, к работе не допускается. При недомогании работнику необходимо ставить в известность мастера.
Подготовка воздуха (ВР 1.3.)
Все производственные помещения снабжены приточно-вытяжной вентиляцией с частичной рециркуляцией воздуха. В отделении приготовления, ампулирования, стерилизации приточный воздух подвергается очистке от механических частиц, проходя последовательно через фильтры типа G4 и F7. Замена фильтров тонкой очистки класса F7 производится по достижении критического значения сопротивления 247 Па. Замена фильтров тонкой очистки G4 - 250 Па.
Микробную контаминацию воздуха производственных помещений контролирует микробиологическая лаборатория не реже 1 раза в неделю во время производственного процесса.
Для обеззараживания воздуха в помещениях устанавливают бактерицидные лампы, которые включаются на 20-30 минут в обеденный перерыв. При работающих бактерицидных лампах персоналу запрещается находиться в производственном помещении.
Получение ампул (ВР 2.1)
Изготовление дрота. Дрот производится из жидкой стеклянной массы ив линиях АТГ 8-50. Длина трубок 1500±50 мм, отрезка производится механико-термическим способом.
Калибровка дрота
Диаметр трубок - от 8.00 до 27.00 мм. Калибровка производится по наружному диаметру в двух сечениях на расстоянии 350 мм от середины трубки на машине Н.А. Филипина. На вертикальной раме машины укреплено пять калибров по 2 каждого размера на расстоянии между ними 700 мм, щели которых увеличиваются снизу вверх на 0,25 мм. С помощью захватов трубки ступенчато подаются снизу к первым калибрам, если размеры позволяют, трубка проходит их и скатывается в накопитель. Если диаметр трубки больше щели, трубка поднимается выше на следующие калибры с больших зазором.
Производительность - 30 кг трубок в час.
Мойка и сушка дрота
Производится в установке для мойки и сушки трубок камерного типа.
-350 кг трубок загружается в контейнер в вертикальном положении, и он закатывается внутрь камеры с помощью пневмопривода.
|
|
|
Двери камеры герметизируются и включается система автоматического управления режима мойки. Камера с трубками заполняется водопроводной водой, жидкость нагревается до кипения. Замачивание продолжается в течение 1 часа при температуре 60°С. Затем проводится барботаж подачей пара в течение 40 минут. После этого жидкость из камеры сливается. В душирующее устройство подается под давлением деминерализованная вода. С помощью пневмоцилиндров форсунки душирующего устройства перемещаются в горизонтальной плоскости, душирование проводится в течение 30-60 минут. Жидкость из камеры сливается.
Сушка производится горячим профильтрованным воздухом с температурой 60°С - 15-20 минут.
Качество мойки проверяется визуально путем осмотра внутренней поверхности при освещении пучка трубок с противоположной стороны. Поверхность должна быть ровная без заметных механических включений.
Выделка ампул
Ампулы изготавливаются на роторных стеклоформующих автоматах ИО-8. Они имеют пережим, номинальный объем ампул - I мл.
Трубки загружаются в накопительные барабаны, предназначенные для каждой из 16 пар верхних и нижних патронов, и проходят 6 позиций:
1. трубки подаются из накопительного барабана внутрь патрона. С помощью ограничительного упора устанавливается их длина. Верхний патрон сжимает трубку, оставляя ее на постоянной высоте на всех позициях;
2. к вращающейся трубке подходят горелки с широким пламенем и нагревают их до размягчения стекла. В это же время нижний патрон, двигаясь по копиру, поднимается вверх и зажимает нижнюю часть трубки;
3. нижний патрон, продолжая движения по копиру, опускается вниз к размягченное стекло трубки выпячивается в капилляр;
4. к верхней части капилляра подходит горелка с острым пламенем. На этой позиции происходит отрезка капилляра;
5. одновременно с отрубкой капилляра происходит запайке донышка следующей ампулы;
6. нижний патрон освобождает зажимы и полученная ампула опускается на наклонный лоток. Трубка с запаянным донышком подходит к ограничительному упору 1-й позиции и цикл работы автомата повторяется. В момент освобождения зажимов нижнего патрона под действием силы тяжести ампулы в месте отпайки вытягивается очень тонкий капилляр, который при одновременном падении и вращении ампулы отламывается. За счет этого нарушается герметичность ампул, и они получается безвакуумными. Оптимальная температура пламени горелок - 1250-1350°С.
