 |
Глава 72 ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ
|
|
|
|
Стимуляторы иммунитета применяют при иммунодефицитных состояниях, хронических рецидивирующих бактериальных, вирусных и грибковых инфекциях, аллергических заболеваниях, злокачественных опухолях, угнетении кроветворения, для стимуляции заживления ран.
стимуляторы синтеза нуклеиновых кислот и регенерации
Метилурацил* (диоксометилтетрагидропиримидин) деметилируется в ура-цил, который затем преобразуется в тимин и цитозин. Эти пиримидиновые основания включаются в ДНК и РНК. Метилурацил* улучшает пролиферацию клеток, способствует заживлению ран, язв, ожогов, активирует продукцию лейкоцитов и эритроцитов в костном мозге, оказывает противовоспалительное действие, повышает устойчивость организма к потере крови и гипоксии. Как иммуностимулятор увеличивает количество Т- и В-лимфоцитов, синтез антител и интерферонов. В макрофагах повышает активность сукцинатдеги-дрогеназы и Г-6-ФД, улучшает энергообеспечение фагоцитоза.
Метилурацил* принимают внутрь при легких формах лейкопении, анемии, тромбоцитопении, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гепатите, панкреатите, переломах костей. Наносят на раны, трофические язвы, пролежни, область ожога и фотодерматоза. Вводят ректально при язвенном колите. Комбинируют с противомикробными средствами, чтобы предотвратить развитие инфекционных осложнений. Противопоказан при лейкозах, злокачественных опухолях костного мозга, детям до 3 лет.
Дезоксирибонуклеат натрия активирует Т-лимфоциты-хелперы, В-лим-фоциты, макрофаги, усиливает губительное действие естественных киллеров на клетки, инфицированные бактериями и вирусами. Стимулирует синтез нуклеиновых кислот, регенерацию тканей, продукцию лейкоцитов и тромбоцитов в костном мозге, улучшает дренажную функцию лимфатической системы. Усиливает сокращения сердца, оказывает кардиопротективное действие.
|
|
|
После внутримышечной инъекции создает высокую концентрацию в костном мозге, тимусе, лимфатических узлах, селезенке. Проникает через ГЭБ. Выводится с мочой в виде неактивных метаболитов. Период полуэлиминации - около 72 ч. Применяют при радиационном угнетении кроветворения, ожоговой болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ИБС, облитерирующих заболеваниях сосудов, ревматоидном артрите, для
коррекции нарушений кроветворения и депрессии иммунитета, вызванных терапией злокачественных опухолей. Вводят совместно с противомикробны-ми средствами при стоматологических, гинекологических и урологических инфекциях, туберкулезе. Может вызывать гипергликемию.
Дезоксирибонуклеат натрия применяют в назальных каплях при острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), для полоскания полости рта при стоматите, гингивите, орошают влагалище и шейку матки при гинекологических заболеваниях, вводят в микроклизме при геморрое, наносят на раны, язвы, ожоговую поверхность. При местном применении вызывает анестезию.
стимуляторы т-клеточного звена иммунитета
Тимуса экстракт (тималин*, тактивин*) - полипептиды, выделенные из тимуса телят. Активирует пролиферацию и дифференцировку лимфоцитов CD3 - предшественников Т-лимфоцитов-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, восстанавливает нормальное соотношение Т- и В-лимфоцитов, усиливает фагоцитоз, синтез интерлейкина-2 и интерферонов, улучшает кроветворение и регенерацию тканей. Тималин* вводят внутримышечно, тактивин* - подкожно при иммунодефицитных состояниях с преимущественным поражением T-системы иммунитета (хронической гнойной инфекции, бактериальных и вирусных заболеваниях, лучевой терапии и химиотерапии злокачественных опухолей, патологии тимуса).
|
|
|
Аффинолейкин* - комплекс белков с молекулярной массой 5-8 кДа, выделенных из Т-лимфоцитов крови здоровых доноров, содержит антигенспеци-фические цитокины. Связывает антигены вирусов простого герпеса, гепатита С, стафилококков, стрептококков, микобактерии туберкулеза, коринебакте-рии дифтерии, дрожжеподобных грибов и других микроорганизмов. Вводят подкожно взрослым и детям старше 2 лет при атопическом дерматите, рецидивирующем офтальмогерпесе, псориазе. Может повышать температуру тела.
