 |
Растворение лекарственного вещества (ТП 1.1)
|
|
|
|
Получение раствора проводят в помещениях второго класса чистоты с соблюдением всех правил асептики при периодическом включении бактерицидных ламп.
Растворение осуществляется в герметически закрытых реакторах из фарфора с паровой рубашкой и мешалкой. Материал сосуда не должен влиять на приготовляемый раствор или загрязнять его.
Перед работой реактор тщательно моют и ополаскивают водой очищенной.
Применяют реактор с пропеллерной мешалкой, имеющий винтообразно изогнутые лопасти - угол наклона по длине от 45° у ступицы вала и до 20° на конце лопасти. Скорость вращения для жидкости - 3-30 об/сек. В жидкости создаются интенсивные осевые вертикальные потоки, что приводит к захвату всех ее слоев и обеспечивает перемешивание во всем объеме аппарата.
Фильтрование раствора (ТП 1.2)
Фильтрацию осуществляют с помощью установки, автоматически обеспечивающей постоянное давление на фильтр. Подлежащая фильтрации жидкость из емкости при помощи вакуума подается в напорный бак, откуда самотеком через промежуточную емкость и емкость постоянного уровня поступает на фильтр. Фильтрат собирается в сборнике, откуда поступает на мембранный фильтр. Скорость фильтрации регулируется с помощью клапана.
При значительном сопротивлении фильтров к сборнику подключают вакуум, постоянство которого автоматически регулируется.
Давление фильтрации около 1 м водного столба, объемная скорость фильтрации при этом - 2-3 м3/м2.
Ампулирование раствора (ТП 2)
Наполнение ампул (ТП 2.1)
Наполнение ампул проводится в помещениях первого класса чистоты с соблюдением всех правил асептики.
Осуществляется наполнение в автоматах для наполнения и запайки ампул типа 541 шприцевым способом с помощью мембранного дозатора.
|
|
|
Инъекционная жидкость под давлением чистого профильтрованного воздуха из резервуара подается в емкость с раствором для наполнения ампул. Полые иглы опускаются внутрь ампул, расположенных на конвейере. Вначале в иглу подается инертный газ, из ампулы вытесняется воздух, затем наливается раствор, вновь струя инертного газа. Ампулы тотчас подаются не запайку.
Для проверки точности объема наполнения берется требуемое ГФ количество ампул от партии; объем раствора, выбранного из ампулы калибровочным шприцем при температуре 20±2°С, после вытеснения воздуха и заполнения иглы не должен быть меньше номинального.
Запайка ампул (ТП 2.2)
Запайка ампул осуществляется в автомате для наполнения и запайки ампул типа 541. На участке запайки с пневматической оттяжкой капилляра ампула прижимается к роликам, вращается, горелка разогревают участок капилляра в месте запайки, а струи сжатого воздуха оттягивают отпаявшуюся часть. Запаянная ампула по транспортеру толкателем подается в приемный питатель.
Контроль качества запайки проходят все ампулы. На кассетах ампулы помещаются в камеру капиллярами вниз. Из камеры откачивает воздух. Из плохо запаянных ампул раствор выливается, что обнаруживается визуально. Такие ампулы и раствор направляются на регенерацию.
Стерилизация (ТП 3)
Стерилизация (ТП 3.1)
Ампулы с раствором стерилизуют текучим паром при температуре 100°С в течение 30 минут в паровом стерилизаторе АП-7. Он имеет две двери, через одну происходит загрузка нестерильной продукции, через другую - выгрузка простерилизованной. Корпус стерилизатора обогревается глухим паром, затем в стерилизующую камеру для вытеснения воздуха подается острый пар. Отсчет времени начинается с момента достижения заданного давления по манометру. Стерилизатор оснащен автоматической контрольной аппаратурой. Кроме того, в 4 разные точки стерилизационной камеры перед стерилизацией помещают максимальные термометры и регистрируют их показания.
|
|
|
Продолжительность стерилизации - 30 минут (ГФ XI изд.).
Для контроля стерильности используют тиогликолевую среду и жидкую среду Сабуро. При этом используют метод прямого посева. Количество испытуемого препарата зависит от объема содержимого единиц, составляющих серию. Число образцов - 3-40.
мл испытуемого раствора высевает в питательную среду, объем которой в 10 раз больше объема образца для посева. Посевы в тиогликолевой среде инкубируют, при температуре 30-35°С, а в среде Сабуро - 20-25°С. Продолжительность инкубации - 14 суток. При обнаружении роста микроорганизмов хотя бы в одной из пробирок испытание повторяют. Только при отсутствии роста при повторном посеве партия считается стерильной; в противном случае партия бракуется.
Проверка герметичности ампул (ТП 3.2.)
После стерилизации контроль герметичности ампул проводится путем немедленного полного погружения ампул в кассетах в емкость с раствором метиленового синего на 20-25 минут, создают давление 100±20 кПа, затем его снижают. Ампулы с попавшим подкрашенным раствором бракуют. Герметичные ампулы упаковывают.