|
|
|
Отжиг ампул проводится в электрических печах тушильного типа. Ампулы помещают в лотки капиллярами вверх и подают на стол загрузки. С помощью цепного конвейера они продвигаются через туннель, проходя поочередно камеры нагрева, выдержки и охлаждения. В камере нагрева ампулы быстро нагреваются до температуры 600°С и поступают в камеру выдержки, которую проходят за 7-10 минут при той же температуре. За это время происходит снятие остаточных напряжений в стекле, сгорают органические загрязнители, а стеклянная пыль вплавляется в стенки ампулы. Затем лотки с ампулами поступают в камеру охлаждения с фильтрованным воздухом. В первой зоне этой камеры происходит медленное, постепенное охлаждение нагретым воздухом о температурой около 200°С в течение 30 минут. Такие условия обеспечивают равномерное охлаждение наружных и внутренних стенок ампул. Во второй зоне камеры ампулы охлаждаются воздухом до 60°С за 5 минут и лоток подходит к столу выгрузки.
Качество отжига проверяется поляризационно-оптическим методом - измеряется разность хода лучей на полярископе - поляриметр ПКС-250 по ГОСТ 732Э.74. Не допускается остаточное напряжение, создающее удельную разность хода лучей более 8 м
Вскрытие капилляров
Операция проводится так, чтобы ампулы получались одинаковой высоты. Концы капилляров на месте вскрытия должны иметь ровные и гладкие края.
Вскрытие ампул проводят на полуавтоматах роторного типа. В качестве транспортера применяется ротор с гнездами для ампул, они перемещаются к вращающемуся дисковому ножу. Возле ножа ампула начинает вращаться за счет трения ее о неподвижную пластину, укрепленную на корпусе. Дисковый нож делает на капилляре круговой надрез, на месте которого происходит вскрытие за счет термоудара при нагревании горелкой. После вскрытия капилляр оплавляется горелкой, и ампула поступает в бункер для набора в кассеты.
Наружная мойка ампул
Кассеты с ампулами помещают в ванну на подставку и душируют деминерализованной водой с температурой 60°С. Во время мойки кассета с ампуламисовершает вращательное движение под давлением струй воды, что способствует одинаковой очистке всей наружной поверхности.
|
|
|
Внутренняя мойка ампулы
Осуществляется пароконденсационным способом, автоматически. Кассета с ампулами, капиллярами вниз, помещается в рабочую емкость, крышка закрывается, и в аппарате проводится продувка паром через холодильник и рабочую емкость в течение б секунд. Происходит вытеснение воздуха из аппарата и прогрев его стенок. В распылитель подается холодная вода с температурой 8-10°С под давлением 147038,75 Па. В результате контакта пара с капельками холодной воды из распылителя в холодильнике и рабочей емкости создается вакуум. Для удаления воздуха из ампул разряжение повторяется. Рабочая емкость заполняется деминерализованной водой с температурой 80-90°С через трубопровод до заданного уровня, который обеспечивает полное погружение капилляров ампул в воду. В аппарат через холодильник подается пар в течение 4 секунд, а за тем в распылитель - холодная вода. Разрежение, создающееся при этом, гасится паром под давлением. Под действием гидравлического удара, связанного с резким перепадом давления, вода в виде турбулентного потока устремляется внутрь ампулы. При возникающем разряжении вода бурно закипает. Для удаления воды из ампул создается вакуум конденсацией пара. В одной и той же порции моющей воды может совершиться до 9 гидроударов. Из рабочей емкости вода с загрязнениями удаляется через клапан подачей пара под давлением. После этого вытесняется вода из ампул путем создания вакуума. В рабочую емкость наливается новая порция воды (80-90°С); циклы повторяются до полной очистки ампул. В последнем цикле проводится ополаскивание водой очищенной с четырьмя гидроударами. Затем в аппарате создается вакуум без подачи воды в рабочую емкость. Из ампул окончательно удаляется вода, происходит их сушка.
|
|
|
