 |
Рис. 12 – Схематическое строение аэрогематического барьера
|
|
|
|
Рис. 12 – Схематическое строение аэрогематического барьера
1 – сурфактант; 2 – альвеолярный эпителий; 3 – интерстициальной пространство;
4 – плазма; 5 – эндотелий капилляра; 6 – эритроцит
Для ряда токсикантов существенное значение имеет перкутанный путь поступления. Существует 3 варианта поступления яда через кожный покров: через эпидермис, через волосяной фолликул и через выводные протоки сальных и потовых желез (рис. 13). Эпидермис рассматривается как липопротеиновый барьер, через который могут диффундировать разнообразные газы и органические вещества в количестве, пропорциональном их коэффициентам распределения липиды/вода.
Механические повреждения кожи (ссадины, царапины, раны и т. д. ), а также термические и химические ожоги значительно облегчают проникновение токсиканта в организм.
Второй составляющей пространственного фактора является распределение токсиканта в организме (рис. 14). Последнее во многом связано с кровообращением органов и тканей, поскольку количество яда, поступающего к органу, зависит от его объемного кровотока, отнесенного к единице массы тканей (рис. 15), а также суммарной площади капиллярного русла ткани. Исходя из вышесказанного, наибольшее количество яда в единицу времени поступает в легкие, почки, печень, сердце и мозг. При ингаляционных отравлениях основная часть яда поступает в почки, а при пероральных – в печень, т. к. соотношение удельного кровотока печень/почки составляет примерно 1: 2.
Существуют различные способы транспортировки ядов в кровеносном русле. Для многих токсикантов характерно связывание с белками плазмы, преимущественно с альбуминами. Вид связи определяется сродством данного соединения к белкам и осуществляется ионными, водородными и ван-дер-ваальсовыми силами. Некоторые токсичные соединения транспортируются с клетками крови, преимущественно с эритроцитами (мышьяк, свинец и др. ).
|
|
|
Рис. 13 – Схема поступления токсикантов через кожу
1 – через эпидермис; 2 – через волосяной фолликул и потовую железу;
3 – через сальную железу
Токсиканты-неэлектролиты частично растворяются в жидкой части крови, а частично проникают в эритроциты, где чаще всего сорбируются на молекуле гемоглобина.
Одним из основных токсикологических показателей является объем распределения токсиканта, который в организме человека представлен тремя секторами: внеклеточной жидкостью (около 14 л), внутриклеточной жидкостью (около 28 л) и жировой тканью, объем которой может варьировать в широких пределах. Водорастворимые яды способна накапливаться во всем водном секторе организма, а липофильные депонируются преимущественно в жировой ткани. Для анализа распределения токсикантов в организме достаточно рассмотреть максимально упрощенную двухмерную модель (рис. 16).
Рис. 14 – Общая пространственная схема движения ядов в организме
Камера V1всю внеклеточную жидкость с концентрацией вещества С, что соответствует уровню препарата в крови. Камера V2содержит внутриклеточную жидкость с концентрацией токсического вещества kC, где k–коэффициент пропорциональности, определяющий степень сродства ткани к токсиканту. В количественном соотношении это сродство может варьировать в весьма широких пределах. Так, например, концентрация акрихина в ядрах гепатоцитов после достижения равновесия в смеси клеток в 200 раз превышала таковую в других органеллах. Вышеуказанный коэффициент для уточнения внутриклеточной концентрации токсиканта является весьма условным и его применение оправдано при условии, что процессы поступления и элиминации яда из организма происходят во времени, на порядок большим, чем время полной циркуляции крови.
|
|
|
Основной задачей клинической токсикологии является определение общей дозы циркулирующего яда по его концентрации в плазме крови, что подразумевает наличие сведений об объеме распределения токсиканта. При этом следует иметь в виду, что при отравлении веществом, распределяющимся только во внеклеточной жидкости (т. е. в 14 л), элиминация этого сектора организма происходит быстрее, чем в случае интоксикации ОВ, распределяющимся как внеклеточно, так и внутриклеточно (т. е. в объеме 42 л).
Таким образом, объем распределения является весьма важным показателем, позволяющим сопоставить скорость элиминации токсиканта с градиентом снижения его концентрации в плазме крови и решить вопрос, поступают ли новые дозы яда в кровоток (извне, из ЖКТ и т. д. ). Объем распределения является весьма условной величиной, поэтому в расчетах коэффициент связи яда с тканевыми структурами (К) можно опустить, т. к. для большинства клеток он неизвестен, и при анализе распределения токсиканта исходить из условий простой однокамерной модели.
|
|
|
