 |
Классификация уровней системного артериального давления
|
|
|
|
-Оптимальное артериальное давление:
систолическое артериальное давление (САД) - 110-119мм рт.ст.;
диастолическое артериальное давление (ДАД) - 60-69мм рт.ст.;
-Нормальное артериальное давление:
САД - 120-129; ДАД - 70-79;
-Повышенное нормальное артериальное давление:
САД - 130-139; ДАД - 80-89;
-Мягкая (I стадия) гипертония:
САД - 140-159; ДАД - 90-99;
-Умеренная (II стадия) гипертония:
САД - 160-179; ДАД - 100-109;
-Тяжелая (III стадия) гипертония:
САД - 180 и более; ДАД - 110 и более.
При уровне диастолического артериального давления - 120 мм рт.ст. и более - рекомендуется срочная (немедленная) фармакотерапия (снижение в течение суток; оптимально в течение часа).
Систолическое артериальное давление образуется сокращением мышцы сердца (систолой). Диастолическое артериальное давление образуется тонусом артериальных сосудов.
ОСЛОЖНЕНИЯ ПОВЫШЕННОГО УРОВНЯ АД
В результате повышенного уровня артериального давления возможно развитие ряда патологий, которые отрицательно сказываются на функционировании всего организма. Это гипертрофия левого желудочка и сосудистой стенки, приводящая к стенокардии, аритмической болезни сердца, сердечной недостаточности, инфаркту миокарда, нарушению кровообращения головного мозга, возможно поражение почек, нарушение свертывающей системы крови и др.
Основные принципы лечения:
1. Снижение избыточного веса;
2. Диета, ограничивающая потребление поваренной соли и увеличение в рационе продуктов богатых калием;
3. Регулярные физические упражнения (аэробика);
4. Отказ от курения;
5. Правильная организация режима труда и отдыха;
6. Необходимо избегать приема медикаментов, способных вызвать повышение АД (пероральных контрацептивов, НПВС, ингибиторов МАО, глюкокортикостероидов, алкалоидов спорыньи);
|
|
|
7. В выборе лекарств обычно используют: метод проб и ошибок или пользуются учетом величины сердечного выброса, сопутствующего сопротивления и сопутствующей патологии;
8. Используют схему «СТУПЕНЧАТОГО» назначения ЛС;
9. При неэффективности монотерапии в течение 2-4 недель лечение должно быть комбинированным;
Лечение больных с менее тяжелой гипертензией начинают с небольшой дозы лекарств, постепенно увеличивая ее. При более тяжелой гипертензии терапию сразу начинают с полной лекарственной дозы.
Нельзя стремиться к быстрому снижению АД до очень низкого уровня, особенно у больных пожилого возраста и лиц, страдающих атеросклерозом сосудов головного мозга, коронарной и почечной патологией.
Классификация гипотензивных средств.
I. Лекарственные средства, угнетающие активность ЦНС и Симпатической НС:
1) Центрального действия (снижают САД и ДАД; применяют при 2 и 3 стадии гипертонии):
- центральные α2-адреномиметики: клонидин (клофелин), метилдофа;
- стимулирующие J1 – имидазолиновые рецепторы: моксонидин (физиотенз)
2) Препараты периферического действия:
- ганглиоблокаторы (существенно снижают САД и ДАД; применяют при 3 стадии гипертонии, а также для контролируемого снижения артериального давления при гипертоническом кризе): бензогексоний; пентамин.
- симпатолитики (снижают САД и ДАД; применяют при 1, 2 и в комплексной терапии 3 стадии гипертонии): резерпин; октадин. После отмены этих препаратов уровень артериального давления остается на пониженном уровне относительно долгое время.
- α-адренолитики: празозин, доксазозин, фентоламин.
- β1,2 – адреноблокаторы: пропранолол, соталол (соталекс).
-β1 - адреноблокаторы: метопролол, бисопролол (конкор).
- α- и β- адреноблокаторы: лабеталол, карведилол.
II. Ингибиторы АПФ ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы ангиотензиновых АТ-1 рецепторов;
|
|
|
- блокаторы ангиотензинпревращающего фермента (снижают САД и ДАД; применяют в основном при 1 стадии гипертонии): каптоприл (капотен); эналаприл (энап), лизиноприл, периндоприл (престариум).
- блокаторы АТ-1 рецепторов (снижают САД и ДАД; применяют в основном при 1 стадии гипертонии): лозартан (козаар); вальсартан (диован); ирбесартан (апровель) и др.
Терапевтический эффект развивается при длительном курсовом назначении блокаторов АПФ и АТ-1 рецепторов в течении 6-8 месяцев.
III. Спазмолитики:
- антагонисты кальция (снижают в первую очередь ДАД; применяют при 2 и 3 стадии гипертонии): верапамил (изоптин); нифедипин (коринфар); амлодипин (норваск); дилтиазем (кардил);
- миотропные спазмолитики (снижают в первую очередь ДАД; применяют при 1,2,3 стадии гипертонии): папаверин; дибазол; гидралазин (апрессин); пентоксифиллин (трентал); нитропруссид натрия (нанипрусс). Спазмолитик нитропруссид натрия используется как химический реактив на практических занятиях кафедр токсикологической и фармацевтической химии Пятигорской государственной фармацевтической академии.
IY. Диуретики: снижают САД и ДАД; применяют в комплексной терапии 1,2 и 3 стадии гипертонии:
- калийвыводящие (тиазидные): гидрохлортиазид (гипотиазид); индапамид (арифон); ацетазоламид (диакарб);
- калийсберегающие: спиронолактон (верошпирон).
V. Активаторы калиевых каналов: миноксидил.
YI. Ингибиторы вазопептидаз: омапатрилат.