Синтетический пептид альфа-глутамил-триптофан активирует рецепторы Т-лимфоцитов-хелперов и цитотоксических Т-лимфоцитов. Под влиянием пептидаз крови преобразуется в L-глутаминовую кислоту и L-триптофан, которые включаются в синтез белка. Вводят внутримышечно, применяют в назальных каплях и наносят на кожу в форме крема при бактериальных и вирусных инфекциях у больных с ослабленным иммунитетом.
стимуляторы в-клеточного звена иммунитета
Пирогенал* - липополисахарид, выделенный из клеток Salmonella typhi. Активирует пролиферацию В-лимфоцитов и их трансформацию в плазматические клетки, усиливает синтез антител против Т-независимых антигенов. В макрофагах повышает выделение лизосомальных гидролаз и завершенность фагоцитоза. Увеличивает продукцию интерлейкинов-1, -2, ФНОа, интерфе-ронов, лизоцима, комплемента.
Тормозит пролиферацию фибробластов и образование коллагеновых волокон, препятствует облитерации сосудов и развитию фиброза органов, способствует рассасыванию рубцов и спаек, ускоряет эпителизацию. В ЦНС уменьшает глиальную воспалительную реакцию. Повышает продукцию АКТГ и глюкокортикоидов. Активирует центр теплопродукции в гипоталамусе и повышает температуру тела до 37, 5 °С.
После внутримышечной инъекции 85-90% дозы пирогенала* фиксируется на мембране циркулирующих лейкоцитов, 5% - на мембране эритроцитов, 10% остается в плазме. В течение 45-90 мин развивается лейкопения, затем она сменяется лейкоцитозом на 24-48 ч. Выводится с мочой. Применяют в хирургии для рассасывания рубцов и спаек, при травмах нервной системы, туберкулезе, хронических гинекологических и урологических заболеваниях, заболеваниях глаз.
|
|
|
Гипертермия, вызываемая пирогеналом*, может сопровождаться ознобом и головной болью в течение 3-8 ч. Противопоказан при лихорадке и болезнях крови.
препараты цитокинов
Интерлейкин-1β образуется в макрофагах, В-лимфоцитах, эндотелии, ней-роглии, клетках кожи, синовиальной оболочке суставов в ответ на поступление в организм антигена. Активирует Т-лимфоциты-хелперы, трансформацию В-лимфоцитов в плазматические клетки, миграцию лейкоцитов в очаг воспаления. Стимулирует в костном мозге миелопоэз и ранние этапы эритропоэза. Защищает клетки крови от радиоактивного излучения.
Рекомбинантный интерлейкин-1 бета повышает митотическую активность клеток костного мозга, выход в кровь нейтрофилов и эритроцитов, продукцию гемопоэтических факторов роста, образование антител. Оказывает противовирусное действие.
Препарат интерлейкина-1 бета вводят подкожно и внутривенно капельно для стимуляции лейкопоэза при токсической лейкопении, воздействии ионизирующей радиации, лучевой терапии и химиотерапии опухолей. Применяют для усиления иммунитета после обширных хирургических вмешательств, травм, ожогов и при впервые выявленном туберкулезе с поражением 1-2 сегментов легких.
При гепатите С интерлейкин-1 бета оказывает прямое противовирусное действие и повышает синтез интерферона α. Его применяют при отсутствии вирусологического ответа на интерферонотерапию и прием рибавирина.
Интерлейкин-1 бета может повышать температуру тела, вызывать озноб, головную боль в течение 1-2 ч после инъекции. Противопоказан при лихорадке, сепсисе, сочетании лучевого и термического поражения, туберкулезном поражении трех и более сегментов легких или полости деструкции размером более 3 см, низком АД.
