Цели и подходы к применению клеточных технологий в кардиологии.

Одним из методов лечения хсн является клеточная терапия. Официально приемлемо использование аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга, кот. Содержит мультипотентные зрелые стволовые клетки. Клетки костного мозга способны вызывать мио и ангиогенез с последующим улучшением работы сердца. Хирурги вводили в постинфарктную зону, улучшение показателей.

Введение клеток в миокард: интрамиокардиально и внутрикоронарно (введение через коронарные артерии). Введение происходит в процессе стентирования, то есть искусственного расширения просвета сосудов. Однако более 90% вводимых клеток погибает из-за апоптоза, стресса, элиминации из поврежденного миокарда. Вся терапия переносилась хорошо, но у группы сравнения, которая не получала клеточную терапию, тоже все было хорошо. (это из той книжки, что она дала)

Помимо способности стволовых клеток дифференцироваться в различные типы клеток, включая клетки сердца, они также способны стимулировать ангиогенез. Эти два основных свойства и объясняют их широкое клиническое применение в кардиологии. На сегодняшний день, более детально изучены клеточные молекулярные механизмы, посредством которых эндотелиальные и гладкомышечные клетки взаимодействуют между собой. Эндотелиальные клетки сами могут инициировать формирование и рост эндотелиального канала (ангиогенез) в ответ на какое-либо стимулирование. Пре- и эндотелиальные клетки необходимы для дальнейшего формирования сосудов. Присоединение гладкомышечных предшественников, обеспечивает сосуд эластичностью, вазомоторными свойствами и способностью реагировать на изменения перфузии тканей. Эта, более поздняя стадия, называется артериогенезом и играет ведущую роль в формировании коллатералей. Эндотелиальные предшественники могут быть выделены как из периферического кровотока, так и из костного мозга.

принцип методики клеточной терапии

Принцип действия стволовых клеток заключается в их уникальных свойствах: стимулирование ангиогенеза, способность к практически бесконечному воспроизведению себе подобных, возможность дифференцироваться в зависимости от микроокружения. По сути, применение стволовых клеток сводится к тому, что необходимо увеличить концентрацию этих клеток там, где они необходимы, т.е. обеспечить адресную доставку.

Результаты

Пока присутствуют морально-этические проблемы применения эмбриональных и фетальных стволовых клеток, говорить о результатах их клинического применения преждевременно, несмотря на то, что они уже есть. Если же говорить о результатах клинического применения стволовых клеток костного мозга, их терапевтическое применение оправдано, т.к. после трансплантации наблюдается уменьшение размеров инфарктной зоны и улучшение насосной функции левого желудочка. Так, например, д-р Stefanie Dimmeler и его коллеги из Университета Гете во Франкфурте наблюдали, что через 4 месяца размеры зоны инфаркта, оцениваемые по объему замедленного заполнения, существенно уменьшилось: с 46 до 37 мл. При этом увеличилась фракция выброса левого желудочка (с 44% до 49), уменьшился его конечно-диастолический объем (с 69 до 60 мл), улучшилась сократительная способность миокарда.

В плане применения клеточных технологий в кардиологии сейчас существует три основных подхода. Первый – это трансплантация клеток в миокард с целью возмещения недостатка в нём сократительных элементов, второй призван стимулировать репаративные (восстановительные) процессы в сердечной мышце, а третий обеспечивает рост новых питающих сосудов, так называемый неоангиогенез, направленный на ликвидацию дефицита гемоперфузии ишемизированных зон, путём улучшения качества васкуляризации миокарда.

Привнесенные в сердечную мышцу извне стволовые клетки выделяют различные биологически активные вещества по типу ростовых факторов, цитокинов и др., благодаря чему в месте повреждения запускаются мощные репаративные процессы. Мезенхимальные стволовые клетки под воздействием микроокружения, в которое они попали, развиваются в фенотип кардиомиоцитов. Вот почему клеточную терапию можно использовать для ограничения распространения зоны ишемии миокарда и восстановления функциональных свойств сердечной мышцы, подвергшейся рубцовым изменениям.

Выбор биоматериала для трансплантации больным с кардиопатологией в настоящее время пал на аутологичный костный мозг, изъятый пункционным способом у самого же больного и содержащий большое количество стволовых клеток гемопоэтического и мезенхимального ряда.

Возможность дифференцировки второго вида клеток после их обработки in vitro 5-азацитидином уже подтверждена в ряде исследований, также как и одно из важнейших свойств стволовых клеток красного костного мозга – секреция веществ, обладающих антиапоптическим эффектом. Кроме того, уже подтверждено, что из указанного биоматериала можно получить фракции клеток, имеющих выраженное свойство стимулировать неоангиогенез и принимающих активное участие в росте новых сосудов.

Таким образом, применение подобных клеточных технологий вполне может препятствовать прогрессированию ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности, а также служить профилактикой развития инфаркта миокарда. С помощью стволовых клеток появилась возможность добиться уменьшения размера постинфарктного рубца и, соответственно, снизить риск формирования на этом месте аневризматического выпячивания.