VII. Комплексные препараты (снижают САД и ДАД; применяют при 2 и 3 стадии гипертонии):
- папазол (папаверин+дибазол);
- триампур (гипотиазид+триамтерен);
- адельфан (дигидролазин+резерпин);
- тенорик (атенолол+хлорталидон);
- капозид (каптоприл+гипотиазид);
- ирузид;
- лозап.
Фармакотерапия гипертонической болезни проводится курсом продолжительностью 1,5-2 - 3 месяца. Курсы можно проводить 2-3 раза в год. При значительном повышении артериального давления в осенние и весенние месяцы проводятся профилактические курсы лечения гипертонии. Курсы лечения гипертонической болезни могут быть непрерывными в течении 6-8 месяцев и более.
Антигипертензивные средства нейротропного действия:
- средства, понижающие тонус вазомоторных центров(метилдопа, клонидин);
|
|
|
- ганглиоблокаторы (пентамин);
- симпатолитики (кристепин);
- адреноблокаторы (атенолол, бисопролол).
Нейротропные антигипертензивные средства уменьшают активирующее влияние адренергической иннервации на сердечно-сосудистую систему.
Симпатическая нервная система оказывает стимулирующее действие на работу сердца и тонус кровеносных сосудов. За счет активации адренергической иннервации увеличивается работа сердца. Симпатическая нервная система оказывает автономное тоническое влияние и выступает как одно из эфферентных звеньев барорецепторного рефлекса. Барорефлекс возникает при внезапных изменениях АД и быстро (в течение нескольких секунд) их компенсирует. Барорефлекс - один из важнейших компенсаторных факторов, поддерживающих АД в диапазоне нормальных значений. Однако при неконтролируемом повышении АД, чувствительность барорецепторов быстро (в течение 1-2 сут.) понижается. В этом случае повышенное давление начинает восприниматься барорецепторами как норма, а медикаментозное понижение АД (до нормальных значений) - как гипотензия. Это приводит к включению компенсаторных систем повышения АД (рефлекторная тахикардия, задержка воды в организме и др.), снижающих эффективность антигипертензивной терапии.
Нейротропные антигипертензивные средства центрального действия понижают тонус вазомоторных центров.
59. Клиническая фармакология симпатолитиков.
Симпатолитики – это вещества, тормозящие передачу адренергического возбуждения путем уменьшения количества медиатора, поступающего к симпатическим нервным окончаниям. На периферические адренорецепторы симпатолитики, в отличие от адреноблокаторов, не влияют. Основными представителями этой группы являются октадин и резерпин.
Антигипертензивное действие симпатолитиков связано с истощением запасов норадреналина в окончаниях адренергических волокон. В результате возникает симпатическая «денервация» сердца и сосудов. Антигипертензивное действие симпатолитиков развивается постепенно и достигает максимума через 1-2 нед. Побочные эффекты: увеличение секреции пищеварительных желез и моторики (диарея, обострение язвенной болезни), могут вызывать заложенность носа и ортостатический коллапс. Резерпин, истощая запасы норадреналина, дофамина и серотонина в ЦНС, может вызывать сонливость, паркинсонизм и психическую депрессию. В настоящее время симпатолитик резерпин применяют, главным образом, в составе комбинированных антигипертензивных средств: кристепин.
|
|
|
60. Клиническая фармакология ганглиоблокаторов.
Антигипертензивное действие ганглиоблокаторов связано с блокадой N-холинорецепторов симпатических ганглиев. Это приводит к уменьшению тонуса артериальных сосудов и снижению АД, расширению вен и снижению венозного давления. Последнее может вызывать ортостатический коллапс и рефлекторную тахикардию. Вместе с тем, не обладая избирательностью, ганглиоблокаторы блокируют также NN-холинорецепторы парасимпатических ганглиев. Это проявляется побочными эффектами, такими как паралич аккомодации, сухость во рту, атония кишечника и мочевого пузыря.
В настоящее время ганглиоблокаторы с успехом используются для купирования гипертонических кризов, при отеке легких.
64. Атеросклероз - нарушение липидного обмена, характеризующееся отложением ХС и его эфиров в интиме сосудов в виде атеросклеротических бляшек. Атеросклеротические изменения чаще всего отмечают в артериях крупного и среднего калибра (аорта, коронарные, головного мозга, реже - нижних конечностей). В результате развивается существенное ухудшение регионарного кровотока. Атеросклероз приводит к ишемической болезни сердца, нарушениям мозгового кровообращения и другим осложнениям со стороны сердечно-сосудистой системы.
ХС, ФЛ и триглицериды (ТГ) - важнейшие субъекты липидного обмена. ФЛ - основной компонент клеточных мембран, ТГ - источник энергии, депонируются они в адипоцитах - клетка, из которой в основном состоит жировая ткань. ХС используется в организме при синтезе клеточных мембран, из него образуются стероидные гормоны, а также желчные кислоты, участвующие в эмульгировании и всасывании из кишечника алиментарных жиров. Основным органом, регулирующим обмен ХС, служит печень.
Гиперлипидемии - состояния, сопровождающиеся патологическим повышением уровня липидов плазмы крови. Они вносят существенный вклад в развитие атеросклероза. Неблагоприятным последствием гиперлипидемии может быть острый панкреатит, особенно при значительном повышении уровня триглицеридов. При увеличении уровня холестерина говорят о гиперхолестеринемии, триглицеридов - о гипертриглицеридемии. Под комбинированной гиперлипидемией понимают одновременное повышение холестерина и триглицеридов.
|
|
|
Высоколипофильные ХС, ФЛ и ТГ перемещаются в организме с помощью специальных транспортных структур – липопротеинов. Существует несколько типов липопротеинов, которые имеют принципиально сходное строение, но обладают неодинаковыми свойствами.
|
|
|