Маркировка, упаковка (УМО 1)
Маркировка (УМО 1.1)
На ампулах методом глубокой печати быстрозастывающей краской по ТУ 64-7-88-86 указывают название препарата на русском языке, концентрацию в процентах, объем в мл. На этикетке указывают предприятие-изготовитель, его товарный знак, название препарата на русском и латинском языках, концентрацию, объем в мл, количество ампул, «Стерильно», регистрационный номер. Номер серии, упаковки и срок годности наносят на торцевую часть коробки методом тиснения.
Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14-192-77.
Упаковка (УМО 1.2)
По 5мл в ампулы нейтрального стекла АС-3 по ГОСТ 64-2-435-85.
По 10 ампул в коробки из картона по ГОСТ 7333-89. В каждую коробку вкладывают нож для вскрытия ампул по ТУ 64-0405-05-92. На коробку наклеиваю этикетку из бумаги этикетной по ГОСТ 7625-86 или писчей по ГОСТ 18510-87.
Транспортная упаковка в соответствии с ГОСТ 17768-90.
Материальный баланс
|
|
|
Материальные потери на различных стадиях производства:
Приготовление раствора 0,10%
Ампулирование 0,30%
Стерилизация 0.20%
Контроль качества 0,40%
Этикетирование 0,10%
На 1000 л пропись следующая:
промедола 20,000 кг
Воды для инъекций до 1000 л
Т.к. номинальной объем заполнения ампул- 1 мл, а фактический - 1,10 мл, пропись нужно изменить:
Новокаина гидрохлорида 22,000 кг
Воды для инъекций до 1100 л
Ампул 1000000 шт.
Материальные потери на каждой стадии можно рассчитать по следующей формуле:
W = т0 • и
где: W - материальные потери на данной стадии; м0 - масса вещества в начале стадии;
и - потери в долях от единицы.
Результаты расчетов приведены в таблице 1
Табл. 1. Материальные потери
| Ингредиент | Взято, кг, шт | Получено, кг | Потеря, кг |
| Приготовление раствора (ТП.1) | |||
| Промедол | 22.000 | 21.978 | 0.022 |
| Вода для инъекций | 1100 | 1098.9 | 1.1 |
| Ампулирование раствора (ТП. 2) | |||
| Промедол | 21.978 | 21.912 | 0.066 |
| Вода для инъекций | 1098.9 | 1095.6 | 3.3 |
| Ампулы | 1000000 | 997000 | 3000 |
| Стерилизация раствора (ТП. 3) | |||
| Промедол | 21.912 | 21.868 | 0,044 |
| Вода для инъекций | 1095.6 | 1093.41 | 2.19 |
| Ампулы | 997000 | 995006 | 1994 |
| Контроль качества (ТП. 4) | |||
| Промедол | 21.868 | 21.781 | 0,087 |
| Вода для инъекций | 1093.41 | 1089.036 | 4.374 |
| Ампулы | 995006 | 991026 | 3980 |
| Этикетирование (ТП. 5) | |||
| Промедол | 21.781 | 21.759 | 0.022 |
| Вода для инъекций | 1089.036 | 1087.947 | 1.089 |
| Ампулы | 991026 | 990035 | 991 |
Уравнениематериальногобалансадляпромедола:
mн = mк + mп;
где mк-масса конечного продукта, mп-масса потерь,
= 21.781 +0.219;
Технологический выход для новокаина гидрохлорида:
η=mк/mн*100%;
где mн-масса исходного продукта,
η=21.781 / 22.0* 100% = 99,01%
Технологическая трата для промедола:
ε=mп / mн * 100%;
ε=0,219 / 22,0 * 100% = 0,99%
Расходный коэффициент для промедола:
К = mн / mк; К = 22,0 / 21,781 =1,01
Расходный коэффициент К = 1,01 справедлив для воды для инъекций и для стабилизатора, т.к. их траты происходили на тех же стадиях, что и для новокаина гидрохлорида.
Уравнение материального баланса для ампул:
mн = mк + mп; 1000000 = 991026 + 8974;
Технологический выход для ампул:
η=mк/mн*100%; η=991026/ 1000000 * 100% = 99,10%;
|
|
|
Технологическая трата для ампул:
ε=mп / mн * 100%; ε =8974 / 1000000 * 100% = 0,89%;
- Расходный коэффициент для ампул:
К = mн / mк; К = 1000000 / 991026 = 1,01;
Рабочая пропись:
Промедола: 1,01*22,0= 22,22;
Воды для инъекций: 1,01*1100= 1111;
Ампул: 1.01*1000000= 1010000;
| Ингридиенты | Взято | Получено | Потери |
| Промедол | 22,22 кг | 1000 литров 2%-ног р-ра промедола для инъекций в ампулах по 1 мл. | 0,22 кг |
| Вода очищенная для инъекций | 1111 л | 111 л | |
| Ампулы | 1010000 шт. | 10000 шт |
|
|
|