Интерлейкин-2 образуется в Т-лимфоцитах-хелперах 1-го типа. Активирует цитотоксические Т-лимфоциты, естественные киллеры и макрофаги, повышает продукцию белков системы комплемента, интерлейкина-1, ФНОа,
интерферона γ, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. Цитотоксические Т-лимфоциты участвуют в элиминации клеток злокачественных опухолей и клеток, инфицированных бактериями, вирусами и грибами.
|
|
|
Рекомбинантный интерлейкин-2 получают методом генной инженерии из клеток Saccharomyces cerevisiae. Он оказывает иммуностимулирующее действие, аналогичное эффектам эндогенного цитокина. Вводят подкожно и внутривенно капельно. Выводится с мочой, в нефроцитах деполимеризуется до аминокислот. При подкожной инъекции период полуэлиминации составляет 5, 3 ч, при внутривенном введении первая фаза элиминации продолжается 13 мин, вторая - 85 мин.
Интерлейкин-2 применяют для химиотерапии метастатического почечно-клеточного рака, меланомы и коррекции иммунодефицитных состояний при пневмонии, перитоните, панкреатите, остеомиелите, туберкулезе, ожогах, сепсисе. Может повышать температуру тела, вызывать озноб, головную боль, гиперемию и инфильтрат в месте подкожной инъекции. При комбинированном применении интерлейкина-2 с препаратами интерферона α повышается риск развития рабдомиолиза и повреждения миокарда, вплоть до инфаркта, возможно обострение аутоиммунных и аллергических заболеваний. Противопоказан при ХСН III-IV функциональных классов, метастазах в головной мозг, аутоиммунных заболеваниях, в терминальной стадии почечно-клеточ-ного рака.
синтетические иммуностимуляторы
Азоксимера бромид (полиоксидоний*) - синтетический водорастворимый полимер, производное полиэтиленпиперазина. Усиливает фагоцитарную функцию макрофагов и нейтрофилов, кооперацию Т- и В-лимфоцитов. Активирует естественные киллеры. Повышает образование антител, интерферонов α и γ. Нейтрализует свободные радикалы и выключает двухвалентное железо из реакций перекисного окисления. Связывает и выводит из организма соли тяжелых металлов и другие токсины.
При приеме внутрь биодоступность составляет около 50%, при ректальном введении - 70%, при внутримышечной инъекции - 90%. Проникает через ГЭБ и гематоофтальмический барьер. Гидролизуется до олигомеров, которые выводятся с мочой. Период полуэлиминации - 18-36 ч. После однократного введения иммуностимулирующее действие сохраняется 1-2 нед.
Азоксимера бромид применяют для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний бактериальной, вирусной и грибковой этиологии, в том числе осложняющих течение бронхиальной астмы, других аллергических заболеваний, иммунодепрессивную терапию ревматоидного артрита. Назначают для ослабления иммунодепрессивного, гепатотоксического и не-фротоксического эффектов химиотерапии и лучевой терапии злокачественных опухолей. Применяют в хирургии, чтобы ускорить регенерацию тканей и срастание переломов. Вводят внутримышечно, внутривенно, интраназально, принимают под язык и внутрь. Противопоказан при острой почечной недоста-
|
|
|
точности, для парентерального введения детям до 6 мес, для приема внутрь - детям до 3 лет.
растительные иммуностимуляторы
Эхинацеи пурпурной травы экстракт (Echinacea purpurea) содержит водорастворимые полисахариды, оксикоричные кислоты (преимущественно цикорие-вую кислоту), изобутиламиды, гликопротеины. Полисахариды повышают фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов, стимулируют продукцию интерлейкина-1. Оксикоричные кислоты активируют Т-лимфоциты-хелперы, кооперацию Т- и В-лимфоцитов, трансформацию В-лимфоцитов в плазматические клетки и синтез антител. Экстракт эхинацеи оказывает противовоспалительное действие.
Эхинацеи пурпурной травы экстракт принимают внутрь при предрасположенности к частым простудным заболеваниям, добавляют к терапии неослож-ненных острых инфекционных заболеваний. Может вызывать одышку, тошноту, рвоту, диарею, уменьшает АД. Противопоказан при лейкозах, атеросклерозе, рассеянном склерозе, туберкулезе, ВИЧ-инфекции, детям в возрасте до 12 лет, повышенной чувствительности к растениям семейства сложноцветных.
Иммуностимулирующее действие препаратов интерферона и индукторов интерферона рассмотрено в главе 80.
Иммуностимуляторы противопоказаны при беременности и грудном вскармливании.
|
|
|
